S-[2-(乙酰氨基)乙基] 3-氧代硫代丁酸酯 | 23255-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: S-[2-(乙酰氨基)乙基] 3-氧代硫代丁酸酯
• 中文别名: S-[2-(乙酰氨基)乙基]3-氧代硫代丁酸酯
• 英文名称: N-acetyl-S-acetoacetylcysteamine
• 英文别名: acetoacetyl-S-N-acetyl cysteamine；S-(3-oxobutanoyl) N-acetylcysteamine；acetoacetyl-N-acetylcysteamine；S-(2-acetamidoethyl) 3-oxobutanethioate；1-thio-acetoacetic acid S-(2-acetylamino-ethyl ester)；3-oxobutanoyl-N-acetylcysteamine thioester；S-Acetoacetyl-N-acetylcystamin；N-Acetylcysteamin；acetoacetyl-SNAC；1-Thio-acetessigsaeure-S-(2-acetylamino-aethylester)；S-[2-(acetylamino)ethyl] 3-oxobutanethioate；1-Acetoacetylmercapto-2-acetylamino-aethan
• CAS: 23255-41-6
• 化学式: C₈H₁₃NO₃S
• 分子量: 203.262
• InChiKey: JFTGQZKJAXFLDQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  57-60 °C(Solv: ethanol (64-17-5); ethyl ether (60-29-7); pentane (109-66-0))
• 沸点：
  394.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.163±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2930909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-[2-(乙酰氨基)乙基] 3-氧代硫代丁酸酯 在 glucose dehydrogenase 、 D-葡萄糖 、 pikromycin ketoreductase 5 、 potassium tert-butylate 、 甘油 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 sodium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S,3R)-S-(2-acetamidoethyl) 3-hydroxy-2-methylbutanethioate
  参考文献：
  名称：

  在二酮化合物手性结构单元的化学合成中使用模块化聚酮化合物合酶酮还原酶作为生物催化剂。

  摘要：

  手性构件是天然产物和药物合成中的有价值的中间体。已开发出一种可扩展的手性二酮化学反应路线，包括一般合成α-取代的β-酮酰基N-乙酰半胱胺硫酯，然后进行生物催化循环，其中葡萄糖驱动的NADPH再生系统驱动由分离的模块化聚酮合酶催化的还原反应（PKS）酮还原酶（KRs）。为了鉴定起活性，立体定向生物催化剂作用的KR，将11个分离的KR与5个二酮化合物一起孵育，并通过手性色谱法分析其产物。天然还原小的聚酮化合物中间体的KR对双酮化合物面板最为活跃，且立体定向性最高。扩大了几种生物催化反应的规模，以生产超过100毫克的产品。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2011.07.021
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰基半胱胺 、 2,2,6-三甲基-4H-1,3-二英-4-酮 以 甲苯 为溶剂， 以60 %的产率得到S-[2-(乙酰氨基)乙基] 3-氧代硫代丁酸酯
  参考文献：
  名称：

  真菌烷基水杨醛生物合成中酮还原酶域催化的聚酮化合物链释放

  摘要：

  烷基水杨醛衍生物是聚酮化合物的天然产物，广泛分布于真菌中，具有很大的结构多样性。最近对它们的生物合成机制进行了深入研究；然而，参与真菌烷基水杨醛生物合成的聚酮化合物合酶 (PKS) 如何释放其产物仍不清楚。在这项研究中，我们在真菌Stachybotrys中发现了水杨醛衍生物的孤儿生物合成基因簇sp。g12. 有趣的是，由基因簇编码的高度还原性 PKS StrA 执行还原性聚酮化合物链释放，尽管它​​缺少 C 端还原酶域，而 C 端还原酶域通常是此类还原性释放所必需的。我们的研究表明，链释放是通过 StrA 的酮还原酶 (KR) 结构域实现的，它还在聚酮化物链伸长过程中进行规范的 β-酮还原。此外，我们发现含有 cupin 结构域的蛋白质 StrC 在芳构化反应中起着关键作用。总的来说，我们提供了一个前所未有的 KR 结构域催化聚酮化合物链释放的例子，以及水杨醛支架如何在真菌中产生的更清晰的图像。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c02011

