(1S,4S,7S)-2-benzyloxycarbonyl-7-hydroxymethyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-7-ene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,4S,7S)-2-benzyloxycarbonyl-7-hydroxymethyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-7-ene
• 英文别名: benzyl (1S,4S,7S)-7-(hydroxymethyl)-2-azabicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylate；(1S,4S,7S)-2-benzyloxycarbonyl-7-(hydroxymethyl)-2-azabicyclo[2.2.2]oct-5-ene；benzyl 7-(hydroxymethyl)-2-azabicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylate
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₃
• 分子量: 273.332
• InChiKey: RHAJZYWUTPEAND-KFWWJZLASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,4S,7S)-2-benzyloxycarbonyl-7-hydroxymethyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-7-ene 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.66h， 生成 benzyl 7-formyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  的不对称全合成（+） - Luciduline：走向的一般方法，以相关石松生物碱

  摘要：

  作为针对石蒜生物碱合成的研究计划的一部分，中间体11的数克级不对称合成是从吡啶开始的11个步骤（17）。除了我们的烯烃复分解策略外，这种合成方法的主要特征还包括使用50克规模的MacMillan催化剂（18）在Fukuyama的Diels-Alder环加成反应中的1,2-二氢吡啶和丙烯醛之间进行的。这导致（+）-葡糖二胺（1）的12步催化不对称合成。如11的衍生化所示，还可以获得更广泛的石蒜生物碱子集。 合成一些这类天然产物的高级中间体。

  DOI：

  10.1021/jo200745n
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 7-formyl-2-azabicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2-carboxylate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到(1S,4S,7S)-2-benzyloxycarbonyl-7-hydroxymethyl-2-azabicyclo[2.2.2]octan-7-ene
  参考文献：
  名称：

  （-）-奎奴那利的对映选择性形式全合成

  摘要：

  （-）-奎奴果内酯的对映选择性正式全合成已从吡啶经8个纯化步骤的线性序列完成。关键步骤是（a）将所有三个立体中心固定在哌啶环上的有机催化Diels-Alder反应；（b）在桦木还原条件下，保护基能够使异喹核苷骨架脱氧；（c）路易斯酸（TiCl 4）催化分子内二羧酸的Friedel-Crafts环化；（d）一锅非对映选择性酮还原-分子内环化形成恶唑烷酮，从而使反式-几何安装。在合成过程中，观察到在桦木还原条件下，缺电子的异喹核苷骨架中C–N键的有趣还原性裂解。这是首次尝试合成（-）-奎奴那利的核心骨架。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b03477

文献信息

• A novel chiral oxazolidine organocatalyst for the synthesis of an oseltamivir intermediate using a highly enantioselective Diels–Alder reaction of 1,2-dihydropyridine
  作者：Hiroto Nakano、Kenichi Osone、Mitsuhiro Takeshita、Eunsang Kwon、Chigusa Seki、Haruo Matsuyama、Nobuhiro Takano、Yoshihito Kohari

  DOI：10.1039/c0cc00110d

  日期：——

  Enantioselective Diels–Alder reactions of 1,2-dihydropyridines with acroleins using a novel chiral oxazolidine organocatalyst afforded chiral isoquinuclidines that is an efficient synthetic intermediate of oseltamivir, with fairly good chemical yield and excellent enantioselectivity (90%, up to >99% ee).

  使用一种新型手性噁唑啉有机催化剂，通过1,2-二氢吡啶与丙烯醛的对映选择性Diels-Alder反应，合成了作为奥司他韦高效合成中间体的对映选择性异喹啉化合物，具有相当好的化学产率和极高的对映选择性（90%，高达>99% 对映体过量）。
• A practical synthesis of (−)-oseltamivir
  作者：Nobuhiro Satoh、Takahiro Akiba、Satoshi Yokoshima、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1016/j.tet.2008.09.103

  日期：2009.4

  is a potent inhibitor of neuraminidase, and is used worldwide as a drug for type A or B influenza. The industrial synthesis of oseltamivir uses shikimic acid as a starting material, but the price fluctuates, depending on the supply of star anise. We have developed a practical synthesis of oseltamivir from pyridine, which features an asymmetric Diels–Alder reaction of dihydropyridine using MacMillan's

  磷酸奥塞米韦（达菲®）是神经氨酸酶的有效抑制剂，并且在世界范围内使用，作为A型或B型流感的药物。奥司他韦的工业合成使用sh草酸作为起始原料，但价格随八角茴香的供应而波动。我们已经开发了从吡啶中合成奥司他韦的实用方法，该方法具有使用MacMillan催化剂的二氢吡啶的不对称Diels-Alder反应，溴内酯化，用PhI（OAc）2进行的霍夫曼重排和双环[2.2.2]系统的多米诺变换形成氮丙啶化合物。
• A highly enantioselective Diels–Alder reaction of 1,2-dihydropyridine using a simple β-amino alcohol organocatalyst for a practical synthetic methodology of oseltamivir intermediate
  作者：Chonticha Suttibut、Yoshihito Kohari、Ko Igarashi、Hiroto Nakano、Masafumi Hirama、Chigusa Seki、Haruo Matsuyama、Koji Uwai、Nobuhiro Takano、Yuko Okuyama、Kenichi Osone、Mitsuhiro Takeshita、Eunsang Kwon

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.06.109

  日期：2011.9

  An easily prepared chiral amino alcohol catalyst was found to provide an efficient synthetic intermediate of oseltamivir with excellent chemical yield and enantioselectivity (up to 98% yield and up to 98% ee) in enantioselective Diels-Alder reactions of 1,2-dihydropylidines with acroleins. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• CHIRAL PRIMARY AMINO SILYL ETHER ORGANOCATALYST FOR THE ENANTIOSELECTIVE DIELS-ALDER REACTION OF 1,2-DIHYDROPYRIDINES WITH AlDEHYDES
  作者：Hiroto Nakano、Yuki Sakuta、Yoshihito Kohari、N. D. M. Romauli Hutabarat、Koji Uwai、Eunsang Kwon、Yuko Okuyama、Chigusa Seki、Haruo Matsuyama、Nobuhiro Takano、Michio Tokiwa、Mitsuhiro Takeshita

  DOI：10.3987/com-12-s(n)93

  日期：——

  The enantioselective Diels-Alder reactions of 1,2-dihydropyridines with acroleins using a chiral primary amino silyl ether organocatalyst afforded chiral isoquinuclidines with good chemical yields and excellent enantioselectivities (up to 70% and up to 99% ee).
• Enantioselective Diels–Alder Reaction of 1,2-Dihydropyridines with Aldehydes Using β-Amino Alcohol Organocatalyst
  作者：Yoshihito Kohari、Yuko Okuyama、Eunsang Kwon、Taniyuki Furuyama、Nagao Kobayashi、Teppei Otuki、Jun Kumagai、Chigusa Seki、Koji Uwai、Gang Dai、Tatsuo Iwasa、Hiroto Nakano

  DOI：10.1021/jo501433c

  日期：2014.10.17

  The enantioselective Diels Alder reaction of 1,2-dihydropyridines with aldehydes using an easily prepared optically active beta-amino alcohol catalyst was found to provide optically active isoquinuclidines, an efficient synthetic intermediate of pharmaceutically important compounds such as oseltamivir phosphate, with a satisfactory chemical yield and enantioselectivity (up to 96%, up to 98% ee). In addition, the obtained highly optically pure isoquinuclidine was easily converted to an optically active piperidine having four successive carbon centers.