3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-羧酸 | 337463-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-羧酸
• 英文名称: 3-oxo-3,4-dihydro-2H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazine-6-carboxylic acid
• 英文别名: 3-oxo-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazine-6-carboxylic acid
• CAS: 337463-89-5
• 化学式: C₈H₆N₂O₄
• 分子量: 194.147
• InChiKey: GJSZXSXYEKSOAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.545±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-羧酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-oxo-4H-pyrido[3,2-b][1,4]oxazine-6-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  WO2007/16610

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-甲醛 在 sodium chlorite 、 氨基磺酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 以97 %的产率得到3-氧代-3,4-二氢-2H-吡啶并[3,2-b][1,4]噁嗪-6-羧酸
  参考文献：
  名称：

  氧杂双环辛烷连接的新型细菌拓扑异构酶抑制剂的N-1取代1,5-萘啶-2-酮类似物作为广谱抗菌剂的结构活性关系（第9部分）

  摘要：

  新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI）是旋转酶抑制剂广谱抗菌药的最新成员，以最先进的成员吉泊达星（4-氨基哌啶连接的NBTI）为代表，目前正在进行治疗尿路感染的Ⅲ期临床试验。感染（尿路感染）。我们广泛报道了有关氧杂双环辛烷连接的 NBTI 的研究，包括 AM-8722。本研究总结了 AM-8722 的结构活性关系 (SAR)，从而鉴定了基于 7-氟-1-氰甲基-1,5-萘啶-2-酮的 NBTI（16，AM-8888），其效力和谱图得到了改进（ MIC 值为 0.016–4 μg/mL），铜绿假单胞菌是最不敏感的菌株（MIC 4 μg/mL）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128808

文献信息

• Design and Synthesis of Novel Spiro Derivatives as Potent and Reversible Monoacylglycerol Lipase (MAGL) Inhibitors: Bioisosteric Transformation from 3-Oxo-3,4-dihydro-2<i>H</i>-benzo[<i>b</i>][1,4]oxazin-6-yl Moiety
  作者：Shuhei Ikeda、Hideyuki Sugiyama、Hidekazu Tokuhara、Masataka Murakami、Minoru Nakamura、Yuya Oguro、Jumpei Aida、Nao Morishita、Satoshi Sogabe、Douglas R. Dougan、Sean C. Gay、Ling Qin、Naoto Arimura、Yasuko Takahashi、Masako Sasaki、Yusuke Kamada、Kazunobu Aoyama、Kouya Kimoto、Makoto Kamata

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00432

  日期：2021.8.12

  therapeutic potential of monoacylglycerol lipase (MAGL) inhibitors in central nervous system-related diseases has attracted attention worldwide. However, the availability of reversible-type inhibitor is still limited to clarify the pharmacological effect. Herein, we report the discovery of novel spiro chemical series as potent and reversible MAGL inhibitors with a different binding mode to MAGL using Arg57 and

  单酰基甘油脂肪酶（MAGL）抑制剂在中枢神经系统相关疾病中的治疗潜力引起了全世界的关注。然而，可逆型抑制剂的可用性仍然有限，以阐明药理作用。在此，我们报告发现了新型螺环化学系列作为有效且可逆的 MAGL 抑制剂，其使用 Arg57 和 His121 与 MAGL 具有不同的结合模式。从命中化合物1及其与 MAGL 的共晶结构开始，基于结构的药物发现 (SBDD) 方法使我们能够生成各种螺支架，如2a（氮杂环丁烷-内酰胺）、2b（环丁烷-内酰胺）和2d（环丁烷-内酰胺）氨基甲酸酯）作为 3-oxo-3,4-dihydro-2 H 的新型生物电子等排体-benzo[ b ][1,4] oxazin-6-yl 部分在1 中具有更高的亲脂性配体效率 (LLE)。左手侧的优化提供了4f作为一种有前途的可逆 MAGL 抑制剂，它显示出有效的体外 MAGL 抑制活性（IC 50 6.2 nM）、良好的口
• Structure activity relationship of pyridoxazinone substituted RHS analogs of oxabicyclooctane-linked 1,5-naphthyridinyl novel bacterial topoisomerase inhibitors as broad-spectrum antibacterial agents (Part-6)
  作者：Sheo B. Singh、David E. Kaelin、Jin Wu、Lynn Miesel、Christopher M. Tan、Peter T. Meinke、David B. Olsen、Armando Lagrutta、Changqing Wei、Yonggang Liao、Xuanjia Peng、Xiu Wang、Hideyuki Fukuda、Ryuta Kishii、Masaya Takei、Masanobu Yajima、Taku Shibue、Takeshi Shibata、Kohei Ohata、Akinori Nishimura、Yasumichi Fukuda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.06.057

