N-[1-[2-[[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-2-oxo-6-phenylpyridin-3-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide | 147284-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: N-[1-[2-[[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-2-oxo-6-phenylpyridin-3-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide
• CAS: 147284-53-5
• 化学式: C₂₇H₃₅F₆N₃O₄Si
• 分子量: 607.669
• InChiKey: KGARAXNIZWMEKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  645.1±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.11
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[1-[2-[[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-2-oxo-6-phenylpyridin-3-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide 在 二氯乙酸 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-(3-trifluoroacetylamino-2-oxo-6-phenyl-1,2-dihydro-1-pyridyl)-N-(3,3,3-trifluoro-1-isopropyl-2-oxopropyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。3.一系列口服活性的3-氨基-6-苯基吡啶-2-一三氟甲基酮的设计，合成，X射线晶体学分析和结构-活性关系。

  摘要：

  报道了一系列人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的非肽抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂含有3-氨基-6-苯基吡啶酮基团作为中心模板。描述了在基于仓鼠的HLE诱导的肺损伤模型中，这些抑制剂中N-3取代基的变化对体外效能，物理特性和口服活性的影响。在此位置上对体外效能影响很小的各种取代基支持以下观点：分子的该区域不会与酶强烈相互作用。这种一般性的一个例外是13k，它被（4-乙酰氨基苯基）磺酰基取代。该化合物的K（i）为0.7 nM，在体外是该系列中最有效的抑制剂。相反，发现N-3取代基的变化对口服给药后的活性具有显着影响。当以2.5 mg / kg的口服剂量给药时，包括母体胺7，甲酰胺2u，苄基磺酰胺13e和苄基磺酰胺13f在内的几种类似物显示出显着的活性。通过体外SAR结果和13d与猪胰弹性蛋白酶（PPE）（一种密切相关的酶）之间的复合物的X射线晶体学分析，获得了基于模型的设计概念的支持。

  DOI：

  10.1021/jm00046a016
• 作为产物：
  描述：

  2-<3-<(benzyloxycarbonyl)amino>-2-oxo-6-phenyl-1,2-dihydro-1-pyridyl>-N-<2-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-3,3,3-trifluoro-1-isopropylpropyl>acetamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-[1-[2-[[2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-1,1,1-trifluoro-4-methylpentan-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-2-oxo-6-phenylpyridin-3-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的非肽抑制剂。3.一系列口服活性的3-氨基-6-苯基吡啶-2-一三氟甲基酮的设计，合成，X射线晶体学分析和结构-活性关系。

  摘要：

  报道了一系列人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的非肽抑制剂。这些基于三氟甲基酮的抑制剂含有3-氨基-6-苯基吡啶酮基团作为中心模板。描述了在基于仓鼠的HLE诱导的肺损伤模型中，这些抑制剂中N-3取代基的变化对体外效能，物理特性和口服活性的影响。在此位置上对体外效能影响很小的各种取代基支持以下观点：分子的该区域不会与酶强烈相互作用。这种一般性的一个例外是13k，它被（4-乙酰氨基苯基）磺酰基取代。该化合物的K（i）为0.7 nM，在体外是该系列中最有效的抑制剂。相反，发现N-3取代基的变化对口服给药后的活性具有显着影响。当以2.5 mg / kg的口服剂量给药时，包括母体胺7，甲酰胺2u，苄基磺酰胺13e和苄基磺酰胺13f在内的几种类似物显示出显着的活性。通过体外SAR结果和13d与猪胰弹性蛋白酶（PPE）（一种密切相关的酶）之间的复合物的X射线晶体学分析，获得了基于模型的设计概念的支持。

  DOI：

  10.1021/jm00046a016