pteroyl-γ-Glu-Asp-Arg-Asp-Asp-Cys | 742091-99-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: pteroyl-γ-Glu-Asp-Arg-Asp-Asp-Cys
• 英文别名: folate-γ-Asp-Arg-Asp-Asp-Cys；(2S)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-3H-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(1R)-1-carboxy-2-sulfanylethyl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 742091-99-2
• 化学式: C₄₀H₅₁N₁₅O₁₇S
• 分子量: 1046.0
• InChiKey: RNDCKROBKFEYEB-BTNSXGMBSA-N

物化性质

• 密度：
  1.75±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -6.2
• 重原子数：
  73
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  532
• 氢给体数：
  17
• 氢受体数：
  23

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pteroyl-γ-Glu-Asp-Arg-Asp-Asp-Cys 、 [(1R,9S,12S,15R,16E,18R,19R,21R,23S,24E,26E,28E,30S,32S,35R)-1-hydroxy-12-[(2R)-1-[(1S,3R,4R)-4-hydroxy-3-methoxycyclohexyl]propan-2-yl]-19,30-dimethoxy-15,17,21,23,29,35-hexamethyl-2,3,10,14,20-pentaoxo-11,36-dioxa-4-azatricyclo[30.3.1.04,9]hexatriaconta-16,24,26,28-tetraen-18-yl] 2-(pyridin-2-yldisulfanyl)ethyl carbonate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以60%的产率得到EC0371
  参考文献：
  名称：

  WO2008/101231

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  在 ammonium hydroxide 作用下， 生成 pteroyl-γ-Glu-Asp-Arg-Asp-Asp-Cys
  参考文献：
  名称：

  新一代靶向化疗药物的设计和区域选择性合成。第1部分：EC145，去乙酰长春碱单酰肼的叶酸结合物。

  摘要：

  描述了叶酸受体（FR）靶向缀合物EC145的有效合成。EC145是维生素叶酸和有效的细胞毒剂去乙酰长春碱单酰肼的水溶性衍生物。两个分子通过亲水性肽间隔基和还原性不稳定的二硫键以区域选择性的方式连接。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.07.030

文献信息

• [EN] PBD CONJUGATES FOR TREATING DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE PBD POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2017172930A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present disclosure relates to pyrrolobenzodiazepine (PBD) prodrugs and conjugates thereof. The present disclosure also relates to pharmaceutical compositions of the conjugates described herein, methods of making and methods of using the same.

  本公开涉及吡咯并苯二氮卓（PBD）前药及其共轭物。本公开还涉及所述共轭物的药物组合物，以及制造和使用它们的方法。
• [EN] LIGAND IONOPHORE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS LIGAND-IONOPHORE
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2016183131A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The invention described herein pertains to ligand-ionophore conjugates, that may also comprise a linked therapeutic agent or imaging agent, and pharmaceutical compositions containing the conjugates. Also described are methods of using the conjugates for increasing the endosomal accumulation and escape of a therapeutic agent, or an imaging agent.

  本发明涉及配体-离子载体共轭物，可能还包括连接的治疗剂或成像剂，并含有该共轭物的药物组合物。还描述了使用这些共轭物来增加治疗剂或成像剂在内体器的积累和逃逸的方法。
• Latent Warheads for Targeted Cancer Therapy: Design and Synthesis of pro-Pyrrolobenzodiazepines and Conjugates
  作者：Iontcho R. Vlahov、Longwu Qi、Paul J. Kleindl、Hari K. Santhapuram、Albert Felten、Garth L. Parham、Kevin Wang、Fei You、Jeremy F. Vaughn、Spencer J. Hahn、Hanna F. Klein、Marilynn Vetzel、Joseph A. Reddy、Melissa Nelson、Jeff Nicoson、Christopher P. Leamon

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.7b00476

  日期：2017.12.20

  reactive intermediate possessing an aldehyde and aromatic amine. An intramolecular ring-closing reaction subsequently takes place as the aromatic amine adds to the aldehyde with the loss of water to give the imine and, as a result, the diazepine ring. In our pro-PBDs, we mask the aldehyde as a hydrolytically sensitive oxazolidine moiety which in turn is a part of a reductively labile self-immolative linker

