E/Z-1-(4-hydroxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbutene | 850256-19-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: E/Z-1-(4-hydroxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbutene
• 英文别名: (E,Z)-4-(1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-en-1-yl)phenol；1-(4-hydroxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-2-phenyl-butene；4-[1-(4-Methoxyphenyl)-2-phenyl-1-buten-1-yl]phenol；4-[1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbut-1-enyl]phenol
• CAS: 850256-19-8
• 化学式: C₂₃H₂₂O₂
• 分子量: 330.426
• InChiKey: VEEPELUFVGZNKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.109±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  E/Z-1-(4-hydroxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbutene 在 sodium hydroxide 、 四丁基硫酸氢铵 、 三溴化硼 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 65.5h， 生成 阿非昔芬
  参考文献：
  名称：

  针对乳腺癌细胞的阿霉素-甲醛偶联物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  蒽环类抗肿瘤药阿霉素（DOX）作为广谱化疗药物已使用了数十年。最近的文献证据表明甲醛在细胞毒性机理中的作用，蒽环甲醛-甲醛偶联物在体外和体内均具有显着增强的活性。将阿霉素-甲醛缀合物特异性靶向癌细胞可以提供更有效的化学疗法。报道了针对雌激素受体的阿霉素-甲醛缀合物的设计和11步合成，该缀合物通常在乳腺癌细胞中过表达。甲醛以掩蔽的形式掺入，作为阿霉素和水杨酰胺之间的N-曼尼希键。水杨酰胺触发分子，先前已开发出可释放阿霉素-甲醛活性代谢物的物质，通过衍生化的乙二醇将T 1束缚到4-羟基他莫昔芬的E和Z混合物中。选择靶向组E / Z-4-羟基他莫昔芬具有紧密结合雌激素受体和抗雌激素结合位点的能力。评估目标阿霉素-甲醛共轭物的雌激素受体结合和体外生长抑制作用，作为系链长度的函数。带有三甘醇链的先导化合物DOX-TEG-TAM以相对于E / Z-4-羟基他莫昔芬的2.5％的结合亲和力结合雌激素受体，

  DOI：

  10.1021/jm030352r
• 作为产物：
  描述：

  正丙基苯 在 盐酸 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 potassium tert-butylate 作用下， 生成 E/Z-1-(4-hydroxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbutene
  参考文献：
  名称：

  抗雌激素结合位点和雌激素受体介导4-羟基他莫昔芬靶向的阿霉素-甲醛共轭物在乳腺癌细胞中的摄取和分布。

  摘要：

  蒽环类抗肿瘤药阿霉素（DOX）长期以来一直用作广谱化疗药物。现在，文献记录了甲醛在细胞毒性机制中的作用，蒽环甲醛-甲醛偶联物在体外和体内均具有显着增强的活性。我们最近报道了通过4-羟基他莫昔芬靶向于乳腺癌细胞中常见的雌激素受体（ER）和抗雌激素结合位点（AEBS）的阿霉素-甲醛缀合物的设计，合成和初步评估。发现相对于临床阿霉素和非靶向对照偶联物，尤其是在ER阴性，多药耐药的MCF-7 / Adr细胞中，铅靶向的阿霉素-甲醛偶联物称为DOX-TEG-TAM，具有优异的细胞生长抑制特性。在缺乏雌激素受体的情况下增强的活性增加了靶向也通过AEBS介导的可能性。ER阴性，AEBS阳性细胞系的荧光显微镜显示时间的函数，表明最初的DOX-TEG-TAM在细胞质中定位，这与最初的DOX和未靶向的阿霉素-甲醛共轭物在细胞核中的定位相反。DOX-TEG-TAM被四个AEBS阳性细胞系吸收的程度大于阿霉素和未

  DOI：

  10.1021/jm049496b

文献信息

• Identification of a new tamoxifen-xanthene hybrid as pro-apoptotic anticancer agent
  作者：Elena Catanzaro、Francesca Seghetti、Cinzia Calcabrini、Angela Rampa、Silvia Gobbi、Piero Sestili、Eleonora Turrini、Francesca Maffei、Patrizia Hrelia、Alessandra Bisi、Federica Belluti、Carmela Fimognari

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.02.017

  日期：2019.5

  Breast cancer is the most diagnosed type of cancer among women for which an exhaustive cure has not been discovered yet. Nowadays, tamoxifen still represents the gold standard for breast cancer therapy; it acts on both estrogen receptor-positive and estrogen receptor-negative breast cancers. Unfortunately, its toxicity and the related chemoresistance undermine its antitumor potential. In this paper

  在尚未发现彻底治愈的女性中，乳腺癌是最被诊断出的癌症类型。如今，他莫昔芬仍然代表着乳腺癌治疗的金标准。它对雌激素受体阳性和雌激素受体阴性乳腺癌均起作用。不幸的是，其毒性和相关的化学抗性破坏了其抗肿瘤潜力。在本文中，设计，合成和评估了新的基于他莫昔芬的结构具有刚性结构基序的衍生物，以评估其抗肿瘤行为。所有测试的化合物甚至在不同程度上都影响雌激素受体阳性肿瘤（MCF-7）细胞的生长，其中，活性最高的化合物也被证明可以通过激活PARP裂解来诱导线粒体介导的细胞凋亡，降低Bax / Bcl-2比率并增加Bim基因表达水平。在这里，我们发现带有刚性x吨核心的化合物1被证明是最有希望的化合物，其活性谱可与他莫昔芬媲美。此外，比他莫昔芬更有利的遗传毒性特征使化合物1成为有希望的进一步研究对象。
• [EN] TARGETED DRUG-FORMALDEHYDE CONJUGATES AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME<br/>[FR] CONJUGUES CIBLES MEDICAMENT-FORMALDEHYDE ET PROCEDES DE FABRICATION ASSOCIES
  申请人：UNIV COLORADO

