dehydrodieugenol B | 75225-33-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dehydrodieugenol B
• 英文别名: Phenol, 2-methoxy-6-(2-methoxy-4-(2-propenyl)phenoxy)-4-(2-propenyl)-；2-methoxy-6-(2-methoxy-4-prop-2-enylphenoxy)-4-prop-2-enylphenol
• CAS: 75225-33-1
• 化学式: C₂₀H₂₂O₄
• 分子量: 326.392
• InChiKey: IHJFUBOOWFHEMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  427.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.105±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dehydrodieugenol B 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 以99%的产率得到2-methoxy-6-(2-methoxy-4-propylphenoxy)-4-propylphenol
  参考文献：
  名称：

  脱氢丁香酚B衍生物作为抗寄生虫剂：克氏锥虫的合成和生物活性

  摘要：

  恰加斯病是一种被忽视的原生动物疾病，在发展中国家影响超过800万人。由于当前使用的疗法的数量和毒性特征有限，因此迫切需要新药。在以往的研究中，我们报道了两个相关的抗锥体新木脂体的隔离Nectandra leucantha（樟科）。在这项工作中，准备了二十三种新木脂素衍生物的半合成文库，以探索针对克鲁氏锥虫的合成可及结构活性关系（SAR）。五个化合物显示出对锥虫病的活性（IC 50值为8至64μM），八个化合物显示了对胞内变形虫的活性（IC 50值介于7至16μM之间）。十八种衍生物没有显示出对哺乳动物最大200μM的细胞毒性。天然脱氢丁香酚B的酚醛乙酸酯衍生物对两种寄生虫形式均有效，并消除了巨噬细胞内100％的amastigotes。该化合物导致线粒体膜电位快速而强烈地去极化，并观察到细胞内活性氧水平降低。荧光分析表明，该衍生物既不影响寄生质膜的通透性，也不影响其电势，扫描电子显微镜研究也

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.001
• 作为产物：
  描述：

  丁香酚 在 盐酸 、 四甲基乙二胺 、 丙二酸二叔丁酯 、 仲丁基锂 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 copper(l) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 dehydrodieugenol B
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure–Activity Relationship of Dehydrodieugenol B Neolignans against Trypanosoma cruzi

  摘要：

  Trypanosoma cruzi is the etiologic agent of Chagas disease, which affects over seven million people, especially in developing countries. Undesirable side effects are frequently associated with current therapies, which are typically ineffective in the treatment of all stages of the disease. Here, we report the first synthesis of the neolignan dehydrodieugenol B, a natural product recently shown to exhibit activity against T. cruzi. Using this strategy, a series of synthetic analogues were prepared to explore structure-activity relationships. The in vitro antiparasitic activities of these analogues revealed a wide tolerance of modifications and substituent deletions, with maintained or improved bioactivities against the amastigote forms of the parasite (50% inhibitory concentration (IC₅₀) of 4-63 μM) and no mammalian toxicity (50% cytotoxic concentration (CC₅₀) of >200 μM). Five of these analogues meet the Drugs for Neglected Disease Initiative (DNDi) "hit criteria" for Chagas disease. This work has enabled the identification of key structural features of the natural product and sites where scaffold modification is tolerated.

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.0c00523

文献信息

• New derivatives from dehydrodieugenol B and its methyl ether displayed high anti-Trypanosoma cruzi activity and cause depolarization of the plasma membrane and collapse the mitochondrial membrane potential
  作者：Thalita S. Galhardo、Anderson K. Ueno、Thaís A. Costa-Silva、André G. Tempone、Wagner A. Carvalho、Cedric Fischmeister、Christian Bruneau、Dalmo Mandelli、João Henrique G. Lago

  DOI：10.1016/j.cbi.2022.110129

  日期：2022.10

  In the present work, dehydrodieugenol B (1) and its methyl ether (2), isolated from Nectandra leucantha twigs, were used as starting material for the preparation of two new derivatives (1a and 2a) containing an additional methoxycarbonyl unit on allyl side chains. Compounds 1a and 2a demonstrated activity against trypomastigotes (EC50 values of 13.5 and 23.0 μM, respectively) and against intracellular

  在目前的工作中，从Nectandra leucantha树枝中分离出的脱氢双丁香酚 B ( 1 ) 及其甲醚 ( 2 )被用作制备两种新衍生物 ( 1a和2a ) 的原料，这些衍生物在烯丙基侧链上含有一个额外的甲氧羰基单元. 化合物1a和2a表现出对锥体鞭毛体（EC 50值分别为 13.5 和 23.0 μM）和胞内无鞭毛体（EC 50值分别为 10.2 和 6.1 μM）的活性。此外，化合物2a在高达 200 μM 时对哺乳动物没有细胞毒性，而化合物1a表现出 139.8 μM 的 CC 50值。化合物1a和2a的作用机制研究表明，锥鞭毛体的质膜电位显着去极化，随后线粒体膜电位崩溃。短时间孵育后，既没有观察到钙水平也没有观察到活性氧的变化。考虑到化合物2a对T. cruzi的潜力及其从天然产物2中的简单制备，从N. leucantha中分离出来，这种化合物可以被认为是未来在南美锥虫病药物设计研究中的新目标。
• Biological activity and structure–activity relationship of dehydrodieugenol B analogues against visceral leishmaniasis
  作者：Maiara Amaral、Hannah Asiki、Claire E. Sear、Snigdha Singh、Pauline Pieper、Marius M. Haugland、Edward A. Anderson、Andre G. Tempone

