trans-4-((2-(methylthio)-5-(pyridin-2-yl)pyrimidin-4-yl)amino)cvclohexanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: trans-4-((2-(methylthio)-5-(pyridin-2-yl)pyrimidin-4-yl)amino)cvclohexanol
• 英文别名: trans-4-((2-(methylthio)-5-(pyridin-2-yl)pyrimidin-4-yl)amino)cyclohexanol
• 化学式: C₁₆H₂₀N₄OS
• 分子量: 316.427
• InChiKey: KUEUDYJDIPJMFW-HAQNSBGRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.98
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  70.93
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基丁胺 、 trans-4-((2-(methylthio)-5-(pyridin-2-yl)pyrimidin-4-yl)amino)cvclohexanol 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 以65%的产率得到trans-4-((2-butyl(methyl)amino-5-(pyridin-2-yl)pyrimidin-4-yl)amino)cyclohexanol
  参考文献：
  名称：

  通过分子内氢键的假环化能够发现吡啶取代的嘧啶作为新的 Mer 激酶抑制剂

  摘要：

  Mer 受体酪氨酸激酶的异常激活或过度表达与许多人类癌症的存活信号传导和化学抗性有关。因此，Mer 是一种很有前途的新型癌症治疗靶点。开发并验证了一种使用伪环置换策略的基于结构的药物设计方法，以发现新的吡啶嘧啶类似物家族作为有效的 Mer 抑制剂。通过 SAR 研究，基于对其他激酶的高选择性和良好的药代动力学特性，10 ( UNC2250 ) 被确定为进一步研究的先导化合物。当应用于活细胞时，10抑制内源性 Mer 的稳态磷酸化，IC 509.8 nM 并阻止配体刺激的嵌合 EGFR-Mer 蛋白激活。用10治疗还导致横纹肌样和非小细胞肺癌肿瘤细胞的集落形成潜力降低，从而显示出功能性抗肿瘤活性。结果为进一步研究该化合物在癌症患者中的治疗应用提供了依据。

  DOI：

  10.1021/jm401387j
• 作为产物：
  描述：

  trans-4-Aminocyclohexanol 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 copper(I) bromide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 trans-4-((2-(methylthio)-5-(pyridin-2-yl)pyrimidin-4-yl)amino)cvclohexanol
  参考文献：
  名称：

  通过分子内氢键的假环化能够发现吡啶取代的嘧啶作为新的 Mer 激酶抑制剂

  摘要：

  Mer 受体酪氨酸激酶的异常激活或过度表达与许多人类癌症的存活信号传导和化学抗性有关。因此，Mer 是一种很有前途的新型癌症治疗靶点。开发并验证了一种使用伪环置换策略的基于结构的药物设计方法，以发现新的吡啶嘧啶类似物家族作为有效的 Mer 抑制剂。通过 SAR 研究，基于对其他激酶的高选择性和良好的药代动力学特性，10 ( UNC2250 ) 被确定为进一步研究的先导化合物。当应用于活细胞时，10抑制内源性 Mer 的稳态磷酸化，IC 509.8 nM 并阻止配体刺激的嵌合 EGFR-Mer 蛋白激活。用10治疗还导致横纹肌样和非小细胞肺癌肿瘤细胞的集落形成潜力降低，从而显示出功能性抗肿瘤活性。结果为进一步研究该化合物在癌症患者中的治疗应用提供了依据。

  DOI：

  10.1021/jm401387j

文献信息

• [EN] THERAPUETIC USES OF SELECTED PYRIMIDINE COMPOUNDS WITH ANTI-MER TYROSINE KINASE ACTIVITY<br/>[FR] UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES DE COMPOSÉS SÉLECTIONNÉS DE PYRIMIDINE AYANT UNE ACTIVITÉ TYROSINE KINASE ANTIMÈRE
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2015157127A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Uses of pyrimidines with anti-Mer tyrosine kinase activity as anti-infective agents, immunostimulatory and immunomodulatory agents, anti-cancer agents (including against MerTK -/- tumors and ITD and TKD mutant forms of Acute Myeloid Leukemia (AML)), and as adjunctive agents in combination with chemotherapeutic, radiation or other standard of care for neoplasms.

