叠氮-七聚乙二醇-叠氮 | 225523-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: 叠氮-七聚乙二醇-叠氮
• 英文名称: α,ω-diazido,α,ω-dideoxy-octaethyleneglycol
• 英文别名: 1,23-diazido-3,6,9,12,15,18,21-heptaoxatricosane；1,23-diazido-3,6,9,12,15,18,21-heptaoxatrieicosane；Azido-PEG7-azide；1-azido-2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethane
• CAS: 225523-86-4
• 化学式: C₁₆H₃₂N₆O₇
• 分子量: 420.466
• InChiKey: NVKODTBPHMGJLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  93.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封并保持干燥。

制备方法与用途

Azido-PEG7-azide 是一种PROTAC连接子，属于PEG类化合物，可用于合成PROTAC分子。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叠氮-七聚乙二醇-叠氮 在 盐酸 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 以83%的产率得到氨基-八聚乙二醇-叠氮
  参考文献：
  名称：

  Efficient synthesis of diverse heterobifunctionalized clickable oligo(ethylene glycol) linkers: potential applications in bioconjugation and targeted drug delivery

  摘要：

  在此，我们描述了一系列适用于叠氮-炔烃点击化学的异双功能寡（乙烯）醇（OEG）连接子 sequential synthesis，用于生物偶联化学应用。这些生物正交连接子的合成是通过将OEG中的一个羟基转化为炔烃或叠氮功能团，进而进行去对称化来完成的。OEG上的远端羟基则通过4-硝基苯基碳酸酯或美克酸酯（–OMs）基团进行活化。–OMs功能团作为一种有用的前驱体，用于形成包含不同高度反应性末端基团的多种异双功能化OEG连接子，例如：碘、–NH2、–SH和马来酰亚胺，这些基团与炔烃或叠氮功能团具有正交性。此外，炔烃和叠氮末端的OEG可通过采用Cu(I)催化的1,3-偶极环加成点击反应生成更大的离散聚（乙烯）醇（PEG）连接子（例如，PEG16和PEG24）。通过将整合素（αvβ3）受体靶向肽环（Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys）（cRGfKD）和荧光探针硫酸铑胺B附着于这些可点击的异双功能OEG中，证明了它们在生物偶联化学中的实用性。本文所呈现的合成方法适合于从易得且廉价的起始材料大规模生产多种新型异双功能化OEG。

  DOI：

  10.1039/c2ob26968f
• 作为产物：
  描述：

  1-[2-[2-(2-氯乙氧基)乙氧基]乙氧基]-2-[2-[2-[2-(2-氯乙氧基)乙氧基]乙氧基]乙氧基]乙烷 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 叠氮-七聚乙二醇-叠氮
  参考文献：
  名称：

  通过多功能基于量子点的 siRNA 选择性抑制人脑肿瘤细胞

  摘要：

  不止一项工作：与硫醇修饰的小干扰 RNA (siRNA) 结合的量子点 (QD) 被硫醇修饰的 RGD 和 HIV-Tat 肽功能化。这些多功能量子点被用于靶向递送和跟踪siRNA分子以敲低EGFRvIII基因，从而导致PI3K-Akt信号通路的下调和恶性脑癌细胞的凋亡。

  DOI：

  10.1002/anie.200905126

文献信息

• [EN] BIS(2-HALOACETAMIDO)-COMPOUNDS FOR USE AS LINKING AGENTS AND RESULTANT PRODUCTS WHICH COMPRISE ANTIBODIES, HALF-ANTIBODIES AND ANTIBODY FRAGMENTS<br/>[FR] COMPOSÉS BIS(2-HALOACÉTAMIDO) DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS DE LIAISON ET PRODUITS RÉSULTANTS QUI COMPRENNENT DES ANTICORPS, DES DEMI-ANTICORPS ET DES FRAGMENTS D'ANTICORPS
  申请人：UNIV BATH

  公开号：WO2020260514A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Bis(2-haloacetamido)- compounds for use as linkers to chemically cross-linking multiple thiol groups, and particularly, although not exclusively, the thiol groups of cysteine amino acids in peptide chains are described, along with their use as linking agents and resultant products which comprise antibodies, half-antibodies and antibody fragments having thiol groups bonded to said linkers (e.g. antibody- protein conjugates and antibody-drug conjugates), and methods of making said conjugates and products. (Formula I)

  Bis(2-卤代乙酰胺基)-化合物可用作连接剂，用于化学交联多个巯基团，尤其是，虽然不仅限于，描述了肽链中半胱氨酸氨基酸的巯基团，以及它们作为连接剂的用途和由此产生的产品，包括具有与所述连接剂结合的巯基团的抗体、半抗体和抗体片段（例如，抗体-蛋白质共轭物和抗体-药物共轭物），以及制备所述共轭物和产品的方法。（化学式 I）
• Re-engineering the Immune Response to Metastatic Cancer: Antibody-Recruiting Small Molecules Targeting the Urokinase Receptor
  作者：Anthony F. Rullo、Kelly J. Fitzgerald、Viswanathan Muthusamy、Min Liu、Cai Yuan、Mingdong Huang、Minsup Kim、Art E. Cho、David A. Spiegel

  DOI：10.1002/anie.201510866

  日期：2016.3.7

  Developing selective strategies to treat metastatic cancers remains a significant challenge. Herein, we report the first antibody‐recruiting small molecule (ARM) that is capable of recognizing the urokinase‐type plasminogen activator receptor (uPAR), a uniquely overexpressed cancer cell‐surface marker, and facilitating the immune‐mediated destruction of cancer cells. A co‐crystal structure of the ARM‐U2/uPAR

