3-benzyloxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,14β-dihydroxymorphinan-6-one | 165673-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3-benzyloxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,14β-dihydroxymorphinan-6-one
• 英文别名: 3-(benzyloxy)-N-(cyclopropylmethyl)-4,14-dihydroxymorphinan-6-one；(1R,9R,10S)-17-(cyclopropylmethyl)-3,10-dihydroxy-4-phenylmethoxy-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-trien-13-one
• CAS: 165673-78-9
• 化学式: C₂₇H₃₁NO₄
• 分子量: 433.547
• InChiKey: JYUWUJIFAQAZPK-XSBVVTFOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯基三甲基氯化铵 、 3-benzyloxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,14β-dihydroxymorphinan-6-one 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(benzyloxy)-N-(cyclopropylmethyl)-14-hydroxy-4-methoxymorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。11. 3-羟基丙啶和类似物：与阿昔芬相比，阿片拮抗剂的概况。

  摘要：

  为了评估C-3上羟基对μ阿片样物质拮抗剂选择性的作用，已经合成了μA选择性阿片样物质拮抗剂cyprodime的一系列3-羟基取代的类似物（3-7）。在生物测定法（豚鼠回肠的电刺激的小鼠输精管铁电制剂和肠肌丛纵向肌肉制剂）和阿片样物质受体结合测定法中对化合物3-7进行了测试。由mu选择性激动剂DAMGO诱导的mu受体介导的反应的拮抗作用在化合物3-7的小鼠输精管制备中提供了平衡解离常数（Ke值），与通过阿片样物质受体结合测定（Ki值）确定的亲和力非常一致。在κ和δ受体上，差异是明显的。尽管该化合物对阿片受体结合中的κ受体和δ受体均具有高亲和力，但它们在拮抗由κ介导的激动剂应答方面尤其是在小鼠输精管制备中的δ激动剂方面非常弱。测试的化合物在豚鼠回肠的小鼠输精管制剂或肌间神经丛纵向肌肉制剂中均未显示激动剂效力。

  DOI：

  10.1021/jm00016a010
• 作为产物：
  描述：

  3-O-苄基纳曲酮 在 氯化铵 、 锌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.67h， 以76%的产率得到3-benzyloxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,14β-dihydroxymorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  14-烷氧基吗啡喃的合成及生物学评价。11. 3-羟基丙啶和类似物：与阿昔芬相比，阿片拮抗剂的概况。

  摘要：

  为了评估C-3上羟基对μ阿片样物质拮抗剂选择性的作用，已经合成了μA选择性阿片样物质拮抗剂cyprodime的一系列3-羟基取代的类似物（3-7）。在生物测定法（豚鼠回肠的电刺激的小鼠输精管铁电制剂和肠肌丛纵向肌肉制剂）和阿片样物质受体结合测定法中对化合物3-7进行了测试。由mu选择性激动剂DAMGO诱导的mu受体介导的反应的拮抗作用在化合物3-7的小鼠输精管制备中提供了平衡解离常数（Ke值），与通过阿片样物质受体结合测定（Ki值）确定的亲和力非常一致。在κ和δ受体上，差异是明显的。尽管该化合物对阿片受体结合中的κ受体和δ受体均具有高亲和力，但它们在拮抗由κ介导的激动剂应答方面尤其是在小鼠输精管制备中的δ激动剂方面非常弱。测试的化合物在豚鼠回肠的小鼠输精管制剂或肌间神经丛纵向肌肉制剂中均未显示激动剂效力。

  DOI：

  10.1021/jm00016a010

文献信息

• Synthesis of a novel 4,6′-epoxymorphinan derivative and a highly strained novel conjugated ketone
  作者：Toru Nemoto、Hideaki Fujii、Noriko Sato、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.07.194

  日期：2007.10

  synthesized a novel 7-membered ring ether derivative, which had an inserted OCH2 group between the 4- and 6-positions of the morphinan skeleton. The derivative with a 7-membered ring ether, 4,6′-epoxymorphinan, has a more fixed chair form than the 4,5-epoxymorphinan. In addition, we found a new cleavage reaction of the 4,5-epoxy ring in naltrexone, and also obtained a highly strained novel conjugated ketone

  对纳曲酮的4，5-环氧吗啡喃骨架进行了修饰，以提高对阿片样物质受体亚型的配体的效力和选择性。作为修饰结构之一，我们新设计并合成了一种新型的7元环醚衍生物，该衍生物在吗啡喃骨架的4位和6位之间具有插入的OCH 2基团。具有7元环醚的衍生物4,6'-环氧吗啡喃比4,5-环氧吗啡喃具有更固定的椅子形式。另外，我们发现了纳曲酮中4，5-环氧环的新的裂解反应，并且还获得了高应变的新型共轭酮。
• Syntheses of 4,6′-epoxymorphinan derivatives and their pharmacologies
  作者：Toru Nemoto、Hideaki Fujii、Minoru Narita、Kan Miyoshi、Atsushi Nakamura、Tsutomu Suzuki、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.02.082

  日期：2008.4

  A modi. cation of the message site in the skeleton of naltrexone was carried out to improve the potency and selectivity of the compound for an opioid receptor subtype. In the course of conversion, we synthesized 7-membered ring ether derivatives, which had an inserted OCH2 group between 4- and 6-positions of morphinan skeleton. One of the 7-membered ring ether derivatives possessed more potent antagonistic activity than naltrexone for the l opioid receptor. Another compound possessing 17-methyl group derived from noroxycodone may be a l opioid receptor partial agonist and showed analgesic activity. We are currently examining the subtype selectivity of these compounds. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US2023/87342
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——