  公开号：WO2005034856A3

  公开（公告）日：2005-08-11
• Synthesis of the new pseudo-symmetrical tamoxifen derivatives and their anti-tumor activity
  作者：Isamu Shiina、Yoshiyuki Sano、Kenya Nakata、Takaaki Kikuchi、Akane Sasaki、Masahiko Ikekita、Yoshimune Hasome

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.037

  日期：2007.5

  Three new pseudo-symmetrical tamoxifen derivatives, RID-B (15), C (16), and D (17), were synthesized via the novel three-component coupling reaction, and the structure-activity relationships of the pseudo-symmetrical tamoxifen derivatives were examined. It was discovered that 15 strongly inhibits the viability of HL-60 human acute promyelocytic leukemia, whereas 16 possesses medium activity against the cell line and 17 has no effect on the cell viability. The agarose gel electrophoresis for DNA cleavage showed the cell death might be induced by apoptosis. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Doxorubicin−Formaldehyde Conjugates Targeted to Breast Cancer Cells
  作者：Patrick J. Burke、Tad H. Koch

  DOI：10.1021/jm030352r

  日期：2004.2.1

  metabolite, is tethered via derivatized ethylene glycols to an E and Z mixture of 4-hydroxytamoxifen. The targeting group, E/Z-4-hydroxytamoxifen, was selected for its ability to tightly bind the estrogen receptor and antiestrogen binding sites. The targeted doxorubicin-formaldehyde conjugates' estrogen receptor binding and in vitro growth inhibition were evaluated as a function of tether length. The

  蒽环类抗肿瘤药阿霉素（DOX）作为广谱化疗药物已使用了数十年。最近的文献证据表明甲醛在细胞毒性机理中的作用，蒽环甲醛-甲醛偶联物在体外和体内均具有显着增强的活性。将阿霉素-甲醛缀合物特异性靶向癌细胞可以提供更有效的化学疗法。报道了针对雌激素受体的阿霉素-甲醛缀合物的设计和11步合成，该缀合物通常在乳腺癌细胞中过表达。甲醛以掩蔽的形式掺入，作为阿霉素和水杨酰胺之间的N-曼尼希键。水杨酰胺触发分子，先前已开发出可释放阿霉素-甲醛活性代谢物的物质，通过衍生化的乙二醇将T 1束缚到4-羟基他莫昔芬的E和Z混合物中。选择靶向组E / Z-4-羟基他莫昔芬具有紧密结合雌激素受体和抗雌激素结合位点的能力。评估目标阿霉素-甲醛共轭物的雌激素受体结合和体外生长抑制作用，作为系链长度的函数。带有三甘醇链的先导化合物DOX-TEG-TAM以相对于E / Z-4-羟基他莫昔芬的2.5％的结合亲和力结合雌激素受体，
• Antiestrogen Binding Site and Estrogen Receptor Mediate Uptake and Distribution of 4-Hydroxytamoxifen-Targeted Doxorubicin−Formaldehyde Conjugate in Breast Cancer Cells
  作者：Patrick J. Burke、Brian T. Kalet、Tad H. Koch

  DOI：10.1021/jm049496b

  日期：2004.12.1

  de conjugates possess substantially enhanced activity in vitro and in vivo. We have recently reported the design, synthesis, and preliminary evaluation of a doxorubicin-formaldehyde conjugate targeted, via 4-hydroxytamoxifen, to the estrogen receptor (ER) and antiestrogen binding site (AEBS), which are commonly present in breast cancer cells. The lead targeted doxorubicin-formaldehyde conjugate, called

  蒽环类抗肿瘤药阿霉素（DOX）长期以来一直用作广谱化疗药物。现在，文献记录了甲醛在细胞毒性机制中的作用，蒽环甲醛-甲醛偶联物在体外和体内均具有显着增强的活性。我们最近报道了通过4-羟基他莫昔芬靶向于乳腺癌细胞中常见的雌激素受体（ER）和抗雌激素结合位点（AEBS）的阿霉素-甲醛缀合物的设计，合成和初步评估。发现相对于临床阿霉素和非靶向对照偶联物，尤其是在ER阴性，多药耐药的MCF-7 / Adr细胞中，铅靶向的阿霉素-甲醛偶联物称为DOX-TEG-TAM，具有优异的细胞生长抑制特性。在缺乏雌激素受体的情况下增强的活性增加了靶向也通过AEBS介导的可能性。ER阴性，AEBS阳性细胞系的荧光显微镜显示时间的函数，表明最初的DOX-TEG-TAM在细胞质中定位，这与最初的DOX和未靶向的阿霉素-甲醛共轭物在细胞核中的定位相反。DOX-TEG-TAM被四个AEBS阳性细胞系吸收的程度大于阿霉素和未