1-{[1-(N'-tert-butoxycarbonyl-N-hept-6-enyl-hydrazinocarbonyl)-4-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester | 862120-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-{[1-(N'-tert-butoxycarbonyl-N-hept-6-enyl-hydrazinocarbonyl)-4-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
• CAS: 862120-13-6
• 化学式: C₄₂H₅₃N₅O₈
• 分子量: 755.912
• InChiKey: FJMAWINISQVNHG-GGXDUZCISA-N

物化性质

• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.96
• 重原子数：
  55.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  148.63
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-{[1-(N'-tert-butoxycarbonyl-N-hept-6-enyl-hydrazinocarbonyl)-4-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以20%的产率得到14-tert-butoxycarbonylamino-18-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-2,15-dioxo-3,14,16-triaza-tricyclo[14.3.0.0(4,6)]nonadec-7-ene-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Macrocyclic Inhibitors of Hepatitis C Virus

  摘要：

  式(I)的化合物：及其N-氧化物、盐和立体异构体，其中A为OR1、NHS(═O)pR2、NHR3、NRaRb、C(═O)NHR3或C(═O)NRaRb，其中；R1为氢、C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基；R2为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基或NRaRb；R3为C1-C6烷基、C0-C3烷基环戊基、C0-C3烷基杂环戊基、—OC1-C6烷基、—OC0-C3烷基环戊基、—OC0-C3烷基杂环戊基；其中R1、R2或R3中的任何烷基、环戊基或杂环戊基可选择性地被取代；p独立地为1或2；n为3、4、5或6；表示可选的双键；Rq为H或当L为CRz时，Rq也可以是C1-C6烷基；Ry和Ry′独立地为C1-C6烷基；L为N或CRz；Rz为H或与带星号的碳形成双键；W为—CH2—、—O—、—OC(═O)NH—、—OC(═O)—、—S—、—NH—、—NRa、—NHS(═O)2—、—NHC(=0)NH—或—NHC(═O)—、—NHC(═S)NH—或键；R8为含有1或2个饱和、部分饱和或不饱和碳或杂环环的可选择性取代的环系统，在NS-3丝氨酸蛋白酶的抑制中具有用途，例如黄病毒感染。

  公开号：

  US20090023758A1
• 作为产物：
  描述：

  1-{[4-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester 、 2-(tert-butyl) 1-(perfluorophenyl) 1-(hept-6-en-1-yl)hydrazine-1,2-dicarboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以73%的产率得到1-{[1-(N'-tert-butoxycarbonyl-N-hept-6-enyl-hydrazinocarbonyl)-4-(7-methoxy-2-phenyl-quinolin-4-yloxy)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-2-vinyl-cyclopropanecarboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  强大的大环三肽HCV蛋白酶抑制剂的P3氮杂肽类似物的合成，抗病毒活性和构象研究。

  摘要：

  BILN 2061是丙型肝炎病毒NS3-4A蛋白酶的大环三肽抑制剂，在临床上已显示出可有效治疗感染HCV的患者的功效。我们已经合成了与BILN 2061密切相关的强效大环三肽抑制剂的P3氮杂肽类似物。在这两种分离的酶（HCV NS3-4A）中，发现该氮杂衍生物的活性均比亲本大环化合物低2个数量级。和HCV亚基因组复制子检测。对P3氮杂肽的NMR研究表明，这些化合物采用通过分子内H键相互作用稳定的β-转构象。这些结构的分子模型表明P3氮杂残基呈D样构型。因此，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.02.053

文献信息

• Discovery of novel, potent and bioavailable proline-urea based macrocyclic HCV NS3/4A protease inhibitors
  作者：Sandrine Vendeville、Magnus Nilsson、Herman de Kock、Tse-I Lin、Dmitry Antonov、Björn Classon、Susana Ayesa、Vladimir Ivanov、Per-Ola Johansson、Pia Kahnberg、Anders Eneroth、Kristina Wikstrom、Lotta Vrang、Michael Edlund、Stefan Lindström、Wim Van de Vreken、David McGowan、Abdellah Tahri、Lili Hu、Oliver Lenz、Frederic Delouvroy、Marleen Van Dooren、Natalie Kindermans、Dominique Surleraux、Piet Wigerinck、Åsa Rosenquist、Bertil Samuelsson、Kenneth Simmen、Pierre Raboisson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.004

  日期：2008.12

  A novel series of P3-truncated macrocyclic HCV NS3/4A protease inhibitors containing a P2 proline-urea or carbamate scaffold was synthesized. Very potent inhibitors were obtained through the optimization of the macrocycle size, urea and proline substitution, and bioisosteric replacement of the P1 carboxylic acid moiety. Variation of the lipophilicity by introduction of small lipophilic substituents resulted in improved PK profiles, ultimately leading to compound 13Bh, an extremely potent (K-i = 0.1 nM, EC50 = 4.5 nM) and selective (CC50 (Huh-7 cells) > 50 mu M) inhibitor, displaying an excellent PK pro. le in rats characterized by an oral bioavailability of 54% and a high liver exposure after oral administration. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.