  吡咯并二氮杂卓（PBD）及其二聚体（bis-PBD）已作为一些最有效的化学治疗化合物出现，目前正在开发为抗体-药物偶联物（ADC）中的新型有效负载。但是，当用作独立疗法或用作小分子药物偶联物（SMDC）的战斗部时，经常会观察到剂量限制的毒性。为了解决这个固有问题，我们设计了缺少亚胺部分的二氮杂苯环开环的共轭前药。一旦前药（pro-PBD）缀合物进入目标细胞，连接系统的裂解就会触发具有醛和芳香胺的反应性中间体的生成。随后发生分子内的闭环反应，这是因为芳族胺加到醛中而损失了水而得到亚胺，结果，二氮杂ring环。在我们的前PBD中，我们将醛掩盖为水解敏感的恶唑烷部分，而后者又是还原不稳定的自焚连接系统的一部分。为了证明这种新型的潜在DNA-烷基化剂的应用范围，我们设计并合成了几种新型的潜在弹头：pro-PBD二聚体和pro-PBD与其他序列选择性DNA小沟结合剂的混合物。初步的临床前药理研究显示
• Design and synthesis of a folate-receptor targeted diazepine-ring-opened pyrrolobenzodiazepine prodrug conjugate
  作者：Iontcho R. Vlahov、Longwu Qi、Hari Krishna R. Santhapuram、Albert Felten、Garth L. Parham、Ning Zou、Kevin Wang、Fei You、Jeremy F. Vaughn、Spencer J. Hahn、Hanna F. Klein、Paul J. Kleindl、Joe Reddy、Dan Reno、Jeff Nicoson、Christopher P. Leamon

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.126987

  日期：2020.4

  development as novel payloads in antibody-drug conjugates (ADCs). However, when used as stand-alone therapeutics or as warheads for small molecule drug conjugates (SMDCs), dose-limiting toxicities are often observed. As an elegant solution to this inherent problem, we designed and synthesized a diazepine-ring-opened bis-PBD prodrug (pro-PBD-PBD) folate conjugate lacking the one of the two imine moieties

  吡咯并二氮杂卓（PBD）及其二聚体（bis-PBD）已作为一些最有效的化学治疗化合物出现，目前正在开发为抗体-药物偶联物（ADC）中的新型有效负载。但是，当用作独立疗法或小分子药物偶联物（SMDC）的战斗部时，经常会观察到剂量限制的毒性。作为解决这一固有问题的理想解决方案，我们设计并合成了缺乏在相应的游离bis-PBD中发现的两个亚胺基团之一的二氮杂苯环开环的bis-PBD前体药物（pro-PBD-PBD）叶酸共轭物。进入靶细胞后，接头系统的裂解，包括恶唑烷部分的水​​解，导致形成具有新形成的醛以及芳族胺的反应性中间体。随后发生快速和自发的分子内闭环反应，这是因为芳族胺加到醛中而失去了水，从而产生了亚胺，因此形成了二氮杂ring环，从而将bis-PBD递送至靶细胞。已经在叶酸受体阳性KB细胞上评估了该结合物的体外和体内活性。已经观察到亚纳摩尔活性具有良好的特异性和高治愈率且毒性最小。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR A FOLATE-TARGETED AGENT<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR UN AGENT FOLATE-CIBLÉ
  申请人：ENDOCYTE INC

  公开号：WO2011146707A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The invention described herein pertains to an improved process for preparing the folate-targeted conjugate EC 145 and to the conjugate EC 145 prepared using the improved process, as well as to a pharmaceutical composition comprising the conjugate EC 145 prepared using the improved process.

  本发明涉及一种改进的制备叶酸靶向结合物EC 145的过程，以及使用改进的过程制备的结合物EC 145，以及包括使用改进的过程制备的结合物EC 145的药物组合物。