4-甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶酮 | 32018-96-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 4-甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶酮
• 中文别名: 1-苯基-4-甲基哌啶-3-酮；托法替尼-R
• 英文名称: 1-benzyl-4-methyl-piperidin-3-one
• 英文别名: N-benzyl-4-methylpiperidin-3-one；1-Benzyl-4-methylpiperidin-3-one
• CAS: 32018-96-5
• 化学式: C₁₃H₁₇NO
• mdl: MFCD16619159
• 分子量: 203.284
• InChiKey: BSBVJNUGGBQEPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  302.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.057

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C，干燥密封

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶酮 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (3R,4R)-1-benzyl-N,4-dimethylpiperidin-3-amine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1-苄基-4-甲基-5-烷氧基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物的合成及应用

  摘要：

  本发明涉及药物中间体合成领域，特别是涉及用于制备抗类风湿关节炎药物托法替布的关键中间体合成领域。具体地说，本发明涉及1‑苄基‑4‑甲基‑5‑烷氧基‑1,2,3,6‑四氢吡啶化合物、其合成方法、以及其在制备托法替布的关键中间体顺式1‑苄基‑3‑甲氨基‑4‑甲基哌啶中的应用。

  公开号：

  CN112645866A
• 作为产物：
  描述：

  α-甲基-γ-丁内酯 在 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~65.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 4-甲基-1-(苯基甲基)-3-哌啶酮
  参考文献：
  名称：

  一种4-甲基哌啶-3-酮及其衍生物的简便制备 方法

  摘要：

  本发明涉及一种4‑甲基哌啶‑3‑酮及其衍生物的简便制备方法。本发明利用α‑甲基‑γ‑丁内酯和硝基甲烷反应制备1‑硝基‑3‑甲基‑5‑羟基正戊‑2‑酮，然后经磺酰氯试剂保护羟基得到1‑硝基‑3‑甲基‑5‑保护氧基正戊‑2‑酮，再经加氢还原硝基为氨基，同时环化得到4‑甲基哌啶‑3‑酮。本发明还提供由4‑甲基哌啶‑3‑酮制备2‑氯‑3‑氨基‑4‑甲基吡啶、N‑苄基‑4‑甲基哌啶‑3‑酮的方法。本发明所用原料价廉易得，条件温和，操作简便安全，反应选择性高，产品收率和纯度高，成本低，三废量少，绿色环保。

  公开号：

  CN110357809B

文献信息

• 一种枸橼酸托法替布的制备方法
  申请人：山东天铭医药科技有限公司

  公开号：CN112679506A

  公开（公告）日：2021-04-20

  本发明公开了一种枸橼酸托法替布的制备方法。该方法以7‑叔丁氧羰基‑4‑氨基‑7H‑吡咯并[2,3‑D]嘧啶和1‑苄基‑4‑甲基‑哌啶‑3‑酮为起始原料，在弱酸性条件下缩合，然后经N的甲基化、选择性还原、脱苄基、脱Boc和高温下进行酯交换、柠檬酸成盐，得到枸橼酸托法替布。本发明反应条件温和，后处理方式简便，减少危废产生量，绿色环保，节约成本，利于工业化生产。
• 一种枸橼酸托法替布中间体及枸橼酸托法替布的制备方法
  申请人：江苏海悦康医药科技有限公司

  公开号：CN110668995A

  公开（公告）日：2020-01-10

  本发明公开了一种枸橼酸托法替布中间体及枸橼酸托法替布的制备方法。所述枸橼酸托法替布中间体的制备方法为：以3‑氨基‑4‑甲基‑吡啶、乙酰氯、氯化苄和硼氢化钠为原料，制备得到N‑(1‑苄基‑4‑甲基‑1,2,5,6‑四氢哌啶‑3‑基)乙酰胺；以N‑(1‑苄基‑4‑甲基‑1,2,5,6‑四氢哌啶‑3‑基)乙酰胺、盐酸、甲胺和硼氢化钠为原料，制备得到1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺；1‑苄基‑N,4‑二甲基哌啶‑3‑胺经过拆分、游离、与盐酸成盐步骤后，即得。本发明提供了一种新的枸橼酸托法替布中间体的制备方法，且在枸橼酸托法替布制备过程中，降低了催化氢化催化剂用量，从而降低成本；采用异丙醇\水混合溶剂可以较好的控制N‑烷基化杂质的生成。
• Cyclohexane derivatives and their use as therapeutic agents
  申请人：——

