1-[2-脱氧-3,5-二-O-(4-甲基苯甲酰)呋喃戊糖基]-5-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 | 4449-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 1-[2-脱氧-3,5-二-O-(4-甲基苯甲酰)呋喃戊糖基]-5-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
• 英文名称: 3',5'-di-O-toluoylthymidine
• 英文别名: O^3'_,O5'-bis-(4-methyl-benzoyl)-thymidine；O^3'_,O5'-di-p-toluoyl-thymidine；O^3'_,O5'-Di-p-toluoyl-thymidin；[(2R,3S,5R)-3-(4-methylbenzoyl)oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl 4-methylbenzoate
• CAS: 4449-39-2
• 化学式: C₂₆H₂₆N₂O₇
• 分子量: 478.502
• InChiKey: PUSZQUJVSQNJEI-BHDDXSALSA-N

物化性质

• 熔点：
  197 °C
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[2-脱氧-3,5-二-O-(4-甲基苯甲酰)呋喃戊糖基]-5-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 在 硫化氢 、 mercury(II) diacetate 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 生成 6-(3-((2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methyl-2,6-dioxo-3,6-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)-N-(2-mercaptoethyl)-N-(2-((2-mercaptoethyl)amino)-2-oxoethyl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  m 99m标记的胸苷类似物的合成和初步生物学评估

  摘要：

  摘要研究了99mTc-N3- {N'-[2-硫烷基-乙基氨基）乙酰基] -2-氨基乙基-硫烷基-1-己酰胺}胸苷（99mTc-NHT）的合成和标记。在葡庚糖酸钠（GH）和乙二胺四乙酸（EDTA）的存在下，通过使用双氨基乙硫醇（N2S2）作为双功能偶联剂，可获得99mTc-NHT。99mTc-NHT的放射化学纯度超过95％。99mTc-NHT的生物分布是在肝癌HepA荷瘤小鼠中进行的。在pi 2小时后，肿瘤与肌肉，肿瘤与骨骼和肿瘤与血液的比率分别为4.41±0.32、2.45±0.24和1.51±0.18。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2011.06.012
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯甲酰氯 、 beta-胸苷 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-[2-脱氧-3,5-二-O-(4-甲基苯甲酰)呋喃戊糖基]-5-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
  参考文献：
  名称：

  m 99m标记的胸苷类似物的合成和初步生物学评估

  摘要：

  摘要研究了99mTc-N3- {N'-[2-硫烷基-乙基氨基）乙酰基] -2-氨基乙基-硫烷基-1-己酰胺}胸苷（99mTc-NHT）的合成和标记。在葡庚糖酸钠（GH）和乙二胺四乙酸（EDTA）的存在下，通过使用双氨基乙硫醇（N2S2）作为双功能偶联剂，可获得99mTc-NHT。99mTc-NHT的放射化学纯度超过95％。99mTc-NHT的生物分布是在肝癌HepA荷瘤小鼠中进行的。在pi 2小时后，肿瘤与肌肉，肿瘤与骨骼和肿瘤与血液的比率分别为4.41±0.32、2.45±0.24和1.51±0.18。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2011.06.012

文献信息

• Synthesis of α-2′-deoxynucleosides
  作者：Erik Larsen、Abdel Aleem H. Abdel Aleem、Erik B. Pedersen

  DOI：10.1002/jhet.5570320542

  日期：1995.9

  α-Thymidine (4) was synthesized from thymidine (1) in 3 steps in 36% overall yield without using chro-matography and with the possibility of increasing the yield to 85% by reusing the remaining α,β-mixture. 1-(2-Deoxy-3,5-di-O-p-toluoyl-α-D-erythro-pentofuranosyl)thymine (3) was further converted to 1-(2-deoxy-α-D-erythro-pentofuranosyl)-5-methylcytosine (5).

