2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucono-δ-thiolactam | 153996-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucono-δ-thiolactam
• 英文别名: 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucothionolactam；(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)piperidine-2-thione
• CAS: 153996-70-4
• 化学式: C₃₄H₃₅NO₄S
• 分子量: 553.722
• InChiKey: PCPZQSDXDXNPSK-NXVJRICRSA-N

物化性质

• 沸点：
  661.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucono-δ-thiolactam 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 乙基溴化镁 、 mercury(II) diacetate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (5R,6R,7S,8S)-6,7,8-tris(benzyloxy)-5-[(benzyloxy)methyl]-2-iodo-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationships in a series of C2-substituted gluco-configured tetrahydroimidazopyridines as β-glucosidase inhibitors

  摘要：

  Inhibition of glycoside hydrolases has widespread application in treatment of diabetes, viral infections, lysosomal storage diseases and cancers. Gluco-configured tetrahydroimidazopyridines are the most potent beta-glucosidase inhibitors reported to date. Using transition state mimic strategy, a series of C2-substituted gluco-configured tetrahydroimidazopyridines were designed and synthesized. Compounds 3 (K-i = 0.64 nM) and 5 (K-i = 0.58 nM) showed stronger inhibitory potency against beta-glucosidase. Maestro 9.1 was used to study the structure-activity relationships by docking the compounds into the beta-glucosidase active sites. Crown Copyright (C) 2011 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.043
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,6-四苄基-D-吡喃葡萄糖 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucono-δ-thiolactam
  参考文献：
  名称：

  β-D-葡糖苷酶的咪唑并吡啶类抑制剂的结构活性关系†

  摘要：

  三唑7和已知的葡萄糖-和甘露聚糖-构型的咪唑10和11是通过在Hg（OAc）2促进的反应中，将肼环与肼-甲醛或氨基乙醛二甲基乙缩醛环合到铝硫代内酰胺14而制备的。取决于反应条件，咪唑的合成主要产生葡萄糖-咪唑19或葡萄糖/甘露糖差向异构体19/20的混合物。与三唑4相反，异构体三唑7被证明是保留甜杏仁和糖化卡尔德氏菌中β-葡萄糖苷酶的良好抑制剂。该观察结果和四氢吡啶并恶唑的碱性和抑制能力之间的定性相关性为（通过部分保留）β-葡糖苷酶的糖苷“侧向质子化”假说提供了进一步的证据。

  DOI：

  10.1002/hlca.19970800329

文献信息

• Improved Access to Imidazole-phosphonic Acids: Synthesis ofD-manno-Tetrahydroimidazopyridine-2-phosphonates
  作者：Miroslav Terinek、Andrea Vasella

  DOI：10.1002/hlca.200490067

  日期：2004.3

  by transesterification to the diethyl phosphonate 14 and dealkylation, providing 11 in eight steps from the thionolactam 1 and in an overall yield of 15%. Alternatively, a more highly convergent synthesis based on the HgCl2/Et3N-promoted condensation of the thionolactam 1 with the α-aminophosphonate 24 in THF led to 11 in four steps and in the same overall yield. In the presence of HgCl2/Et3N, the

  D-甘露糖基-四氢咪唑并吡啶-2-膦酸酯11是通过高产Pd（PPh 3）4催化甘露糖基-碘咪唑12的二苯基膦酰化反应，然后酯交换反应生成二乙基膦酸酯14和脱烷基，在八个步骤中得到11硫代内酰胺1的化合物，总收率为15％。备选地，基于HgCl 2 / Et 3 N促进的硫代内酰胺1与α-氨基膦酸酯缩合的更高聚合的合成在四步中以相同的总收率得到24的四氢呋喃溶液得到11。在氯化汞的存在下2 / ET 3 N，所述thionolactam 1在80℃用2-甲氧基乙醇反应以提供64的66％：在36混合物葡糖-和甘露-iminoethers 29日/ 30。在22°进行反应优选产生葡萄糖异构体29（86％，84：16）。
• Cyclic Amidine Sugars as Transition-State Analogue Inhibitors of Glycosidases: Potent Competitive Inhibitors of Mannosidases
  作者：Marie-Pierre Heck、Stéphane P. Vincent、Brion W. Murray、François Bellamy、Chi-Huey Wong、Charles Mioskowski

  DOI：10.1021/ja037822r

  日期：2004.2.1

  A series of monocyclic glycoamidines bearing different exocyclic amine, alcohol, or alkyl functionalities and bicyclic amidines derived from D-glucose and D-mannose were synthesized and tested as inhibitors of various glycosidases. All the prepared compounds demonstrated good to excellent inhibition toward glycosidases. In particular, the biscationic D-mannoamidine 9b bearing an exocyclic ethylamine