  制定治疗转移性癌症的选择性策略仍然是一项重大挑战。在此，我们报道了首个能够识别尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）（一种独特的过表达的癌细胞表面标志物）并促进免疫介导的癌细胞破坏的抗体招募小分子（ARM）。获得了ARM-U2 / uPAR复合物的共晶体结构，代表了与非肽配体复合的uPAR的第一个晶体结构。最后，我们证明了ARM-U2与照护标准药物阿霉素不同，在没有体重减轻迹象的情况下可在体内显着抑制肿瘤生长。这项工作强调了抗体募集分子作为治疗癌症的免疫疗法的前景。
• [EN] SMALL MOLECULE BASED ANTIBODY-RECRUITING COMPOUNDS FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] COMPOSÉS DE RECRUTEMENT D'ANTICORPS À BASE DE PETITES MOLÉCULES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2017023994A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention relates to chimeric (including bifunctional) compounds, compositions comprising those compounds and methods of treating cancer in a patient or subject, especially including metastatic cancer where cancer cells exhibit overexpression (heightened expression) of cell surface urokinase-type plasminogen activator receptor (urokinase receptor) compared to normal (non-cancerous) cells. The compounds bind to the urokinase-type plasminogen activator receptor (uPAR) on the surface of a cancer cell, including a metastatic cancer cell, and consequently recruit native antibodies of the patient or subject where the antibodies can selectively degrade and/or deactivate targeted cancer cells through antibody-dependent cellular phagocytosis and antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and/or complement dependent cytotoxicity (CDC) against a large number and variety of cancers, thus providing cancer cell death and an inhibition of growth, elaboration and/or metastasis of the cancer, including remission and cure of the patient's cancer.

  本发明涉及嵌合（包括双功能）化合物，包含这些化合物的组合物以及治疗患者或受试者癌症的方法，特别是包括转移性癌症，其中癌细胞相对于正常（非癌细胞）细胞表现出细胞表面尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（尿激酶受体）的过表达（增强表达）。这些化合物与癌细胞表面的尿激酶型纤溶酶原激活剂受体（uPAR）结合，包括转移性癌细胞，从而招募患者或受试者的天然抗体，这些抗体可以通过抗体依赖性细胞吞噬和抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和/或补体依赖性细胞毒性（CDC）选择性地降解和/或使靶向的癌细胞失活，针对大量和各种癌症，从而提供癌细胞死亡并抑制癌症的生长、扩散和/或转移，包括患者癌症的缓解和治愈。
• A “Clickable” MTX Reagent as a Practical Tool for Profiling Small-Molecule-Intracellular Target Interactions via MASPIT
  作者：Martijn D. P. Risseeuw、Dries J. H. De Clercq、Sam Lievens、Ulrik Hillaert、Davy Sinnaeve、Freya Van den Broeck、José C. Martins、Jan Tavernier、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1002/cmdc.201200493

  日期：2013.3

  acetylene functionalization of these baits, MFCs were synthesized via a CuAAC reaction, demonstrating the general applicability of the MTX reagent. In analytical mode, MASPIT was able to give concentration‐dependent reporter signals for the established target proteins. Furthermore, we demonstrate that the sensitivity obtained with the new MTX reagent was significantly stronger than that of a previously used

  我们提出了一种具有叠氮化物连接手柄的多功能 MTX 试剂的可扩展合成，该试剂允许快速 γ 选择性偶联产生适用于 MASPIT 的 MTX 融合化合物 (MFC)，MASPIT 是一种三杂交系统，能够识别与感兴趣的小分子。我们选择了三种结构不同的药理活性化合物（他莫昔芬、逆转素和 FK506）作为模型诱饵。在这些诱饵的乙炔官能化后，通过 CuAAC 反应合成了 MFC，证明了 MTX 试剂的普遍适用性。在分析模式下，MASPIT 能够为已建立的目标蛋白提供浓度依赖性报告信号。此外，我们证明了使用新 MTX 试剂获得的灵敏度明显强于以前使用的非区域共轭混合物。最后，在 FK506 目标的细胞阵列筛选中探索了 FK506 MFC。在近 2000 个全长人类 ORF 猎物的试点集合中，FK506 的既定目标 FKBP12 成为荧光素酶活性增加最多的猎物蛋白。这表明我们新开发的用于直接生成 MFC 的合成策略是使用
• Bivalent HIV-1 fusion inhibitors based on peptidomimetics
  作者：Takuya Kobayakawa、Kento Ebihara、Kohei Tsuji、Takuma Kawada、Masayuki Fujino、Yuzuna Honda、Nami Ohashi、Tsutomu Murakami、Hirokazu Tamamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115812

  日期：2020.12

  protein gp41, has significant anti-HIV activity. Previously, a dimeric derivative of C34 linked by a disulfide bridge at its C-terminus was found to have more potent anti-HIV activity than the C34 peptide monomer. To date, several peptidomimetic small inhibitors have been reported, but most have lower potency than peptide derivatives related to C34. In the present study we applied this dimerization

  膜融合是抑制HIV-1复制的有效靶标。HIV-1包膜蛋白gp41中包含的34-mer片段肽（C34）具有显着的抗HIV活性。以前，C34的二聚体衍生物在其C处通过二硫键连接-末端发现比C34肽单体具有更强的抗HIV活性。迄今为止，已经报道了几种拟肽小抑制剂，但是大多数抑制剂的效力低于与C34相关的肽衍生物。在本研究中，我们将此二聚化概念应用于这些拟肽小抑制剂，并设计了几种二价拟肽HIV​​-1融合抑制剂。证明了交联两个拟肽化合物的接头长度的重要性，并生产了几种有效的含束缚拟肽的二价抑制剂。