  从胸腺嘧啶（1）分三步合成α-胸腺嘧啶（4），总收率36％，无需使用色谱法，并且有可能通过重用剩余的α，β-混合物将收率提高至85％。1-（2-脱氧-3,5-二-运算甲苯甲酰-α-D-赤式-pentofuranosyl）胸腺嘧啶（3）进一步转化为1-（2-脱氧-α-D-赤式-pentofuranosyl）-5- -甲基胞嘧啶（5）。
• Substituent and Solvent Effects of TMS Triflate Mediated C1′ Epimerization of β-Thymidine to α-Thymidine
  作者：Yuichi Sato、Gohsuke Tateno、Kohji Seio、Mitsuo Sekine

  DOI：10.1002/1099-0690(20021)2002:1<87::aid-ejoc87>3.0.co;2-b

  日期：2002.1

  This paper deals with kinetic studies of TMSOTf-mediated C1′ epimerization of β-thymidine to α-thymidine. The effect of neighboring group participation by various 5′-hydroxy protecting groups, such as toluoyl, Et2CHC(O), Et2NC(O), and Et2NC(S), on the β→α conversion is described in detail. The time dependence of the ratio of the α and β anomers in the C1′ epimerization was estimated by 1H NMR. The

  本文涉及 TMSOTf 介导的 β-胸苷 C1' 差向异构化为 α-胸苷的动力学研究。详细描述了相邻基团参与各种 5'-羟基保护基团，如甲苯甲酰基、Et2CHC(O)、Et2NC(O)和 Et2NC(S)对 β→α 转化的影响。C1'差向异构化中α和β端基异构体的比率的时间依赖性通过1H NMR估计。α/β 平衡常数 K 和速率常数 kα 和 kβ 是根据实验数据计算的。结果得出的结论是，在乙腈中，α/β 平衡常数 K 在热力学上受 5'-羟基保护基团的位阻影响。另一方面，速率常数 kα 和 kβ 主要受氧鎓离子中间体稳定性的影响。特别是，由于二乙基硫代氨基甲酰基的相邻基团参与，从氧鎓离子中间体形成分子内环化亚胺鎓离子中间体倾向于降低总反应速率。最后，通过使用 Et2CHC(O) 基团，可以以 89% 的高 α 异构体选择性进行 α/β C1'差向异构化。因此，可以从 β-胸苷作为合成 α-DNA
• Novel DNA Analog for Potential Gene Regulating Agent. A Convenient Synthesis of α-Oligodeoxyribonucleotide Phosphorothioate Bearing 3′-Monophosphate
  作者：Kazuo Shinozuka、Tsutomu Morita、Yoshiki Hirota、Hiroaki Sawai

  DOI：10.1246/cl.1991.1941

  日期：1991.11

  α-2′-Deoxyoctathymydilic acid phosphorothioate analog bearing 3′-monophosphate was conveniently synthesized via phosphoramidite method using a riboadenosine attached Teflon-based solid support. The obtained oligomer exhibited enhanced stability toward the digestion by common nucleases.

  利用附着在聚四氟乙烯基固体支持物上的核糖腺苷，通过亚磷酰胺法方便地合成了含 3′-单磷酸的α-2′-去氧肌酸硫代磷酸酯类似物。所获得的寡聚体对常见核酸酶的消化具有更高的稳定性。
• Facile Preparation of Protected Furanoid Glycals from Thymidine
  作者：Melissa A. Cameron、Sarah B. Cush、Robert P. Hammer

  DOI：10.1021/jo970947s

  日期：1997.12.1

  The synthesis of O-silyl- and O-acyl-protected furanose glycals from free thymidine was investigated. The method of glycal formation reported by Pedersen et al. was successfully expanded to include 5-ester (toluoyl) protected glycals as well as various combinations of 5'-ester and 3- and 5-tert-butyldimethylsilyl and tert-butyldiphenylsilyl protection. Gram quantities of furanoid glycals can be prepared in a few days in two-four synthetic steps in overall yields ranging from 17 to 80%.
• Preparation of thymidine and deoxyfluorouridine, and intermediates therefor
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：US02949451A1

  公开（公告）日：1960-08-16