17-(cyclopropylmethyl)-6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,7-2',3'-(5'-methoxyindolo)morphinan | 111555-55-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 17-(cyclopropylmethyl)-6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,7-2',3'-(5'-methoxyindolo)morphinan
• 英文别名: (1S,2S,13R,21R)-22-(cyclopropylmethyl)-7-methoxy-14-oxa-11,22-diazaheptacyclo[13.9.1.01,13.02,21.04,12.05,10.019,25]pentacosa-4(12),5(10),6,8,15,17,19(25)-heptaene-2,16-diol
• CAS: 111555-55-6
• 化学式: C₂₇H₂₈N₂O₄
• 分子量: 444.53
• InChiKey: GIBUXNHSOUSMNP-NVSKSXHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17-(cyclopropylmethyl)-6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,7-2',3'-(5'-methoxyindolo)morphinan 在 三溴化硼 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 2.0h， 以25%的产率得到17-(cyclopropylmethyl)-6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3,5',14-trihydroxy-6,7-2',3'-indolomorphinan
  参考文献：
  名称：

  使用信息地址概念设计拟肽δ类阿片受体拮抗剂。

  摘要：

  使用消息地址概念已经开发出具有有效的δ阿片受体拮抗剂活性的高选择性非肽配体。这种方法设想了δ阿片受体包含两个主要的识别亚位点。一个识别该药效基团的消息子位点，和一个针对δ受体类型独特并赋予选择性的地址子位点。假定δ选择性脑啡肽的消息和地址成分分别为Tyr1和Phe4，其中Gly2-Gly3充当间隔基。这项研究中目标化合物的信息成分来自纳曲酮和相关结构。将吲哚系统与纳曲酮的C环稠合，以模拟地址成分。吲哚的苯部分被视为δ地址成分，模仿了Phe4的苯基，吡咯部分用作刚性间隔物。评价了该系列的成员（1-23）对豚鼠回肠（GPI）和小鼠输精管（MVD）制剂的阿片类拮抗剂活性。Naltrindole（NTI，1）是该系列中最有效的成员，δ受体的Ke值约为0.1 nM。NTI的拮抗作用比δ和μ和κ阿片受体高约220倍和350倍。NTI和该系列的选定成员与豚鼠脑膜的结合在质量上与其在MVD和GPI中的药理

  DOI：

  10.1021/jm00168a028
• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 、 (4-甲氧基苯基)肼 在 hydroxymethylphenoxyethyl resin 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 4 A molecular sieve 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 17-(cyclopropylmethyl)-6,7-dehydro-4,5α-epoxy-3,14-dihydroxy-6,7-2',3'-(5'-methoxyindolo)morphinan
  参考文献：
  名称：

  基于一锅法释放和环化方法，使用费歇尔吲哚合成技术固相合成纳丁腈衍生物。

  摘要：

  [反应：见正文]我们描述了一种吲哚1固相合成的新方法，该方法涉及通过Wang型连接基一锅释放和固相的环化反应。使用这种固相方法，我们完成了40种纳豆腈衍生物的合成。

  DOI：

  10.1021/ol020230d

文献信息

• Application of the message-address concept in the design of highly potent and selective non-peptide .delta. opioid receptor antagonists
  作者：P. S. Portoghese、M. Sultana、H. Nagase、A. E. Takemori

  DOI：10.1021/jm00397a001

  日期：1988.2
• Solid-Phase Synthesis of Naltrindole Derivatives Using Fischer Indole Synthesis Based on One-Pot Release and Cyclization Methodology
  作者：Hiroshi Tanaka、Hiroshi Ohno、Kuniaki Kawamura、Atsushi Ohtake、Hiroshi Nagase、Takashi Takahashi

  DOI：10.1021/ol020230d

  日期：2003.4.1

  [reaction: see text] We describe a new approach for the solid-phase synthesis of indoles 1 that involves a one-pot release and cyclization reaction of a solid-supported hydrazone through a Wang-type linker. Using this solid-phase methodology, we accomplished the synthesis of 40 naltrindole derivatives.

  [反应：见正文]我们描述了一种吲哚1固相合成的新方法，该方法涉及通过Wang型连接基一锅释放和固相的环化反应。使用这种固相方法，我们完成了40种纳豆腈衍生物的合成。
• Design of peptidomimetic .delta. opioid receptor antagonists using the message-address concept
  作者：P. S. Portoghese、M. Sultana、A. E. Takemori

  DOI：10.1021/jm00168a028

  日期：1990.6

  Highly selective nonpeptide ligands with potent delta opioid receptor antagonist activity have been developed using the message-address concept. This approach envisaged the delta opioid receptor to contain two major recognition subsites; a message subsite which recognizes the pharmacophore, and an address subsite that is unique for the delta receptor type and confers selectivity. The message and address

  使用消息地址概念已经开发出具有有效的δ阿片受体拮抗剂活性的高选择性非肽配体。这种方法设想了δ阿片受体包含两个主要的识别亚位点。一个识别该药效基团的消息子位点，和一个针对δ受体类型独特并赋予选择性的地址子位点。假定δ选择性脑啡肽的消息和地址成分分别为Tyr1和Phe4，其中Gly2-Gly3充当间隔基。这项研究中目标化合物的信息成分来自纳曲酮和相关结构。将吲哚系统与纳曲酮的C环稠合，以模拟地址成分。吲哚的苯部分被视为δ地址成分，模仿了Phe4的苯基，吡咯部分用作刚性间隔物。评价了该系列的成员（1-23）对豚鼠回肠（GPI）和小鼠输精管（MVD）制剂的阿片类拮抗剂活性。Naltrindole（NTI，1）是该系列中最有效的成员，δ受体的Ke值约为0.1 nM。NTI的拮抗作用比δ和μ和κ阿片受体高约220倍和350倍。NTI和该系列的选定成员与豚鼠脑膜的结合在质量上与其在MVD和GPI中的药理