三聚乙醛 | 123-63-7

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 2镇静与催眠药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三氧烷
• 中文名称: 三聚乙醛
• 中文别名: 三聚醋醛；仲乙醛,三聚醋醛；2,4,6-三甲基-1,3,5-三氧杂环己烷
• 英文名称: paracetaldehyde
• 英文别名: paraldehyde；2,4,6-trimethyl-1,3,5-trioxane
• CAS: 123-63-7
• 化学式: C₆H₁₂O₃
• 分子量: 132.159
• InChiKey: SQYNKIJPMDEDEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  12 °C
• 沸点：
  65-82 °C
• 密度：
  0.994 g/mL at 20 °C (lit.)
• 蒸气密度：
  1.52 (vs air)
• 闪点：
  30 °F
• 溶解度：
  水中的溶解度为120克/升
• 介电常数：
  14.5（20℃）
• LogP：
  0.670
• 物理描述：
  Paraldehyde appears as a clear colorless liquid with a pleasant odor. Flash point 96°F. Melting point 54°F. Less dense than water. Vapors are heavier than air.
• 颜色/状态：
  COLORLESS, TRANSPARENT LIQUID
• 气味：
  CHARACTERISTIC AROMATIC ODOR
• 味道：
  DISAGREEABLE TASTE
• 蒸汽密度：
  4.5
• 蒸汽压力：
  25.3 mm Hg at 20 °C
• 稳定性/保质期：

  1. 稳定性：稳定。

  2. 禁配物：强氧化剂、碱、氢氰酸、塑料、橡胶。

  3. 避免接触的条件：受热。

  4. 聚合危害：不聚合。

• 自燃温度：
  235 °C
• 粘度：
  1.128 centipoise at 70 °F
• 腐蚀性：
  ... Has solvent /like/ action upon rubber, polystyrene, & styrene-acrylonitrile copolymer
• 燃烧热：
  -5,652 cal/g (236X10+5 J/kg) at 25 °C
• 汽化热：
  75 cal/g (latent heat of vaporization)
• 表面张力：
  27.82 dynes/cm
• 气味阈值：
  0.02-0.025 mg/cu m (recognition)
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.4049 AT 20 °C/D
• 保留指数：
  755;786;763;767;767;771;786

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  27.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

聚甲醛被认为会经历解聚反应生成乙醛，然后通过醛脱氢酶进行氧化。它最终被认为会被代谢成二氧化碳和水。

Paraldehyde is believed to undergo depolymerization to acetaldehyde followed by oxidation by aldehyde dehydrogenase. It is thought to ultimately be metabolized to carbon dioxide and water.

来源:DrugBank

代谢

人们认为，肝脑醇在肝脏中被解聚成乙醛，然后通过醛脱氢酶氧化成乙酸，最终代谢成二氧化碳和水。

It is believed that paraldehyde is depolymerized to acetaldehyde in the liver & then oxidized by aldehyde dehydrogenase to acetic acid, which is ultimately metabolized to carbon dioxide & water.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其蒸汽和摄入进入人体。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its vapour and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

灼热感。咳嗽。呼吸急促。更多信息请参阅摄入部分。

Burning sensation. Cough. Shortness of breath. Further see Ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

红斑。疼痛。

Redness. Pain.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

红斑。疼痛。

Redness. Pain.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 摄入症状

喉咙和胸部有灼热感。恶心。呕吐。腹泻。嗜睡。昏迷。

Burning sensation in the throat and chest. Nausea. Vomiting. Diarrhoea. Drowsiness. Unconsciousness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

• 吸收

93% 口服的副醛从胃肠道被吸收。

93% of orally administered paraldehyde is absorbed from the gastrointestinal tract.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

70-80%被代谢成二氧化碳，随后被呼出。11-28%以母化合物形式被呼出。0.1-2.5%以母化合物形式通过尿液排出。

70-80% is metabolized to carbon dioxide and subsequently exhaled. 11-28% is exhaled as the parent compound. 0.1-2.5% is excreted in the urine as the parent compound.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

戊醛能迅速从肌肉注射部位吸收。最大血清浓度可能在34至150微克/毫升之间，口服10毫升或按0.25毫升/千克肌肉注射后，20至60分钟内达到。尽管组织分布尚未广泛研究，但已知脑脊液中的浓度比血液中低大约25至30%。口服或肌肉注射后30至60分钟，脑脊液中达到最大戊醛浓度...

Paraldehyde is rapidly absorbed from ... IM injection sites. Maximum serum concn, which may range from 34 to 150 ug/ml, are reached within 20-60 minutes following oral admin of 10 ml ... or IM admin of 0.25 ml/kg. ... Although tissue distribution ... has not been extensively studied, it is known that the concn ... in CSF is about 25 to 30% lower than that in the blood. Maximum paraldehyde concn are reached in the CSF 30-60 minutes after oral or IM admin ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

口服副醛迅速被吸收并广泛分布；该药物容易穿过胎盘屏障。在催眠剂量下，70到80%在肝脏代谢，大部分剩余通过呼吸排出，少量通过尿液排出。

Oral paraldehyde is rapidly absorbed and widely distributed; the drug readily crosses the placental barrier. With hypnotic doses, 70 to 80% is metabolized in the liver, most of the remainder is exhaled, and a small amount is excreted in urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

