4-phenylpyrimidine-2-carboxamide | 1491142-16-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-phenylpyrimidine-2-carboxamide
• CAS: 1491142-16-5
• 化学式: C₁₁H₉N₃O
• 分子量: 199.212
• InChiKey: XNEUMNKLWSLQOH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.246±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-phenylpyrimidine-2-carboxamide 在 草酰氯 、 硫酸 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-phenyl-N-(2-(pyridin-4-yl)ethyl)pyrimidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Novel Aryl Carboxamide Derivatives as Hypoxia-Inducible Factor 1α Signaling Inhibitors with Potent Activities of Anticancer Metastasis

  摘要：

  In order to discover novel hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) inhibitors for the cancer metastasis treatment, 68 new aryl carboxamide compounds were synthesized and evaluated for their inhibitory effect by dual luciferase-reporter assay. Based on five rounds of investigation on structure-activity relationships step by step, compound 30m was discovered as the most active inhibitor (IC50 = 0.32 mu M) with no obvious cytotoxicity (CC50 > 50 mu M). It effectively attenuated hypoxia-induced HIF-1 alpha protein accumulation and reduced transcription of vascular epidermal growth factor in a dose-dependent manner, which was further demonstrated by its inhibitory potency on capillary-like tube formation, angiogenesis of zebrafish as well as cellular migration and invasion. Importantly, compound 30m exhibited antimetastatic potency in breast cancer lung metastasis in the mice model, indicating its promising therapeutic potential for prevention and treatment of tumor metastasis. These results definitely merit attention for further rational design of more efficient HIF-1 inhibitors in the future.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01313
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酮 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 硫酸 、 双氧水 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 4-phenylpyrimidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  苯基嘧啶-羧酰胺索拉非尼衍生物的合成，活性和对接研究。

  摘要：

  设计，合成了两个系列的带有苯基嘧啶-羧酰胺部分的索拉非尼衍生物（16a-g和17a-p），并评估了其对三种癌细胞系（A549，MCF-7和PC-3）的IC50值。进一步评估了两种选择的化合物（17f和17n）针对VEGFR2 / KDR激酶的活性。超过一半的合成化合物显示出对三种癌细胞的中等至优异的活性。化合物17f显示出与索拉非尼抗MCF-7细胞株相同的活性，IC50值为6.35±0.43μM。同时，化合物17n显示出比索拉非尼对A549细胞更具活性，IC50值为3.39±0.37μM。结构-活性关系（SARs）和对接研究表明，第二个系列（17a-p）比第一个系列（16a-g）表现出更大的活性。更重要的是，将氟原子引入苯氧基部分对活性没有显着影响。另外，芳基上给电子的存在对该活性是有益的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.09.021

文献信息

• 喹啉类化合物及其制备方法和应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104072480B

  公开（公告）日：2016-12-28

  本发明涉及通式Ⅰ所示的喹啉类衍生物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物和前药，其中取代基R1、R2、X、Y、Z、n具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及通式Ⅰ的化合物具有强的抑制c‑Met激酶的作用，并且还涉及该类化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药在制备治疗由于c‑Met激酶异常高表达所引起疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Forster Cornelia Jutta

  公开号：US20100022513A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The invention relates to compounds of formula (I): where A is an optionally substituted heteroaryl, useful for treating disorders mediated by acyl coA-diacylglycerol acyl transferase 1 (DGAT1), e.g. metabolic disorders. The invention also provides methods of treating such disorders, and compounds and compositions etc. for their treatment.

  该发明涉及式(I)的化合物： 其中A是可选择取代的杂环烷基，用于治疗由酰基辅酶A-二酰基甘油酰基转移酶1（DGAT1）介导的疾病，例如代谢性疾病。该发明还提供了治疗这种疾病的方法，以及用于治疗的化合物和组合物等。
• Organic compounds
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2548618A2

  公开（公告）日：2013-01-23

  The invention relates to compounds of formula (I): where A is selected from: and R1, R2, R3, R4, R5, R10a, R10b, M, Z, r and s are as defined in the description, useful for treating disorders mediated by acyl coA-diacylglycerol acyl transferase 1 (DGAT1), for example glucose tolerance, Type II diabetes or obesity. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明涉及式 (I) 的化合物： 其中 A 选自 和 R1、R2、R3、R4、R5、R10a、R10b、M、Z、r 和 s 如描述中所定义，可用于治疗由酰基 coA-二酰甘油酰基转移酶 1（DGAT1）介导的疾病，例如葡萄糖耐量、II 型糖尿病或肥胖症。本发明还提供了包含此类化合物的药物组合物。
• Heteroaryl derivatives as DGAT1 inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2559455A1

  公开（公告）日：2013-02-20

  The invention relates to compounds of formula (I): where A is selected from: and R1, R2, R3, R4, R5, R10a, R10b, M, Z, r and s are as defined in the description, useful for treating disorders mediated by acyl coA-diacylglycerol acyl transferase 1 (DGAT1), for example glucose tolerance, Type II diabetes or obesity. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  本发明涉及式 (I) 化合物： 其中 A 选自 和 R1、R2、R3、R4、R5、R10a、R10b、M、Z、r 和 s 如描述中所定义，可用于治疗由酰基 coA-二酰甘油酰基转移酶 1（DGAT1）介导的疾病，例如葡萄糖耐量、II 型糖尿病或肥胖症。本发明还提供了包含此类化合物的药物组合物。
• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10851093B2

  公开（公告）日：2020-12-01

  Disclosed are imidazole compounds, as well as pharmaceutical compositions and methods of use thereof. One embodiment is a compound having the structure and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs and N-oxides thereof (and solvates and hydrates thereof), wherein R1, X, Y1, Y2, Y3 and Z are as described herein. In certain embodiments, a compound disclosed herein inhibits a cellular TAM receptor, and can be used to treat disease mediated by or involving the TAM receptor family.

  所公开的是咪唑类化合物及其药物组合物和使用方法。其中一种化合物具有如下结构 及其药学上可接受的盐、原药和 N-氧化物（及其溶解物和水合物），其中 R1、X、Y1、Y2、Y3 和 Z 如本文所述。在某些实施方案中，本文公开的化合物可抑制细胞TAM受体，并可用于治疗由TAM受体家族介导或涉及TAM受体家族的疾病。