(2,5-二氧代吡咯烷-1-基)2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基]乙酸酯 | 104425-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: (2,5-二氧代吡咯烷-1-基)2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基]乙酸酯
• 中文别名: 二丁基磷酸三乙基(甲基)磷；吲哚-3乙酸
• 英文名称: [1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]acetic acid 2,5-dioxopyrrolidin-1-yl ester
• 英文别名: 1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolylacetic acid N-oxysuccinimide ester；Indo-NHS；1-(p-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolylacetic acid N-hydroxysuccinimide ester；indomethacin N-hydroxysuccinimide ester；Indomethacin-nhs；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]acetate
• CAS: 104425-42-5
• 化学式: C₂₃H₁₉ClN₂O₆
• 分子量: 454.867
• InChiKey: UBRFPULIXPNAAL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2,5-二氧代吡咯烷-1-基)2-[1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基吲哚-3-基]乙酸酯 生成 N-tert.-butoxycarbonyl-L-alanine-3-{2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-acetylamino}-2-hydroxypropylamide
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 以91%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  SINGH, PRITPAL;HINGORANI, L. L.;TRIVEDI, G. K., INDIAN J. CHEM. B , 29,(1990) N, C. 551-555

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Salt metathesis for developing injectable supramolecular metallohydrogelators as a multi-drug-self-delivery system
  作者：Rajdip Roy、Meduri Bhagyalalitha、Pritam Choudhury、Parthasarathi Dastidar

  DOI：10.1039/c6cc07712a

  日期：——

  Salt metathesis has been exploited to generate a series of non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) based Zn(ii) metallohydrogels displaying both anti-inflammatory and anti-bacterial properties.

  盐交换法已被利用来生成一系列基于非甾体类抗炎药物（NSAID）的锌（II）金属水凝胶，具有抗炎和抗菌特性。
• Design and Synthesis of Novel Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Carbonic Anhydrase Inhibitors Hybrids (NSAIDs–CAIs) for the Treatment of Rheumatoid Arthritis
  作者：Silvia Bua、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Daniela Vullo、Carla Ghelardini、Gianluca Bartolucci、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran、Fabrizio Carta

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01607

  日期：2017.2.9

  We report the synthesis of a series of hybrid compounds incorporating 6- and 7-substituted coumarins (carbonic anhydrase, CA inhibitors) derivatized with clinically used NSAIDs (indomethacin, sulindac, ketoprofen, ibuprofen, diclofenac, ketorolac, etc., cyclooxygenase inhibitors) as agents for the management of rheumatoid arthritis (RA). Most compounds were effective in inhibiting the RA overexpressed

  我们报告了一系列杂化化合物的合成，这些杂化化合物结合了6和7取代的香豆素（碳酸酐酶，CA抑制剂），并用临床使用的NSAID（吲哚美辛，舒林酸，酮洛芬，布洛芬，双氯芬酸，酮咯酸等，环加氧酶抑制剂）衍生化。类风湿关节炎（RA）的治疗药物。大多数化合物可有效抑制RA过度表达的hCA IX和XII，K I值在低纳摩尔-亚纳摩尔范围内。通过使用体内RA模型的爪压和能力丧失测试来评估此类化合物的抗痛觉过敏活性。在所有测试的化合物中，布洛芬的7-香豆素杂种在给药后60分钟内均显示出有效且持久的抗痛觉过敏作用。
• Live‐Cell Protein Sulfonylation Based on Proximity‐driven <i>N</i> ‐Sulfonyl Pyridone Chemistry
  作者：Kazuya Matsuo、Yuki Nishikawa、Marie Masuda、Itaru Hamachi

  DOI：10.1002/anie.201707972

  日期：2018.1.15

  multimolecular crowding conditions of live cells is highly desirable for the analysis and engineering of proteins without using genetic manipulation. N‐Sulfonyl pyridone (SP) is reported as a new reactive group for protein sulfonylation. The ligand‐directed SP chemistry was able to modify not only purified proteins in vitro, but also endogenous ones on the surface of and inside live cells selectively and rapidly

  在不使用基因操作的情况下，非常需要开发用于在活细胞多分子拥挤条件下标记内源蛋白的生物正交方法。据报道，N-磺酰基吡啶酮（SP）是蛋白质磺酰化的一个新的反应基团。配体导向的SP化学不仅能够在体外修饰纯化的蛋白质，而且能够选择性且快速地修饰活细胞表面和内部的内源性蛋白质，从而可以将内源性蛋白质原位转化为基于FRET的生物传感器。
• 一种靶向COX-2酶的酞菁-吲哚美辛配合物及其制备方法和应用
  申请人：福州大学

  公开号：CN112209940A

  公开（公告）日：2021-01-12

  本发明公开了一种靶向COX‑2酶的酞菁‑吲哚美辛配合物及其制备方法和应用，其是以3‑硝基邻苯二甲腈为原始原料，通过亲核反应得到3‑(4‑羧基甲酯苯氧基)邻苯二腈，再通过成环反应和亲核反应生成1‑(4‑羧基苯氧基)酞菁，最后通过亲核取代反应生成目标产物（，M=Al或Zn，n=1‑3的整数）。该配合物能降低光敏剂酞菁的聚集作用，提高光敏剂对于肿瘤细胞的杀伤作用，为提高光动力治疗提供一个新的思路。
• A novel zinc phthalocyanine-indometacin photosensitizer with “Three-in-one” cyclooxygenase-2-driven dual targeting and aggregation inhibition for high-efficient anticancer therapy
  作者：Kunshan Huang、Han Zhang、Meiqi Yan、Jinping Xue、Juanjuan Chen

  DOI：10.1016/j.dyepig.2021.109997

  日期：2022.2

  Photodynamic therapy, during which nontoxic photosensitizers can be photo-activated to generate cytotoxic reactive oxygen species, has attracted great interest. However, the strong aggregation and poor tumor targeting of photosensitizers, the short action radius and lifetime of reactive oxygen species limit the therapeutic efficiency greatly. Herein, indomethacin, an inhibitor and substrate of cyclooxygenase-2

  光动力疗法，在此期间可以光激活无毒光敏剂以产生细胞毒性活性氧，引起了极大的兴趣。然而，光敏剂的强聚集性和肿瘤靶向性差，活性氧的作用半径和寿命短，极大地限制了治疗效率。本文引入了环加氧酶2的抑制剂和底物吲哚美辛与酞菁锌偶联，依次解决了这三个问题。拥有吲哚美辛部分，我们设计的光敏剂IMC-Pc可以结合环加氧酶-2 减少聚集，其结合机制通过荧光增强和对接计算得到证实。随后，吲哚美辛部分帮助 ZnPc 选择性靶向表达环氧合酶-2 的肿瘤细胞，并进一步在高尔基体中积累。重要的是，我们的结果表明IMC-Pc 的细胞内活性氧生成得到改善并增强了抗癌功效。总体而言，这种具有“三合一”环加氧酶2驱动的双重靶向和聚集抑制的新型光敏剂是提高治疗效果的有希望的候选者。