  合成了一系列带有不同环外胺、醇或烷基官能团的单环糖脒和衍生自 D-葡萄糖和 D-甘露糖的双环脒，并作为各种糖苷酶的抑制剂进行了测试。所有制备的化合物都表现出对糖苷酶的良好至极好的抑制作用。特别是，带有环外乙胺部分的双阳离子 D-甘露脒 9b 被证明是 α- 和 β-甘露糖苷酶（K(i) = 6 nM）的选择性竞争抑制剂，使其成为迄今为止报道的这些糖苷酶的最有效抑制剂。与其他糖苷酶相比，有利的 B(2,5) 船构象可能解释了甘露糖苷酶抑制的选择性。
• D-Gluconhydroximo-1,5-lactam and RelatedN-Arylcarbamates Theoretical Calculations, Structure, Synthesis, and Inhibitory Effect on ?-Glucosidases
  作者：Roland Hoos、Andrew B. Naughton、Walter Thiel、Andrea Vasella、Wolfgang Weber、Karen Rupitz、Stephen G. Withers

  DOI：10.1002/hlca.19930760723

  日期：1993.11.3

  The known D-gluconhydroximo-1,5-lactam (= D-glucono-1,5-lactam oxime) 7a, its nitrogen isotopomers 7b and 7c, and the N-arylcarbamates 26–29 were synthesized from 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucono-1,5-lactam (11a) and its nitrogen isotopomer 11b to establish the controversial structure of 7a and to study the inhibition of β-glucosidases by the N-arylcarbamates 26–29. Conversion of 11a with Lawesson's

  已知的D-葡萄糖基氢肟1,5-内酰胺（= D-glucono-1,5-内酰胺肟）7a，其氮异构体7b和7c和N-芳基氨基甲酸酯26-29由2,3,4合成， 6-四-O-苄基-D-葡萄糖基1，5-内酰胺（11a）及其氮同位素异构体11b建立有争议的7a结构，并研究N-芳基氨基甲酸酯26-29对β-葡萄糖苷酶的抑制作用。用Lawesson试剂将11a转化为硫代内酰胺15a及其甘露糖醛的混合物-构型异构体16a，其转化为苄基化羟基内酰胺13a和甘露异构体17a的混合物。该混合物的脱苄基作用（Na / NH 3）和乙酰化作用导致生成了葡萄糖构型的五乙酸酯14a和甘露糖异构体18a。用Et 3 O·BF 4处理11a，然后用H 2 NOH处理，仅得到苄基化的D-葡萄糖基氢肟基-1,5-内酰胺（苄基化的D-去甲基内酰胺肟）13a，将其转化为14a。的脱乙酰图14a产生异羟肟酸内酰胺7a。通过类似的反应序列，使用15
• Synthesis and biological evaluation of <scp>d</scp>-gluconhydroximo-1,5-lactam and its oxime-substituted derivatives as pharmacological chaperones for the treatment of Gaucher disease
  作者：Jiajia Wang、Xiaomin Wang、Yunyan Zhao、Xiaoyao Ma、Yue Wan、Zhongwei Chen、Hao Chen、Hao Gan、Jing Li、Lei Li、Peng George Wang、Wei Zhao

  DOI：10.1039/c5md00501a

  日期：——

  38 was an efficient pharmacological chaperone for GCase-related cell line N370S, which can effectively promote the activity of the mutant protein by 1.93-fold at 12.5 μM.

  38是一种高效的药理伴侣，适用于GCase相关的N370S细胞系，可以在12.5 μM时将突变蛋白的活性有效地提高1.93倍。
• Tight-binding inhibition of jack bean α-mannosidase by glycoimidazole clusters
  作者：Maëva M. Pichon、Fabien Stauffert、Anne Bodlenner、Philippe Compain

  DOI：10.1039/c9ob00826h

  日期：——

  observed in glycosidase inhibition have been achieved so far with jack bean α-mannosidase (JBα-man) using iminosugar clusters based on weakly binding mismatching active-site-directed inhibiting epitopes (inhitopes) in the d-gluco series. Here, we synthesize and evaluate as JBα-man inhibitors a series of mono- to 14-valent glycoimidazoles with inhitopes displaying inhibition values up to the range of

  迄今为止，使用基于亚氨基糖簇的杰克豆α-甘露糖苷酶（JBα-man），已在糖苷酶抑制中观察到了最佳的多价作用，该簇基于d-葡萄糖系列中弱结合错配的活性位点定向抑制性表位（抗原决定簇）。在这里，我们合成并评估了一系列单价至14价的糖咪唑类化合物作为JBα-man抑制剂，其抑制位表现出高达数百nMs的抑制值，以研究抑制位亲和力对多价效应的影响。该系列中最有效的抑制剂是14价的甘露咪唑衍生物，可抑制具有纳摩尔Ki值（2±0.5 nM）的JBα-man，观察到的结合增强至多相对较小（化合价最高可达25倍） -更正的基础）。这项研究的结果支持这样一个事实，即JBα-人-抗体的亲和力和抑制性多价作用的强度向相反的方向发展。发现基于糖基咪唑基的抗原决定基对结合情况的主要影响。多数合成的甘露咪唑簇以及14价的葡萄糖咪唑衍生物被证明是JBα-man的紧密结合抑制剂。