(S)-2-amino-N-methyl-N,3-diphenylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-amino-N-methyl-N,3-diphenylpropanamide
• 英文别名: (2S)-2-amino-N-methyl-N,3-diphenylpropanamide
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂O
• mdl: MFCD09725218
• 分子量: 254.332
• InChiKey: XOZKPDCRIFTSNG-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.187
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-methyl-N,3-diphenylpropanamide 在 potassium carbonate 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-N-(4-methoxyphenyl)-N-methyl-2-(2-(4-(2-(((S)-1-(methyl(phenyl) amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)amino)-2-oxoethyl)-2-oxopiperazin-1-yl)acetamido)-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  二聚苯丙氨酸衍生物作为新型 HIV-1 衣壳抑制剂的设计、合成和机制研究

  摘要：

  HIV-1衣壳（CA）在HIV-1的生命周期中扮演着不可或缺的多重角色，成为抗病毒治疗的一个有吸引力的靶点。在此，我们报告了使用 2-哌嗪酮或 2,5-哌嗪二酮作为接头的新型二聚苯丙氨酸衍生物系列作为 HIV-1 衣壳抑制剂的设计、合成和机制研究。构效关系 (SAR) 表明二聚苯丙氨酸比相同化学型的单体更有效。此外，发现包含氟取代的苯丙氨酸和甲氧基取代的苯胺对抗病毒活性有益。在合成的系列中，发现Q-c4是最有效的化合物，其 EC 50值为 0.57 μM，与PF74相当。有趣的是，Q-c4对 CA 单体的亲和力略高于 CA 六聚体，与其在 HIV-1 生命周期后期的更显着影响相称。使用来自 CPSF6 和 NUP153 的肽进行的竞争性 SPR 实验表明，Q-c4按照设计与六聚体 CA 的原体间口袋结合。单轮感染测定表明，Q-c4以双阶段方式干扰 HIV-1 生命周期，影响整合前和整合后。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113848
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 在 吡啶 、 1-丙基磷酸酐 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (S)-2-amino-N-methyl-N,3-diphenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  PF74 and Its Novel Derivatives Stabilize Hexameric Lattice of HIV-1 Mature-Like Particles

  摘要：

  一种重要的结构逆转录病毒蛋白，壳蛋白（CA），能够聚合成两种不同的六聚体晶格，使得这种蛋白成为HIV-1复制早期和晚期的关键组成部分。在晚期阶段，作为Gag多蛋白前体的一部分，CA蛋白促进蛋白质-蛋白质相互作用，导致不成熟颗粒的组装。在蛋白酶激活和Gag多蛋白加工之后，CA还推动了成熟病毒核的组装。在感染的早期阶段，CA蛋白的作用是不同的。它控制成熟CA六聚体晶格的解体，即解包装，这对将单链RNA基因组逆转录为双链DNA至关重要。这些特性使得CA成为作为HIV-1颗粒组装和/或解组装抑制剂的小分子非常吸引人的靶点。其中，含有PF74支架的抑制剂已经得到广泛研究。在本研究中，我们报告了对PF74分子的一系列改性及其通过生化和结构方法的表征。我们的数据支持了PF74稳定成熟HIV-1 CA六聚体晶格的假设。我们鉴定出与原始PF74分子相比具有更高体外稳定活性的衍生物。

  DOI：

  10.3390/molecules25081895

文献信息

• [EN] NOVEL ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：PHARMARESOURCES SHANGHAI CO LTD

  公开号：WO2012065062A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The present invention relates to a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the symbols are as defined in the specification; a pharmaceutical composition comprising the same, a method for treating or preventing a viral infection such as HIV using the same.

  本发明涉及一种化合物I的化学式：或其药用可接受的盐，其中符号如规范中定义；包括相同化合物的药物组合物，以及使用该化合物治疗或预防病毒感染，如HIV的方法。
• [EN] INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015061518A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  Compounds of Formula I with activity against HIV, including pharmaceutical compositions and methods for using these compounds in treating human immunodeficiency virus (HIV) infection, are set forth: Formula :(I)

  具有抗艾滋病毒活性的I类化合物，包括用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的药物组合物和使用这些化合物的方法，如下所示：Formula :(I)
• PF74 and Its Novel Derivatives Stabilize Hexameric Lattice of HIV-1 Mature-Like Particles
  作者：Alžběta Dostálková、Kryštof Škach、Filip Kaufman、Ivana Křížová、Romana Hadravová、Martin Flegel、Tomáš Ruml、Richard Hrabal、Michaela Rumlová

  DOI：10.3390/molecules25081895

  日期：——

  A major structural retroviral protein, capsid protein (CA), is able to oligomerize into two different hexameric lattices, which makes this protein a key component for both the early and late stages of HIV-1 replication. During the late stage, the CA protein, as part of the Gag polyprotein precursor, facilitates protein–protein interactions that lead to the assembly of immature particles. Following protease activation and Gag polyprotein processing, CA also drives the assembly of the mature viral core. In the early stage of infection, the role of the CA protein is distinct. It controls the disassembly of the mature CA hexameric lattice i.e., uncoating, which is critical for the reverse transcription of the single-stranded RNA genome into double stranded DNA. These properties make CA a very attractive target for small molecule functioning as inhibitors of HIV-1 particle assembly and/or disassembly. Of these, inhibitors containing the PF74 scaffold have been extensively studied. In this study, we reported a series of modifications of the PF74 molecule and its characterization through a combination of biochemical and structural approaches. Our data supported the hypothesis that PF74 stabilizes the mature HIV-1 CA hexameric lattice. We identified derivatives with a higher in vitro stabilization activity in comparison to the original PF74 molecule.

  一种重要的结构逆转录病毒蛋白，壳蛋白（CA），能够聚合成两种不同的六聚体晶格，使得这种蛋白成为HIV-1复制早期和晚期的关键组成部分。在晚期阶段，作为Gag多蛋白前体的一部分，CA蛋白促进蛋白质-蛋白质相互作用，导致不成熟颗粒的组装。在蛋白酶激活和Gag多蛋白加工之后，CA还推动了成熟病毒核的组装。在感染的早期阶段，CA蛋白的作用是不同的。它控制成熟CA六聚体晶格的解体，即解包装，这对将单链RNA基因组逆转录为双链DNA至关重要。这些特性使得CA成为作为HIV-1颗粒组装和/或解组装抑制剂的小分子非常吸引人的靶点。其中，含有PF74支架的抑制剂已经得到广泛研究。在本研究中，我们报告了对PF74分子的一系列改性及其通过生化和结构方法的表征。我们的数据支持了PF74稳定成熟HIV-1 CA六聚体晶格的假设。我们鉴定出与原始PF74分子相比具有更高体外稳定活性的衍生物。
• INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160257645A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  Compounds of Formula I with activity against HIV, including pharmaceutical compositions and methods for using these compounds in treating human immunodeficiency virus (HIV) infection, are set forth: Formula: (I)

  具有抗HIV活性的I式化合物，包括制药组合物和使用这些化合物治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的方法，如下所示：公式：（I）
• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MINNESOTA

  公开号：US20210322416A1

  公开（公告）日：2021-10-21

  The invention provides a compound of formula I, formula II, or formula III: or a salt thereof, wherein R 1 -R 10 have any of the values described in the specification, as well as compositions comprising a compound of formula I. The compounds are useful as HIV-1 CA-targeting molecules and as antiviral agents.

  该发明提供了公式I、公式II或公式III的化合物：或其盐，其中R1-R10具有规范中描述的任何值，以及包含公式I化合物的组合物。这些化合物可用作HIV-1 CA靶向分子和抗病毒剂。