5-异氰酸-3-(2-甲基-2-丙基)-1,2-恶唑 | 59669-71-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-异氰酸-3-(2-甲基-2-丙基)-1,2-恶唑
• 英文名称: 3-tert-butyl-5-isoxazolyl isocyanate
• 英文别名: 3-t-butyl-5-isoxazolyl isocyanate；3-tert-butyl-5-isocyanato-1,2-oxazole
• CAS: 59669-71-5
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₂
• 分子量: 166.18
• InChiKey: AHBATNRNNHRAAR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  221.4±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-异氰酸-3-(2-甲基-2-丙基)-1,2-恶唑 在 甲胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以83.6%的产率得到1-(3-叔丁基-1,2-恶唑-5-基)-3-甲基脲
  参考文献：
  名称：

  3-Alkylisoxazole derivatives and herbicides containing them

  摘要：

  3-烷基异噁唑衍生物的化学式如下：##STR1## 其中R代表C.sub.3 -C.sub.6烷基或C.sub.3 -C.sub.6环烷基，R.sup.1代表氢或C.sub.1 -C.sub.6烷基，R.sup.2代表##STR2## [其中R.sup.3和R.sup.4分别代表氢、C.sub.1 -C.sub.6烷基、C.sub.2 -C.sub.7烯基、C.sub.1 -C.sub.6烷氧基、C.sub.2 -C.sub.7烷氧羰基或C.sub.1 -C.sub.6硫代烷基，或##STR3## 代表吗啡啉、吡咯啉或哌啶，Y代表氧或硫]或--CO--Y--R.sup.5 [其中R.sup.5代表C.sub.1 -C.sub.6烷基，Y如上定义]，X代表氢、卤素或C.sub.1 -C.sub.6烷基，或R和X结合形成C.sub.3 -C.sub.6烷基烯，这些化合物作为除草剂具有用途，可通过几种途径制备。

  公开号：

  US04028376A1
• 作为产物：
  描述：

  三甲基乙酸乙酯 在 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 5-异氰酸-3-(2-甲基-2-丙基)-1,2-恶唑
  参考文献：
  名称：

  Drug Discovery against Psoriasis: Identification of a New Potent FMS-like Tyrosine Kinase 3 (FLT3) Inhibitor, 1-(4-((1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-3-(5-(tert-butyl)isoxazol-3-yl)urea, That Showed Potent Activity in a Psoriatic Animal Model

  摘要：

  Psoriasis is a chronic T-cell-mediated autoimmune disease, and FMS-like tyrosine kinase 3 (FLT3) has been considered as a potential molecular target for the treatment of psoriasis. In this investigation, structural optimization was performed on a lead compound, 1-(4-(1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yloxy)phenyl)-3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)urea (1), which showed a moderate inhibitory activity againt FLT3. A series of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives were synthesized, and structureactivity relationship analysis led to the discovery of a number of potent FLT3 inhibitors. One of the most active compounds, 1-(4-(1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yloxy)-3-fluorophenyl)-3-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)urea (18b), was then chosen for in-depth antipsoriasis studies because this compound displayed the highest potency in a preliminary antipsoriasis test. Compound 18b exhibited significant antipsoriatic effects in the K14-VEGF transgenic mouse model of psoriasis, and no recurrence was found 15 days later after the last administration. Detailed mechanisms of action of compound 18b were also investigated. Collectively, compound 18b could be a potential drug candidate for psoriasis treatment.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00604

文献信息

• INHIBITION OF P38 KINASE ACTIVITY USING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS
  申请人：Dumas Jacques

  公开号：US20120046290A1

  公开（公告）日：2012-02-23

  This invention relates to the use of a group of aryl ureas in treating cytokine mediated diseases, other than cancer and proteolytic enzyme mediated diseases, other than cancer, and pharmaceutical compositions for use in such therapy.