  日期：2015.9

  Oxabicyclooctane linked 1,5-naphthyridinyl-pyridoxazinones are novel broad-spectrum bacterial topoisomerase inhibitors (NBTIs) targeting bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV at a site different than quinolones. Due to lack of cross-resistance to known antibiotics they present excellent opportunity to combat drug-resistant bacteria. A structure activity relationship of the pyridoxazinone moiety is described in

  氧杂双环辛烷连接的1，5-萘啶基-吡啶并恶嗪酮是新型广谱细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI），其靶向细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的位置不同于喹诺酮。由于对已知抗生素缺乏交叉耐药性，因此它们提供了抵抗耐药细菌的绝好机会。吡ido嗪酮部分的结构活性关系在该信中描述。已经描述了在吡啶并嗪嗪酮部分的C-3，C-4和C-7处被卤素，烷基和甲氧基取代的NBTI的化学合成和活性。另外，已经报道了连接子NH质子的取代及其转化为AM-8085和AM-8191的酰胺类似物。吡ido并嗪酮部分的C-3处的氟，氯和甲基基团保留了效价和光谱。在金黄色葡萄球菌感染的鼠菌血症模型中，与母体AM-8085相比，其浓度为50 3.9 mg / kg）。吡ido并嗪酮单元的C-3甚至不容许极性适度的极性（例如甲氧基）。当CH 2在接头位置8上时，接头的碱性和NH基团对于活性很重要。然而，具有7位NH或N-甲基基团的酰胺（具有
• Dioxane-Linked Amide Derivatives as Novel Bacterial Topoisomerase Inhibitors against Gram-Positive <i>Staphylococcus aureus</i>
  作者：Yanran Lu、Jonathan L. Papa、Sheri Nolan、Anthony English、Justin T. Seffernick、Nicholas Shkolnikov、Josh Powell、Steffen Lindert、Daniel J. Wozniak、Jack Yalowich、Mark J. Mitton-Fry

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00428

  日期：2020.12.10

  In recent years, novel bacterial topoisomerase inhibitors (NBTIs) have been developed as future antibacterials for treating multidrug-resistant bacterial infections. A series of dioxane-linked NBTIs with an amide moiety has been synthesized and evaluated. Compound 3 inhibits DNA gyrase, induces the formation of single strand breaks to bacterial DNA, and achieves potent antibacterial activity against

  近年来，新型细菌拓扑异构酶抑制剂 (NBTI) 已被开发为未来用于治疗多药耐药细菌感染的抗菌药物。已经合成并评估了一系列具有酰胺部分的二恶烷连接的 NBTI。化合物3抑制 DNA 旋转酶，诱导细菌 DNA 单链断裂的形成，并对多种革兰氏阳性病原体（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)）产生有效的抗菌活性。这一系列类似物的优化导致了一系列化合物的发现 ( 22 – 25) 具有更强的抗 MRSA 活性，双重抑制 DNA 回旋酶和拓扑异构酶 IV，以及通过抑制金黄色葡萄球菌DNA 回旋酶诱导双链断裂的能力。
• 1,3-Dioxane-Linked Novel Bacterial Topoisomerase Inhibitors: Expanding Structural Diversity and the Antibacterial Spectrum
  作者：Yanran Lu、Chelsea A. Mann、Sheri Nolan、Jessica A. Collins、Elizabeth Parker、Jonathan Papa、Sandip Vibhute、Seyedehameneh Jahanbakhsh、Mary Thwaites、David Hufnagel、Manzour H. Hazbón、Jane Moreno、Timothy T. Stedman、Thomas Wittum、Daniel J. Wozniak、Neil Osheroff、Jack C. Yalowich、Mark J. Mitton-Fry

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00111

  日期：2022.6.9

  Antibacterial resistance continues its devastation of available therapies. Novel bacterial topoisomerase inhibitors (NBTIs) offer one solution to this critical issue. Two series of amine NBTIs bearing tricyclic DNA-binding moieties as well as amide NBTIs with a bicyclic DNA-binding moiety were synthesized and evaluated against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Additionally, these

  抗菌药物耐药性继续对现有疗法造成破坏。新型细菌拓扑异构酶抑制剂（NBTI）为这一关键问题提供了一种解决方案。合成了两个系列的带有三环 DNA 结合部分的胺 NBTI 以及带有双环 DNA 结合部分的酰胺 NBTI，并针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 进行了评估。此外，这些化合物和一系列双环胺类似物对敏感和耐药的淋病奈瑟菌表现出高活性，扩大了这些二恶烷连接的 NBTI 的谱系。
• Antibacterial agents
  申请人：Axten MICHAEL Jeffrey

  公开号：US20060041123A1

  公开（公告）日：2006-02-23

  Quinoline and naphthyridine derivatives useful in the treatment of bacterial infections in mammals, particularly humans.

  喹啉和萘啶衍生物可用于治疗哺乳动物（尤其是人类）的细菌感染。