文献信息

• Leaving group effects in thiolester alkaline hydrolysis. Part 1. A keten-mediated (E1 cB) pathway for basic hydrolysis of S-acetoacetylcoenzyme A and analogues
  作者：Kenneth T. Douglas、Norbert F. Yaggi

  DOI：10.1039/p29800001037

  日期：——

  ylcysteamine follows a kinetic ionisation curve with an inflexion corresponding to the pK of this ester as determined by spectrophotometric and electrometric titrations. The rate constant at high pH was shown to follow a Brønsted relationship with βL.G.–1.13, where βL.G. is the slope of a plot of the logarithm of the rate constant versus the pKa of the conjugate acid of the leaving group. This, and

  在水性介质中，已经研究了一系列离去基团取代的乙酰硫基乙酸酯（CH 3 COCH 2 COSR）的碱性水解。N-乙酰基-S-乙酰乙酰半胱胺的水解遵循动力学电离曲线，其弯曲度对应于该酯的p K（通过分光光度法和静电滴定法测定）。高pH下的速率常数显示出与βL.G呈布朗斯台德关系。–1.13，其中βL.G. 是速率常数对数与p K a的对数图的斜率离去基团的共轭酸的量。这以及速率比较，活化参数和动力学溶剂同位素效应的其他证据表明，E 1 cB水解机理涉及通过烯酮过渡态使酯烯醇盐离子发生单分子塌陷。S-乙酰乙酰辅酶A也通过该机理在碱中水解。通过这种非分子过程，可以直接比较ArS和ArO离开组的驱逐速率。对于p K L.G.的离去组 如图10所示，氧阴离子离去CA。比硫醇盐阴离子快1或2个数量级；对于p K L.G. 6.0，氧气比硫的优势是103 –10 4折。在直接的结构比较中，PhS的离去速度是PhO的32倍。空间释放的在贡献ë
• Thioesterase-Catalyzed Aminoacylation and Thiolation of Polyketides in Fungi
  作者：Man-Cheng Tang、Curt R. Fischer、Jason V. Chari、Dan Tan、Sundari Suresh、Angela Chu、Molly Miranda、Justin Smith、Zhuan Zhang、Neil K. Garg、Robert P. St. Onge、Yi Tang

  DOI：10.1021/jacs.9b01083

  日期：2019.5.22

  transthioesterification using the side-chain thiol group as the nucleophile. In contrast, the KU43 TE domain selects leucine methyl ester and performs a direct amidation of the polyketide, a reaction typically catalyzed by nonribosomal peptide synthetase (NRPS) domains. The characterization of these HRPKS-TE enzymes showcases the functional diversity of HRPKS enzymes and provides potential TE domains as biocatalytic

  真菌高度还原性聚酮化合物合成酶 (HRPKS) 使用一组域迭代地生物合成聚酮化合物。产品发布是 HRPKS 功能的关键步骤，以确保及时终止和酶周转。迄今为止，几乎所有表征的 HRPKS 都使用单独的硫酯酶 (TE) 或酰基转移酶进行产品释放。在这项研究中，我们表征了两种融合了 C 端 TE 结构域的真菌 HRPKS，这是一种新的真菌 HRPKS 结构域。我们发现两种 HRPKS-TE 都以不依赖 ATP 的方式合成氨酰化聚酮化合物。KU42 TE 结构域选择半胱氨酸和同型半胱氨酸，并使用侧链硫醇基团作为亲核试剂催化转硫酯化。相比之下，KU43 TE 结构域选择亮氨酸甲酯并对聚酮化合物进行直接酰胺化，一种通常由非核糖体肽合成酶 (NRPS) 结构域催化的反应。这些 HRPKS-TE 酶的表征展示了 HRPKS 酶的功能多样性，并提供了潜在的 TE 结构域作为使 HRPKS 结构多样化的生物催化工具。
• α-Methylation follows condensation in the gephyronic acid modular polyketide synthase
  作者：Drew T. Wagner、D. Cole Stevens、M. Rachel Mehaffey、Hannah R. Manion、Richard E. Taylor、Jennifer S. Brodbelt、Adrian T. Keatinge-Clay

  DOI：10.1039/c6cc04418b

  日期：——

  C-methyltransferases (MTs) from modular polyketide synthase assembly lines are relatively rare and unexplored domains that are responsible for installing [small alpha]-methyl groups into nascent polyketide backbones. The stage at which these...

