27-acetylwithaferin A | 1214886-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 27-acetylwithaferin A
• 英文别名: 27-O-acetylwithaferin A；27-O-acetyl-withaferin A；[(2R)-2-[(1S)-1-[(1S,2R,6S,7R,9R,11S,12S,15R,16S)-6-hydroxy-2,16-dimethyl-3-oxo-8-oxapentacyclo[9.7.0.02,7.07,9.012,16]octadec-4-en-15-yl]ethyl]-4-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-5-yl]methyl acetate
• CAS: 1214886-35-7
• 化学式: C₃₀H₄₀O₇
• 分子量: 512.643
• InChiKey: ARTYOOFBEGPUAU-NSXHFEBNSA-N

物化性质

• 沸点：
  679.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

withaferin A 27-氧-乙酰基衍生物存在于 Withania aristata 中[1]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  27-acetylwithaferin A 在 吡啶 、 chromium(VI) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以50%的产率得到27-acetyl-4-dehydrowithaferin A
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和生物素作为潜在的凋亡诱导剂的Aferalogues的生物学评估。

  摘要：

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.004
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 醉茄素 A 在 吡啶 作用下， 反应 2.0h， 以72%的产率得到27-acetylwithaferin A
  参考文献：
  名称：

  [EN] WITHAFERIN A ANALOGS AND USES THEREOF
  [FR] ANALOGUES DE LA WITHAFÉRINE A ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  公开号：

  WO2010030395A3

文献信息

• WITHAFERIN A ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：Gunatilaka Leslie

  公开号：US20110230551A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  The present invention provides a novel class of withanolides that have been isolated from W. somnifera under aeroponic conditions or produced semi-synthetically from withanolide natural products. The invention also provides pharmaceutical compositions thereof and methods for using the same in proliferative diseases, neurodegenerative diseases, autoimmune, and inflammatory diseases.

  本发明提供了一类新型的利用空气培养条件从印度人参（W. somnifera）中分离出来或半合成自天然产物的withanolides。本发明还提供了这些化合物的药物组合物以及在增生性疾病、神经退行性疾病、自身免疫和炎症性疾病中使用它们的方法。
• TFA-mediated stereoselective aza-Michael addition for the synthesis of 3β-arylamine derivatives of withaferin A and evaluation of their anticancer potential
  作者：Shabir Ahmad Mir、Rafiq Ahmad Wani、Mir Shahid Maqbool、Deepika Singh、Yogesh P. Bharitkar、Fayaz A. Malik、Syed Khalid Yousuf

  DOI：10.1016/j.steroids.2022.109172

  日期：2023.3

  A simple and efficient protocol for the aza-Michael addition of various aromatic anilines to ring A of withaferin A has been developed. Stereoselectivity, functional group tolerance, broad substrate scope, short reaction time and moderate to high yield are the merits of the protocol. One of the synthesized compounds 11 shows an IC 50 value of 3.8 μM against aggressive, highly metastatic triple-negative

  已经开发出一种简单有效的协议，用于将各种芳香苯胺添加到 withaferin A 的 A 环。立体选择性、官能团耐受性、广泛的底物范围、短反应时间和中等到高产率是该协议的优点。其中一种合成化合物11对侵袭性、高转移性三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 的 IC 50 值为 3.8 μM。
• A Homodimer of Withaferin A Formed by Base-Promoted Elimination of Acetic Acid from 27-<i>O</i>-Acetylwithaferin A Followed by a Diels–Alder Reaction
  作者：E. M. Kithsiri Wijeratne、Ya-Ming Xu、Chayanika Padumadasa、Andrei V. Astashkin、A. A. Leslie Gunatilaka

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.3c01003

  日期：2024.3.22

  (2) with the non-nucleophilic base, 1,8-diazabicyclo[5,4,0]undec-7-ene (DBU), afforded 5β,6β-epoxy-4β-hydroxy-1-oxo-witha-2(3),23(24),25(27)-trienolide (3) and 4, a homodimer of withaferin A resulting from a Diels–Alder [4 + 2] type cycloaddition of the intermediate α,β-dimethylene-δ-lactone (9). Structures of 3 and 4 were elucidated using HRMS and 1D and 2D NMR spectroscopic data. The structure of 4

  用非亲核碱基 1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯 (DBU) 处理 27- O-乙酰基威瑟林 A ( 2 )，得到 5β,6β-环氧-4β-羟基- 1-oxo-witha-2(3),23(24),25(27)-trienolide ( 3 ) 和4 ，withaferin A 的同二聚体，由中间体 α 的 Diels-Alder [4 + 2] 型环加成反应产生,β-二亚甲基-δ-内酯( 9 )。使用 HRMS 以及一维和二维核磁共振波谱数据阐明了3和4的结构。 4的结构也通过其双-4- O-对硝基苯甲酸酯( 8 )的单晶X射线晶体学分析得到证实。作为主要产物的醉茄素 A 同型二聚体 ( 4 ) 的形成表明了9的 Diels-Alder [4 + 2] 环加成反应的区域选择性和立体选择性。 2-4的乙酰化分别得到它们的乙酰基衍生物5-7 。评估了化合物2 – 4和6 – 8对四种前列腺癌
• Structure–Activity Relationships for Withanolides as Inducers of the Cellular Heat-Shock Response
  作者：E. M. Kithsiri Wijeratne、Ya-Ming Xu、Ruth Scherz-Shouval、Marilyn T. Marron、Danilo D. Rocha、Manping X. Liu、Leticia V. Costa-Lotufo、Sandro Santagata、Susan Lindquist、Luke Whitesell、A. A. Leslie Gunatilaka

  DOI：10.1021/jm401279n

  日期：2014.4.10

  To understand the relationship between the structure and the remarkably diverse bioactivities reported for withanolides, we obtained withaferin A (WA; 1) and 36 analogues (2-37) and compared their cytotoxicity to cytoprotective heat-shock-inducing activity (HSA). By analyzing structure activity relationships for the series, we found that the ring A enone is essential for both bioactivities. Acetylation of 27-OH of 4-epi-WA (28) to 33 enhanced both activities, whereas introduction of beta-OH to WA at C-12 (29) and C-15 (30) decreased both activities. Introduction of beta-OAc to 4,4,27-diacetyl-WA (16) at C-15 (37) decreased HSA without affecting cytotoxicity, but at C-12 (36), it had minimal effect. Importantly, acetylation of 27-OH, yielding 15 from 1, 16 from 14, and 35 from 34, enhanced HSA without increasing cytotoxicity. Our findings demonstrate that the withanolide scaffold can be modified to enhance HSA selectively, thereby assisting development of natural product-inspired drugs to combat protein aggregation-associated diseases by stimulating cellular defense mechanisms.
• Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of withaferin A-analogues as potent apoptotic inducers
  作者：Gabriel G. Llanos、Liliana M. Araujo、Ignacio A. Jiménez、Laila M. Moujir、Jaime Rodríguez、Carlos Jiménez、Isabel L. Bazzocchi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.004

  日期：2017.11

  investigation clearly indicated that compounds 3, 11, 12, and 18 induce apoptosis evidenced by chromatin condensation, phosphatidylserine externalization, and caspase-3 activation effects on HeLa cells. The potent capacity to induce apoptosis with concomitant cell loss in G2/M highlights the potential of 27-benzyl analogue (18) as an apoptotic inducer drug candidate.

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。