2-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-5-nitrobenzaldehyde | 679839-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-5-nitrobenzaldehyde
• 英文别名: 2-(cis-2,6-dimethylmorpholino)-5-nitrobenzaldehyde；cis-2-(2,6-dimethylmorpholin-4-yl)-5-nitrobenzaldehyde；2-[(2R,6S)-2,6-dimethylmorpholin-4-yl]-5-nitrobenzaldehyde；2-[(2R,6S)-2,6-Dimethylmorpholin-4-yl]-5-nitrobenzaldehyde
• CAS: 679839-07-7
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₄
• 分子量: 264.281
• InChiKey: OCLBIWBLVTYKSX-AOOOYVTPSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.222±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-5-nitrobenzaldehyde 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl 2-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-5-nitrobenzyl(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDOPYRIMIDINONES USEFUL AS WEE-1 KINASE INHIBITORS
  [FR] PYRIMIDOPYRIMIDINONES UTILES COMME INHIBITEURS DE LA WEE-1 KINASE

  摘要：

  本发明涉及一类可用作Wee-1激酶活性抑制剂的化合物。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗癌症的方法和治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2015092431A1
• 作为产物：
  描述：

  cis-2,6-dimethylmorpholine 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-((2S,6R)-2,6-dimethylmorpholino)-5-nitrobenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  六氟异丙醇介导的环胺经由氢化物转移的氧化还原中性α-C（sp3）-H官能化。

  摘要：

  六氟异丙醇已被证明是通过级联[1,5]-氢化物转移/环化策略用于环胺的氧化还原中性α-C（sp3）-H官能化的多功能促进剂。多种环胺以中等至极好的收率被官能化为具有生物活性的四氢喹啉，喹唑啉，苯并恶嗪和苯并三氮杂ze。该协议具有无添加剂条件，操作简便和广泛的基材范围。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02606

文献信息

• [EN] TRICYCLIC TETRAHYDROQUINOLINE ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTI-BACTERIENS A BASE DE TETRAHYDROQUINOLINE TRICYCLIQUE
  申请人：UPJOHN CO

  公开号：WO2004031195A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  The invention includes tetrahydroquinoline and related compounds of formula (I), and pharmaceutical compositions thereof, that exhibit useful antibacterial activity against a wide range of human and veterinary pathogens.

  该发明包括式(I)的四氢喹啉及相关化合物，以及展现出对广泛的人类和兽医病原体具有有用抗菌活性的药物组合物。
• Spirocyclic Tetramates by Sequential Knoevenagel and [1,5]-Prototropic Shift
  作者：Laia Josa-Culleré、Michael G. Hirst、Jonathan P. Lockett、Amber L. Thompson、Mark G. Moloney

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01345

  日期：2019.8.2

  Highly functionalized spirocyclic tetramates were prepared via a sequential Knoevenagel reaction and [1,5]-prototropic shift (T-reaction) of bicyclic tetramates. While these compounds isomerize in solution, stable analogues can be prepared via an appropriate choice of substituents. Further modification of these compounds allows for the introduction of aromatic groups, making them suitable as skeletons

  高度官能化的螺环四酸酯通过顺序的Knoevenagel反应和双环四酸酯的[1,5]质变（T-反应）制备。尽管这些化合物异构化在溶液中，稳定的类似物可通过取代基的适当选择来制备。这些化合物的进一步修饰允许引入芳族基团，使其适合用作药物化学中的骨架。
• Construction of the tetrahydroquinoline spiro skeleton <i>via</i> cascade [1,5]-hydride transfer-involved C(sp³)–H functionalization “on water”
  作者：Shuai Zhu、Chunqi Chen、Mingyan Xiao、Liping Yu、Liang Wang、Jian Xiao

  DOI：10.1039/c7gc02353g

  日期：——

  Water enabled a highly atom- and step-economical, redox-neutral 4-step cascade process, including S_NAr/Knoevenagel condensation/[1,5]-hydride transfer cyclization, to construct pharmaceutically important tetrahydroquinoline spiro compounds efficiently.

  水使高度原子和步骤经济的、氧化还原中性的4步级联过程成为可能，包括S_NAr/Knoevenagel缩合/[1,5]-氢化物转移环化反应，有效地构建了在药物上重要的四氢喹啉螺环化合物。
• Synthesis of (−)-PNU-286607 by Asymmetric Cyclization of Alkylidene Barbiturates
  作者：J. Craig Ruble、Alexander R. Hurd、Timothy A. Johnson、Debra A. Sherry、Michael R. Barbachyn、Peter L. Toogood、Gordon L. Bundy、David R. Graber、Gregg M. Kamilar

  DOI：10.1021/ja808014h

  日期：2009.3.25

  member of a promising, novel class of antibacterial agents that act by inhibiting bacterial DNA gyrase, a target of clinical significance. Importantly, PNU-286607 displays little cross-resistance with marketed antibacterial agents and is active against methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA) and fluoroquinoline-resistant bacterial strains. Despite the apparent stereochemical complexity of this

  PNU-286607 是一类有前途的新型抗菌剂的第一个成员，该类抗菌剂通过抑制细菌 DNA 促旋酶（具有临床意义的靶标）起作用。重要的是，PNU-286607 与市售抗菌剂几乎没有交叉耐药性，并且对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和耐氟喹啉细菌菌株具有活性。尽管这种独特的螺环巴比妥酸化合物具有明显的立体化学复杂性，但外消旋核心可通过采用相对模糊的乙烯基苯胺重排的两步路线获得，在文献中称为“叔氨基效应”。在对外消旋反应的立体化学过程进行全面研究后，从内消旋顺式二甲基吗啉开始，开发了该过程的实用不对称变体。
• 一种合成PNU-286607及其类似物的方法
  申请人：青岛农业大学

  公开号：CN107722039A

  公开（公告）日：2018-02-23

  本发明涉及一种合成PNU‑286607及其类似物的方法，具体的是使用2‑氟‑5‑硝基苯甲醛和二级胺在20‑80℃的水相或乙醇相条件下反应，之后在反应物中加入活泼亚甲基，在60‑80℃条件下搅拌反应得到产物。本发明将SNAr反应和随后的Knoevenagel缩合反应，[1,5]‑氢迁移反应，环化反应用“一锅法”实现，氢供体和受体可以在一个反应中原位完成；构建螺环化合物，4步串联过程，经济高效；使用可再生的乙醇或水作为溶剂且不用添加碱无需金属或质子催化剂，操作更加方便简单，成本更低。