2,4-二氯-6-(甲基氨基)嘧啶-5-甲醛 | 1007197-30-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4-二氯-6-(甲基氨基)嘧啶-5-甲醛
• 英文名称: 2,4-dichloro-6-(methylamino)pyrimidine-5-carbaldehyde
• CAS: 1007197-30-9
• 化学式: C₆H₅Cl₂N₃O
• 分子量: 206.031
• InChiKey: JBARZLFFRPWUPD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  54.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氯-6-(甲基氨基)嘧啶-5-甲醛 在 potassium phosphate 、 二氯[9,9-二甲基-4,5-二(二苯基膦基)氧杂蒽]钯 、 氯化锆(IV) 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 2-chloro-7-(4-fluorophenyl)-4-(methylamino)-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  通过乙烯基动力学动力学拆分对映体合成γ-分泌酶调节剂

  摘要：

  已开发出两种有效的通往γ-分泌酶调节剂BMS-932481的不对称途径，目前正在研究阿尔茨海默氏病。第一条途径的关键步骤涉及未官能化的三取代烯烃的挑战性对映选择性氢化，以建立苄基立体中心，这是在复杂基质上实现高选择性的极少数情况。第二条路线展示了乙烯基动态动力学拆分（VDKR）酮还原的第一个示例，其中羰基和可消旋的立体中心不是连续的，而是通过嘧啶环共轭的。这种转化不仅需要催化剂和底物的控制才能正确地建立两个立构中心，但是还必须使酮底物的不相邻的苄基中心比醇产物的邻中心更酸性，以使过程动态化。DFT计算通过可靠地预测所涉及中间体的相对酸度，帮助设计了这种新颖的VDKR途径。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.8b01734
• 作为产物：
  描述：

  甲胺 、 2,4,6-三氯-5-嘧啶甲醛 在 四丁基碘化铵 、 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 以92%的产率得到2,4-二氯-6-(甲基氨基)嘧啶-5-甲醛
  参考文献：
  名称：

  三取代2（或6）-Arylaminopyrimidine-5-carbaldehydes的区域选择性方法及其在结构和电子上独特的G∧C基础前体的合成中

  摘要：

  三取代的2（或6）-arylaminopyrimidine -5- carbaldehydes的有效区域选择性合成已经通过S已经开发Ñ使用的组合2,4,6-三氯嘧啶-5-甲醛与苯胺，甲胺，和醇盐的亲核试剂的反应的Ar相转移催化和更传统的S N Ar反应条件。我们证明，在几个合成步骤中，可以从三取代的2-芳基氨基嘧啶-5-甲醛中获得高度官能化的稠合双环嘧啶底物。此外，这些稠合的双环化合物很容易通过Suzuki交叉偶联反应衍生化，生成电子和结构独特的G∧C碱前体。

  DOI：

  10.1021/jo7021422

文献信息

• Synthesis of functionalized derivatives of the gamma-secretase modulator BMS-932481 and identification of its major metabolite
  作者：Yunhui Zhang、Kenneth M. Boy、Yong-Jin Wu、Antonio Ramirez、Jeremy H. Toyn、Michael K. Ahlijanian、Charles F. Albright、Xiaoliang Zhuo、Benjamin M. Johnson、R. Rex Denton、Richard E. Olson、Lorin A. Thompson、John E. Macor

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127530

  日期：2020.11

  gamma-secretase modulator (GSM) clinical candidate BMS-932481, we prepared several oxidative products of BMS-932481. Among the analogs that were prepared, the C-5 alcohol 3 was identified as the predominant metabolite of BMS-932481 found in rat and human liver microsomes. Alcohol 3 was determined to be chemically unstable, leading to the hypothesis that 3 may lead to the production of reactive species both in

  为了通过将极性官能团引入双环嘧啶γ-分泌酶调节剂（GSM）临床候选药物BMS-932481中来改善物理性质，我们制备了BMS-932481的几种氧化产物。在制备的类似物中，C-5醇3被确定为在大鼠和人肝微粒体中发现的BMS-932481的主要代谢产物。醇3被确定为化学性质不稳定的，从而导致的假设3可导致产生两个反应性物种的体外和体内。