... 帕尔醛在母体和胎儿血液之间迅速达到平衡。

... PARALDEHYDE EQUILIBRATES RAPIDLY BETWEEN MATERNAL & FETAL BLOODS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  3.2
• 危险品标志：
  F
• 安全说明：
  S16,S29,S33,S9
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2912500090
• 危险品运输编号：
  UN 1993 3/PG 2
• 危险类别：
  3.2
• RTECS号：
  YK0525000
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  储存时应注意以下事项：存放于阴凉、通风的库房中，远离火源和热源，库温不宜超过37℃，确保容器密封。同时要与氧化剂、酸类、碱类等物质分开存放，切忌混储。不宜大量或长时间储存。使用防爆型照明和通风设施，并禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储存区域应配备泄漏应急处理设备及合适的收容材料。

SDS

第一部分：化学品名称

制备方法与用途

化学性质
无色且有香味的液体，是三分子乙醛的聚合物。微溶于热水，并能与醇和醚混溶。

用途
用于制药工业和有机合成等领域。三聚乙醛容易分解成乙醛，作为乙醛的稳定形态，便于储存和运输。在日本，约50%的三聚乙醛用于农药领域；其次，它还用作香料、医药品、涂料的溶剂和稀释剂等。

此外，三聚乙醛还可用作测定分子量的溶剂，以及用于有机合成、橡胶促进剂和抗氧剂制造等。

生产方法
在存放过程中，乙醛会聚合生成三聚乙醛、四聚乙醛等。工业生产中，则使用硫酸等无机酸作为催化剂使乙醛发生聚合。

类别
易燃液体

毒性分级
中毒

急性毒性
口服 - 大鼠 LD50: 1,530 毫克/公斤；口服 - 小鼠 LD50: 2,750 毫克/公斤

刺激数据
皮肤 - 兔子 500 毫克，轻度；眼睛 - 兔子 5 毫克，重度

爆炸物危险特性
与空气混合可爆

可燃性危险特性
遇明火、高温或氧化剂易燃；受高热会产生刺激气体

储运特性
库房需通风、低温和干燥，并与氧化剂分开存放

灭火剂
干粉、干砂、二氧化碳、泡沫及 1211 灭火剂

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三聚乙醛 在 盐酸 、 氯 作用下， 生成 氯乙醛
  参考文献：
  名称：

  Thiel et al., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1958, vol. 611, p. 131,137

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl hypochlorite 在 乙醇 作用下， 生成 三聚乙醛
  参考文献：
  名称：

  Chattaway; Backeberg, Journal of the Chemical Society, 1924, vol. 125, p. 1099

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  甘露醇 在 盐酸 、 三聚乙醛 作用下， 生成 O¹,O³;O²,O⁵;O⁴,O⁶-((R,R)-triethylLiDene)-D-mannitol
  参考文献：
  名称：

  Black et al., Journal of Applied Chemistry, 1951, vol. 1, p. 414,420

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Hydrazines and Azides via the Metal-Catalyzed Hydrohydrazination and Hydroazidation of Olefins
  作者：Jérôme Waser、Boris Gaspar、Hisanori Nambu、Erick M. Carreira

  DOI：10.1021/ja062355+

  日期：2006.9.1

  which the H and the N atoms come from two different reagents, a silane and an oxidizing nitrogen source (azodicarboxylate or sulfonyl azide). The hydrohydrazination reaction using di-tert-butyl azodicarboxylate is characterized by its ease of use, large functional group tolerance, and broad scope, including mono-, di-, tri-, and tetrasubstituted olefins. Key to the development of the hydroazidation

  报道了 Co 和 Mn 催化的烯烃加氢肼和加氢叠氮化反应的发现、研究和实施。这些反应等效于 CC 双键与受保护的肼或偶氮酸的直接加氢胺化，但基于不同的概念，其中 H 和 N 原子来自两种不同的试剂，硅烷和氧化性氮源（偶氮二羧酸或磺酰叠氮化物） ）。使用偶氮二羧酸二叔丁酯的加氢肼反应具有使用方便、官能团耐受性大、适用范围广的特点，包括单、二、三和四取代烯烃。氢叠氮化反应发展的关键是使用磺酰叠氮化物作为氮源和叔丁基过氧化氢的活化作用。发现该反应对于单、二和三取代烯烃的官能化是有效的，并且只有少数官能团是不能容忍的。获得的烷基叠氮化物是通用中间体，可以在不分离叠氮化物的情况下转化为游离胺或三唑。初步的机理研究表明，烯烃的氢化钴是限速的，然后是胺化反应。不能排除并可能涉及自由基中间体。然后进行胺化反应。不能排除并可能涉及自由基中间体。然后进行胺化反应。不能排除并可能涉及自由基中间体。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2015180612A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  Disclosed are novel retinoid-related orphan receptor gamma (RORγ) modulators and their use in the treatment of diseases mediated by RORγ.

  揭示了新型视黄醇相关孤儿受体γ（RORγ）调节剂及其在通过RORγ介导的疾病治疗中的应用。
• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• [EN] NAPHTHALENE CARBOXAMIDE M1 RECEPTOR POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE NAPHTHALÈNE CARBOXAMIDE, MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DU RÉCEPTEUR M1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2011149801A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention is directed to naphthalene carboxamide compounds of formula (I) which are M1 receptor positive allosteric modulators and that are useful in the treatment of diseases in which the M1 receptor is involved, such as Alzheimers disease, schizophrenia, pain or sleep disorders. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds and to the use of the compounds and compositions in the treatment of diseases mediated by the M1 receptor.

  本发明涉及式(I)的萘甲酰胺化合物，它们是M1受体阳性变构调节剂，可用于治疗M1受体参与的疾病，如阿尔茨海默病、精神分裂症、疼痛或睡眠障碍。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在治疗由M1受体介导的疾病中使用这些化合物和组合物。

表征谱图