3-甲基-2-甲基丙二酸-1-叔丁基酯 | 132180-14-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-甲基-2-甲基丙二酸-1-叔丁基酯
• 英文名称: 1-tert-butyl 3-methyl 2-methylmalonate
• 英文别名: 3-O-tert-butyl 1-O-methyl 2-methylpropanedioate
• CAS: 132180-14-4
• 化学式: C₉H₁₆O₄
• 分子量: 188.224
• InChiKey: JDQGMPGKDBIWOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-2-甲基丙二酸-1-叔丁基酯 在 nickel(II) perchlorate hexahydrate 、 DBFOX-Ph 、 3-Methyl-1,2-benzisothiazole 1,1-dioxide oxide 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以84%的产率得到1-tert-butyl 3-methyl (S)-2-hydroxy-2-methylmalonate
  参考文献：
  名称：

  外消旋丙二酸酯的α-羟基动态动力学不对称转化及其在生物活性分子中的应用

  摘要：

  像“ DBFOX”一样狡猾：手性α-羟基丙二酸酯2可以高产率制备，外消旋丙二酸酯1通过恶唑烷3的α-羟基化反应可从外消旋丙二酸酯1中获得高达98％  ee，并被（R，R）-DBFOX催化Ph / Ni II复合物（请参阅方案）。通过使用该方法已经制备了生物学上有用的分子，并说明了其效率。

  DOI：

  10.1002/anie.200804476
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸单叔丁酯 在 HfCl4(THF)2 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 3-甲基-2-甲基丙二酸-1-叔丁基酯
  参考文献：
  名称：

  用相转移催化丙二酸二酯的不对称烷基化中的应用：LFA-1拮抗剂BIRT-377的合成

  摘要：

  使用对映选择性相转移催化的烷基化LFA-1拮抗剂BIRT-377的有效不对称合成已经研制成功。的烷基化α单取代叔丁基甲基丙二酸二乙酯通过从金鸡纳衍生的季铵盐催化生物碱，得到产物与以高产率和高对映选择性的季立体碳。由此获得的手性α，α二取代的产物通过交替两个酯基随后Curtius重排的脱保护化学选择性转化为BIRT-377。

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2015.01.006

文献信息

• [EN] FACTOR XIa INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015164308A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides a compound of Formula (I) and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma kallikrein.

  本发明提供了一种化合物(I)及包含一种或多种所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物用于治疗或预防血栓、栓塞、高凝血性或纤维变化的方法。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或因子XIa和血浆激肽原的双重抑制剂。
• [EN] COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS ET MÉTHODES
  申请人：DENALI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018107060A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  The present disclosure relates generally to methods and compositions for preventing or arresting cell death and/or inflammation.

  本公开涉及用于预防或阻止细胞死亡和/或炎症的方法和组合物。
• Asymmetric Michael addition of malonic diesters to acrylates by phase-transfer catalysis toward the construction of quaternary stereogenic α-carbons
  作者：Yuki Odanaka、Takuya Kanemitsu、Kanako Iwasaki、Yukiko Mochizuki、Michiko Miyazaki、Kazuhiro Nagata、Masaru Kato、Takashi Itoh

  DOI：10.1016/j.tet.2018.11.037

  日期：2019.1

  A highly enantioselective construction of an all-carbon quaternary stereogenic center at the α-position of malonic diesters has been achieved by Michael addition using phase-transfer catalysis. The reaction of α-monosubstituted malonates with acrylates in the presence of N-(9-anthracenylmethyl)quininium chloride as a phase-transfer catalyst afforded the corresponding α,α-disubstituted malonic diesters

  通过使用相转移催化的迈克尔加成，已经实现了在丙二酸二酯α-位的全碳四元立体构象中心的高度对映选择性的构建。α-单取代的丙二酸酯与丙烯酸酯在作为相转移催化剂的N-（9-蒽基甲基）喹啉存在下的反应以高化学收率（最高> 95％的收率）提供了相应的α，α-二取代的丙二酸二酯。具有高对映选择性（高达95％ee）。此外，该产物适合于化学选择性转化，并且可以通过库尔修斯重排成功地转化为相应的α，α-二取代的氨基酸衍生物。
• [EN] KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DENALI THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018213632A1

  公开（公告）日：2018-11-22

  The present disclosure relates generally to compounds and compositions, intermediates, processes for their preparation, and their use as kinase inhibitors.

  本公开涉及化合物和组合物，中间体，它们的制备过程，以及它们作为激酶抑制剂的用途。
• Enantioselective α-Benzoyloxylation of Malonic Diesters by Phase-Transfer Catalysis
  作者：Takuya Kanemitsu、Miho Sato、Miyuki Yoshida、Eisuke Ozasa、Michiko Miyazaki、Yuki Odanaka、Kazuhiro Nagata、Takashi Itoh

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b02682

  日期：2016.11.4

  A highly enantioselective α-benzoyloxylation of malonic diester has been achieved by phase-transfer catalysis. The reaction of α-monosubstituted tert-butyl methyl malonate with benzoyl peroxide in the presence of aqueous KOH and N-(9-anthracenylmethyl)cinchoninium chloride afforded the corresponding α,α-disubstituted products in generally excellent chemical yields (up to 99% yield) with high enantioselectivities

  通过相转移催化已经实现了丙二酸二酯的高度对映选择性的α-苯甲酰氧基化。α-单取代的丙二酸叔丁基甲基丙二酯与过氧化苯甲酰在KOH水溶液和N-（9-蒽基甲基）辛基氯化铵的存在下反应，可得到相应的α，α-二取代的产物，其化学收率通常很高（收率高达99％） ）具有高对映选择性（最高96％ee）。另外，盐皮质激素受体拮抗剂的合成显示了该方法的实用性。