  公开号：US20030236250A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The present invention relates compounds of formula (I), wherein ring A is a phenyl or pyridyl ring; X represents a linker selected from the group consisting of formulae: (a), (b), (c), (d), and (e); and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 21a and R 21b are as defined herein. The compounds are of particular use in the treatment or prevention of depression, anxiety, pain, inflammation, migraine, emesis or postherpetic neuralgia. 1

  本发明涉及式(I)的化合物，其中环A是苯环或吡啶环；X代表从以下式组成的选择性连接物：(a)、(b)、(c)、(d)和(e)；以及R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R13、R14、R15、R16、R17、R21a和R21b如本文所定义。这些化合物特别适用于治疗或预防抑郁症、焦虑、疼痛、炎症、偏头痛、呕吐或带状疱疹后神经痛。
• PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATING DRY EYE DISORDERS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130303557A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  Ophthalmic compositions comprising Inhibitors of Janus kinase-3 (“Jak3”) are useful for treating dry eye disorders and other disorders requiring the wetting of the eye.

  眼科组合物包括Janus激酶-3（“Jak3”）抑制剂，用于治疗干眼症和其他需要润湿眼睛的疾病。
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF (3R,4R)-(1-BENZYL-4-METHYLPIPERIDIN-3-YL)-METHYLAMINE<br/>[FR] PROCEDE AMELIORE POUR LA PREPARATION DE (3R,4R)-(1-BENZYL-4-METHYLPIPERIDIN-3YL)-METHYLAMINE
  申请人：UNICHEM LAB LTD

  公开号：WO2015087201A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  The present invention is related to an improved and efficient process for preparation of (3R,4R)-(1-benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methylamine which comprises: (a) N-acylation of 3-Amino-4-methyl pyridine; (b) Quarternization of 3-Acetylamino-4- methyl pyridine using benzyl halide; (c) Partial reduction of quarternized 3-Acetylamino- 4-methyl pyridine by Sodium borohydride in Methanol or water; (d) Hydrolysis of partially reduced product to 1-Benzyl-4-methylpiperidin-3-one in presence of acid; (e) Reductive animation of 1-Benzyl-4-methylpiperidin-3-one using Methanolic methylamine in presence of Titanium(IV) isopropoxide in Methanol; (f) Resolution of 1-Benzyl-4- methylpiperidin-3-yl)-methylamine using Ditoluoyl (L) tartaric acid to get (3R,4R)-(1- benzyl-4-methylpiperidin-3-yl)-methylamine. The invention is also related to novel intermediates.

  本发明涉及一种改进和高效的制备(3R,4R)-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺的方法，包括：(a) 对3-氨基-4-甲基吡啶进行N-酰化；(b) 使用苄基卤化物对3-乙酰氨基-4-甲基吡啶进行季铵化；(c) 通过甲醇或水中的硼氢化钠对季铵化的3-乙酰氨基-4-甲基吡啶进行部分还原；(d) 在酸的存在下对部分还原产物进行水解得到1-苄基-4-甲基哌啶-3-酮；(e) 在甲醇中，通过钛(IV)异丙醇酸酯存在下使用甲醇胺对1-苄基-4-甲基哌啶-3-酮进行还原胺化；(f) 使用二苯乙酰(L)酒石酸对1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺进行拆分得到(3R,4R)-(1-苄基-4-甲基哌啶-3-基)-甲基胺。该发明还涉及新的中间体。