  来自模块化聚酮化合物合酶组装线的C-甲基转移酶（MT）是相对罕见且未开发的域，其负责将[小α-甲基]安装到新生的聚酮化合物主链中。这些阶段...
• An Unusual Type II Polyketide Synthase System Involved in Cinnamoyl Lipid Biosynthesis
  作者：Zirong Deng、Jing Liu、Tong Li、Huayue Li、Zengzhi Liu、Yujing Dong、Wenli Li

  DOI：10.1002/anie.202007777

  日期：2021.1.4

  As a unique structural moiety in natural products, cinnamoyl lipids (CLs), are proposed to be assembled by unusual type II polyketide synthases (PKSs). Herein, we demonstrate that the assembly of the CL compounds youssoufenes is accomplished by a PKS system that uniquely harbors three phylogenetically different ketosynthase/chain length factor (KS/CLF) complexes (YsfB/C, YsfD/E, and YsfJ/K). Through

  作为天然产物中独特的结构部分，肉桂酰脂质（CL）被提议通过不寻常的II型聚酮化合物合酶（PKS）组装。在这里，我们证明了CL化合物youssoufenes的组装是通过一个PKS系统完成的，该系统独特地包含三个系统发育不同的酮合酶/链长因子（KS / CLF）复合物（YsfB / C，YsfD / E和YsfJ / K）。通过体内基因失活和体外重组，以及本研究开发的细胞内标记的载体蛋白跟踪（ITCT）策略，我们成功阐明了依赖异构酶的ACP束缚的多不饱和链延伸过程。揭示了三个KS / CLF可模块化组装优素芬骨架的不同部分，在此期间，苯环闭环是在ACP束缚的C18多烯形成后立即发生的。值得注意的是，ITCT策略可能有助于阐明其他依赖载体蛋白的生物合成机制。
• Compound for fatty acid synthase inhibition
  申请人：KANNUR UNIVERSITY

  公开号：US10851043B1

  公开（公告）日：2020-12-01

  Fatty acids play very important and diverse roles in living organisms, from signal transduction, energy management, maintaining of structural integrity to the normal metabolic processes. Due to its diverse presence and roles, Fatty Acid Synthase (FAS) is an attractive drug target under different pathologic contexts such as cancer, TB, obesity, microbial infection, etc. There are a number of molecules targeting Fatty Acid Synthase (FAS) in the prior art like Cerulenin, Orlistat, Pyrimidine, Triclosan, C75 etc. The present invention relates to a compound of formula I having fatty acid synthase inhibitory properties which was confirmed by an FAS inhibition assay. The present invention also relates to a process for collection, extraction, isolation, purification and characterization of the claimed compound from marine cyanobacterium, Phormidium ambiguum.

  脂肪酸在生物体内发挥着非常重要和多样的作用，包括信号转导、能量管理、维持结构完整性以及正常的新陈代谢过程。由于脂肪酸合成酶（FAS）的存在和作用多种多样，在癌症、结核病、肥胖症、微生物感染等不同病理情况下，它是一个极具吸引力的药物靶点。现有技术中有许多靶向脂肪酸合成酶（FAS）的分子，如 Cerulenin、Orlistat、Pyrimidine、Triclosan、C75 等。本发明涉及一种具有脂肪酸合成酶抑制特性的式 I 化合物，该特性已通过 FAS 抑制试验得到证实。本发明还涉及一种从海洋蓝藻 Phormidium ambiguum 中收集、提取、分离、纯化和表征所述化合物的工艺。