  本发明涉及一组芳香脲在治疗细胞因子介导的疾病（除癌症外）和蛋白水解酶介导的疾病（除癌症外）中的用途，以及用于此类治疗的药物组合物。
• Structural Optimization and Structure–Activity Relationship Studies of 6,6-Dimethyl-4-(phenylamino)-6<i>H</i>-pyrimido[5,4-<i>b</i>][1,4]oxazin-7(8<i>H</i>)-one Derivatives as A New Class of Potent Inhibitors of Pan-Trk and Their Drug-Resistant Mutants
  作者：Shulei Pan、Liting Zhang、Xinling Luo、Jinshan Nan、Wei Yang、Huachao Bin、Yang Li、Qiao Huang、Tianqi Wang、Zhiling Pan、Bo Mu、Falu Wang、Chenyu Tian、Yang Liu、Linli Li、Shengyong Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01597

  日期：2022.2.10

  the drug-resistance mutations of Trks have already emerged, which calls for new-generation Trks inhibitors. Herein, we report the structural optimization and structure–activity relationship studies of 6,6-dimethyl-4-(phenylamino)-6H-pyrimido[5,4-b][1,4]oxazin-7(8H)-one derivatives as a new class of pan-Trk inhibitors. The prioritized compound 11g exhibited low nanomolar IC50 values against TrkA, TrkB

  原肌球蛋白受体激酶（TrkA、TrkB 和 TrkC）是多种癌症的有吸引力的治疗靶点。两种第一代小分子 Trks 抑制剂 larotrectinib 和 entrectinib 刚刚被批准用于临床。然而，Trks的耐药突变已经出现，这就需要新一代的Trks抑制剂。在此，我们报告了 6,6-dimethyl-4-(phenylamino)-6 H -pyrimido[5,4- b ][1,4]oxazin-7(8 H )-的结构优化和构效关系研究一种衍生物作为一类新的泛 Trk 抑制剂。优先化合物11g表现出低纳摩尔 IC 50对 TrkA、TrkB 和 TrkC 以及各种耐药突变体的值。它还显示出良好的激酶选择性。11g在完整细胞中表现出优异的体外抗肿瘤活性并强烈抑制 Trk 介导的信号通路。在体内研究中，化合物11g在 BaF3-TEL-TrkA 和 BaF3-TEL-TrkC G623
• [EN] INHIBITION OF RAF KINASE USING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS<br/>[FR] INHIBITION DE RAF KINASE AU MOYEN D'UREES HETEROCYCLIQUES SUBSTITUEES
  申请人：BAYER CORPORATION

  公开号：WO1999032106A1

  公开（公告）日：1999-07-01

  (EN) Methods of treating tumors mediated by raf kinase, with substituted urea compounds, and such compounds per se.(FR) L'invention a trait à des méthodes de traitement de tumeurs induites par la raf kinase, au moyen de composés d'urées substituées, et à ces composés en soi.

  用替代尿素化合物治疗由raf激酶介导的肿瘤的方法，以及这些化合物本身。
• [EN] INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS<br/>[FR] INHIBITION DE L'ACTIVITE DE P38 KINASE AU MOYEN D'UREES HETEROCYCLIQUES SUBSTITUEES
  申请人：BAYER CORPORATION

  公开号：WO1999032111A1

  公开（公告）日：1999-07-01

  (EN) This invention relates to the use of a group of aryl ureas in treating cytokine mediated diseases, other than cancer and proteolytic enzyme mediated diseases, other than cancer, and pharmaceutical compositions for use in such therapy.(FR) L'invention a trait à l'utilisation d'un groupe d'aryle urées pour traiter des maladies, autres que le cancer, induites par des cytokines, et des maladies, autres que le cancer, induites par des enzymes protéolytiques; et à des compositions utiles pour ce type de thérapie.

  该发明涉及使用一组芳基脲类化合物治疗细胞因子介导的疾病，但不包括癌症和蛋白水解酶介导的疾病（除癌症外），以及用于此类治疗的药物组合物。
• Urea derivatives as FLT-3 modulators
  申请人：Milanov V. Zdravko

  公开号：US20050267182A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  The invention provides methods and compositions for treating conditions mediated FLT-3. The invention also provides methods of using the compounds and/or compositions in the treatment of a variety of diseases and unwanted conditions in subjects.

  本发明提供了治疗由FLT-3介导的疾病的方法和组合物。本发明还提供了在治疗受试者的各种疾病和不良状况中使用化合物和/或组合物的方法。