  DOI：10.1039/d3md00081h

  日期：——

  core scaffold of the neolignan dehydrodieugenol B. Of these, 14 compounds exhibited activity against intracellular amastigotes, with 50% inhibitory concentration (IC50) values between 3.0 and 32.7 μM. A structure–activity relationship (SAR) analysis demonstrated a requirement for polar functionalities to improve activity. Lacking mammalian cytotoxicity and presenting the highest potency against the clinically

  内脏利什曼病是一种被忽视的原虫疾病，死亡率很高。现有的治疗方法存在许多局限性，给公共卫生带来了重大挑战，特别是在该疾病流行的发展中国家。由于临床试验中的潜在药物渠道有限，天然产物可以提供有吸引力的新药物原型来源，尤其是由于其高度的化学多样性。在目前的工作中，对基于新木脂素脱氢地丁子香酚 B 核心支架的一系列 39 种合成化合物进行了抗婴儿乳杆菌潜力的研究。其中，14 种化合物表现出抗细胞内无鞭毛体的活性， 50% 抑制浓度 (IC 50 ) 值在 3.0 至 32.7 μM 之间。结构-活性关系（SAR）分析表明需要极性功能来提高活性。化合物24缺乏哺乳动物细胞毒性，并且对临床相关形式的寄生虫具有最高效力，因此成为最有前途的化合物，满足被忽视疾病药物倡议(DND i )定义的内脏利什曼病的命中标准。这项研究强调了脱氢地丁香酚 B 类似物作为治疗内脏利什曼病的新候选药物的潜力，并建议24成为
• Synthesis and Structure–Activity Relationship of Dehydrodieugenol B Neolignans against <i>Trypanosoma cruzi</i>
  作者：Claire E. Sear、Pauline Pieper、Maiara Amaral、Maiara M. Romanelli、Thais A. Costa-Silva、Marius M. Haugland、Joseph A. Tate、João H. G. Lago、Andre G. Tempone、Edward A. Anderson

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00523

  日期：2020.11.13

  Trypanosoma cruzi is the etiologic agent of Chagas disease, which affects over seven million people, especially in developing countries. Undesirable side effects are frequently associated with current therapies, which are typically ineffective in the treatment of all stages of the disease. Here, we report the first synthesis of the neolignan dehydrodieugenol B, a natural product recently shown to exhibit activity against T. cruzi. Using this strategy, a series of synthetic analogues were prepared to explore structure-activity relationships. The in vitro antiparasitic activities of these analogues revealed a wide tolerance of modifications and substituent deletions, with maintained or improved bioactivities against the amastigote forms of the parasite (50% inhibitory concentration (IC₅₀) of 4-63 μM) and no mammalian toxicity (50% cytotoxic concentration (CC₅₀) of >200 μM). Five of these analogues meet the Drugs for Neglected Disease Initiative (DNDi) "hit criteria" for Chagas disease. This work has enabled the identification of key structural features of the natural product and sites where scaffold modification is tolerated.
• Dehydrodieugenol B derivatives as antiparasitic agents: Synthesis and biological activity against Trypanosoma cruzi
  作者：Daiane D. Ferreira、Fernanda S. Sousa、Thais A. Costa-Silva、Juliana Q. Reimão、Ana C. Torrecilhas、Deidre M. Johns、Claire E. Sear、Kathia M. Honorio、João Henrique G. Lago、Edward A. Anderson、Andre G. Tempone

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.001

  日期：2019.8

  semi-synthetic library of twenty-three neolignan derivatives was prepared to explore synthetically accessible structure activity relationships (SAR) against Trypanosoma cruzi. Five compounds demonstrated activity against trypomastigotes (IC50 values from 8 to 64 μM) and eight showed activity against intracellular amastigotes (IC50 values from 7 to 16 μM). Eighteen derivatives demonstrated no mammalian cytotoxicity

  恰加斯病是一种被忽视的原生动物疾病，在发展中国家影响超过800万人。由于当前使用的疗法的数量和毒性特征有限，因此迫切需要新药。在以往的研究中，我们报道了两个相关的抗锥体新木脂体的隔离Nectandra leucantha（樟科）。在这项工作中，准备了二十三种新木脂素衍生物的半合成文库，以探索针对克鲁氏锥虫的合成可及结构活性关系（SAR）。五个化合物显示出对锥虫病的活性（IC 50值为8至64μM），八个化合物显示了对胞内变形虫的活性（IC 50值介于7至16μM之间）。十八种衍生物没有显示出对哺乳动物最大200μM的细胞毒性。天然脱氢丁香酚B的酚醛乙酸酯衍生物对两种寄生虫形式均有效，并消除了巨噬细胞内100％的amastigotes。该化合物导致线粒体膜电位快速而强烈地去极化，并观察到细胞内活性氧水平降低。荧光分析表明，该衍生物既不影响寄生质膜的通透性，也不影响其电势，扫描电子显微镜研究也