  将嘧啶类化合物用作抗Mer酪氨酸激酶活性的抗感染剂、免疫刺激剂和免疫调节剂、抗癌剂（包括对MerTK -/-肿瘤和急性髓样白血病（AML）的ITD和TKD突变形式），以及作为辅助剂与化疗、放疗或其他肿瘤标准治疗联合使用。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS PYRIMIDINES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA

  公开号：WO2013177168A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  Described are compounds of Formula I or Formula II: wherein: ring A is a 5- or 6-membered heteroaryl group; dashed lines are optional double bonds; X is N or O; Y is a carbon atom or an S or N heteroatom in ring A in any suitable location; and substituents are as given herein. Compositions containing the same and methods of using the same in treating cancers such as acute lymphoblastic leukemia are also described.

  描述了Formula I或Formula II的化合物：其中：环A是一个5-或6-成员的杂环芳基团；虚线表示可选的双键；X是N或O；Y是环A中的一个碳原子或S或N杂原子，可以位于任何合适的位置；取代基如本文所述。还描述了含有这些化合物的组合物以及在治疗白血病等癌症中使用这些化合物的方法。
• PYRIMIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：THE UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL

  公开号：US20150038481A1

  公开（公告）日：2015-02-05

  Described are compounds of Formula I or Formula II: wherein: ring A is a 5- or 6-membered heteroaryl group; dashed lines are optional double bonds; X is N or O; Y is a carbon atom or an S or N heteroatom in ring A in any suitable location; and substituents are as given herein. Compositions containing the same and methods of using the same in treating cancers such as acute lymphoblastic leukemia are also described.

  描述了公式I或公式II的化合物：其中：环A是一个5或6成员的杂环芳基团；虚线是可选的双键；X是N或O；Y是一个碳原子或在环A中的S或N杂原子，可以位于任何合适的位置；取代基如本文所述。还描述了含有这些化合物的组合物以及使用它们治疗白血病等癌症的方法。
• THERAPEUTIC USES OF SELECTED PYRIMIDINE COMPOUNDS WITH ANTI-MER TYROSINE KINASE ACTIVITY
  申请人：The University of North Carolina at Chapel Hill

  公开号：US20150290194A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  Uses of pyrimidines with anti-Mer tyrosine kinase activity as anti-infective agents, immunostimulatory and immunomodulatory agents, anti-cancer agents (including against MerTK −/− tumors and ITD and TKD mutant forms of Acute Myeloid Leukemia (AML)), and as adjunctive agents in combination with chemotherapeutic, radiation or other standard of care for neoplasms.

  嘌呤类化合物具有抗Mer酪氨酸激酶活性，并可用作抗感染剂、免疫刺激剂和免疫调节剂、抗癌剂（包括对MerTK -/- 肿瘤和急性髓细胞白血病（AML）的ITD和TKD突变形式），以及与化疗、放疗或其他标准护理方法结合使用的辅助剂。
• [EN] COMPOUNDS WITH MERTK ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS À ACTIVITÉ MERTK
  申请人：UNIV MONASH

  公开号：WO2023235925A1

  公开（公告）日：2023-12-14

  The present invention provides compounds of Formula (I), which have activity as inhibitors of MERTK. The present invention also provides radio-labelled compounds which may be used in diagnostic and imaging compositions. The present invention also provides methods and uses of the compounds in imaging body tissue, as well as identifying and diagnosing disease states. The present invention further provides methods and uses of the compounds in the treatment of diseases, particularly conditions and diseases associated with MERTK.

  本发明提供了具有 MERTK 抑制剂活性的式 (I) 化合物。本发明还提供了可用于诊断和成像组合物的放射性标记化合物。本发明还提供了这些化合物在身体组织成像以及识别和诊断疾病状态中的方法和用途。本发明进一步提供了化合物治疗疾病的方法和用途，特别是与 MERTK 相关的病症和疾病。