n–butyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: n–butyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate
• 英文别名: indomethacin butyl ester；[1-(4-Chloro-benzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-acetic acid butyl ester；butyl 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• 化学式: C₂₃H₂₄ClNO₄
• 分子量: 413.901
• InChiKey: ANRBLZZRYMCUQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  C₄₆H₄₀ClN₂O₄⁽¹⁺⁾*BF₄^(1-) 在 4,4'-二甲氧基二苯甲酮 、 potassium hydrogencarbonate 、 4,4'-二叔丁基-2,2'-二吡啶 作用下， 反应 96.0h， 以58%的产率得到n–butyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  光激发三重态酮催化剂实现 sp3 C-杂原子和 sp3 C-C 键的去功能化

  摘要：

  公开了一种使用三线态酮催化剂和联吡啶添加剂实现 sp 3 C-杂原子和 sp 3 C-C 键的光诱导去功能化的一般策略。该协议的特点是其范围广泛，无需使用过渡金属催化剂或化学计量外源还原剂，从而为激活 σ sp 3 C-C（杂原子）键提供了一种补充技术。初步机理研究表明，2,2'-联吡啶的存在提高了酮基自由基中间体的寿命。

  DOI：

  10.1021/acscatal.1c05329

文献信息

• Ester and Amide Derivatives of the Nonsteroidal Antiinflammatory Drug, Indomethacin, as Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors
  作者：Amit S. Kalgutkar、Alan B. Marnett、Brenda C. Crews、Rory P. Remmel、Lawrence J. Marnett

  DOI：10.1021/jm000004e

  日期：2000.7.1

  exchanging the 2-methyl group on the indole ring in the ester and amide series with a hydrogen also generated inactive compounds. Inhibition kinetics revealed that indomethacin amides behave as slow, tight-binding inhibitors of COX-2 and that selectivity is a function of the time-dependent step. Conversion of indomethacin into ester and amide derivatives provides a facile strategy for generating highly selective

  我们实验室的最新研究表明，底物类似物抑制剂（例如5,8,11,14-二十碳四丁酸）和非甾体抗炎药（NSAIDs）（例如吲哚美辛和甲氯芬那酸）中羧酸根部分的衍生会导致有效和选择性的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的产生（Kalgutkar等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2000，97，925-930）。本文总结了有关结构活性研究的细节，这些研究涉及将芳基丙烯酸NSAID消炎痛转化为COX-2选择性抑制剂。许多结构多样的吲哚美辛酯和酰胺都抑制纯化的人COX-2，其ICo5值在低纳摩尔范围内，但在高达66 microM的浓度下却不抑制绵羊的COX-1活性。吲哚美辛的伯和仲酰胺类似物作为COX-2抑制剂的作用要强于相应的叔酰胺。消炎痛酯或酰胺中的4-氯苯甲酰基被4-溴苄基官能团或氢取代，得到惰性化合物。同样，用氢交换酯和酰胺系列中的吲哚环上的2-甲基也产生了惰性化合物。抑制动力
• Chemical synthesis of an indomethacin ester prodrug and its metabolic activation by human carboxylesterase 1
  作者：Masato Takahashi、Tomohiro Ogawa、Hiroshi Kashiwagi、Fumiya Fukushima、Misaki Yoshitsugu、Masami Haba、Masakiyo Hosokawa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.02.035

  日期：2018.4

  affinity of prodrugs for metabolic enzymes for efficient activation of the prodrugs in the body. Although many prodrugs have been synthesized with consideration of these chemical properties, there has been little study on the design of a structure with consideration of biological properties such as substrate recognition ability of metabolic enzymes. In this report, chemical synthesis and evaluation of indomethacin

  必须考虑前药对代谢酶的亲和力，以有效激活体内的前药。尽管考虑到这些化学性质已经合成了许多前药，但是关于结构设计的研究还很少考虑到生物学性质，例如代谢酶的底物识别能力。在此报告中，描述了由人羧酸酯酶1（hCES1）代谢激活的消炎痛前药的化学合成和评估。将合成的前药在人肝微粒体（HLM），人肠微粒体（HIM）和hCES1溶液中进行水解反应，并研究水解参数以评估这些前药的水解速率并阐明hCES1的底物识别能力。发现在HLM，HIM和hCES1溶液中，水解速率的变化取决于酯的空间位阻和立体化学。此外，在hCES1催化的水解反应中，V最大的值Ñ具有化学反应性高丁基硫酯比的混合物显著降低Ñ丁基酯。