抑芽丹 | 123-33-1

• 物质功能分类: 化学农药原药 - 植物生长调节剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 抑芽丹
• 中文别名: 1,2-二氢哒嗪-3,6-二酮；1,2-二氢-3,6-哒嗪二酮；3,6-二羟基哒嗪；3,6-哒嗪二醇；马来酰肼；顺丁烯二酰肼；青鲜素；6-羟基-3-(2H)-哒嗪酮；3.6-二羟基哒嗪
• 英文名称: Maleic hydrazide
• 英文别名: 1,2-dihydropyridazine-3,6-dione；pyridazine-3,6-diol
• CAS: 123-33-1
• 化学式: C₄H₄N₂O₂
• mdl: MFCD00006665
• 分子量: 112.088
• InChiKey: BGRDGMRNKXEXQD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  299-301 °C (dec.)(lit.)
• 沸点：
  209.98°C (rough estimate)
• 密度：
  1,6 g/cm3
• 闪点：
  300°C
• 溶解度：
  4水中的溶解度为510毫克/升
• 物理描述：
  Maleic hydrazide is an odorless white solid. Sinks in water. (USCG, 1999)
• 颜色/状态：
  Crystals from water
• 气味：
  Odorless
• 蒸汽压力：
  7.5X10-8 mm Hg at 25 °C
• 亨利常数：
  Henry's Law constant = 8.1X10-9 atm-cu m/mol at 25 °C and pH 7
• 稳定性/保质期：
  有刺激性物质，会对眼睛、呼吸道和皮肤产生刺激作用。请穿戴适当的防护服、手套，并佩戴防护眼镜或面罩。
• 分解：
  DT50 (25 °C) 58 days (pH 5, 7), 34 days (pH 9).
• 腐蚀性：
  Liquid formulated products are corrosive to brass nozzles if sprayed undiluted.
• 燃烧热：
  -8,200 BTU/LB= -4,500 CAL/G= -190X10+5 J/KG (EST)
• 解离常数：
  pKa = 5.62 at 20 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

当应用于茶叶时，山茶花（Camelia sinensis），马来酸酐（maleic hydrazide，MH）降解为乳酸、琥珀酸、马来酰亚胺和肼。处理过的小麦幼苗提取物...鉴定出...MH的β-糖苷。在氧气存在下，MH发生光解形成琥珀酸、顺丁烯二酸和硝酸；在没有氧气的情况下...形成琥珀酸。

When applied to tea, Camelia sinensis, MH /(maleic hydrazine)/ was degraded to lactic acid, succinic acid, maleimide and hydrazine. Extracts of treated wheat seedlings... identified... beta-glycoside of MH. ...In presence of oxygen, MH undergoes photolysis to form succinic, maleic and nitric acid; and in absence of oxygen... succinic acid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

当应用于银枫和美洲梧桐幼苗时，顺丁烯二酸酐水合肼会转移到植物的所有部分。在植物组织中形成了一种代谢物。这种代谢物的水解产物表明是顺丁烯二酸酐水合肼与葡萄糖的共轭物。当应用于烟草植物时，(14)C顺丁烯二酸酐水合肼迅速转移到生长组织中。也发生了向根部的转移。产生了少量的(14)CO2。在叶组织中，主要的代谢物被识别为顺丁烯二酸酐水合肼的β-D-葡萄糖苷。

When applied to silver maple... and American sycamore... seedlings, maleic hydrazide translocated to all parts of the plant. In the plant tissue, a metabolite was formed. Hydrolysis products of the metabolite indicated a conjugate of maleic hydrazide and glucose. When applied to tobacco plants, (14)C maleic hydrazide was rapidly translocated to growing tissues. Translocation to roots also occurred. A small amount of (14)CO2 evolved. The major metabolite in foliar tissues was identified as the beta-D-glucoside of maleic hydrazide.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在一个大鼠的放射性标记实验中，77%的给药放射性在6天内通过尿液回收。90%的活性被发现是未改变的马来酸酰肼。其余部分以MH的缀合形式存在。

In one radio label experiment in rats, 77% of the administered radioactivity was recovered in urine within 6 days. 90% of the activity was found to be unaltered maleic hydrazide. The remainder was present as a conjugate of MH.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在大鼠中，口服给药3,6-二酮标记的14C-顺丁酰肼后收集的尿液和粪便样本含有两个峰值。色谱分离不佳和粪便样本中放射性标记物水平低，使得无法可靠识别，但峰值似乎代表顺丁酰肼和可能是延胡索酸。尿液中的主要峰值，代表雄性大鼠尿液中60%的放射性标记物和雌性大鼠中80%，与顺丁酰肼共同色谱。次要的尿液中峰值最初发现与雄烯酰肼、延胡索酸或顺丁二酰胺共同色谱，这取决于溶剂系统，但随后的研究使用含有硫酸酯酶活性的β-葡萄糖醛酸酶去结合和高效液相色谱显示这个峰是一个顺丁酸结合物，可能是硫酸盐。

In rats, the urine and feces samples /collected following oral administration of 3,6-dione-labelled 14C-maleic hydrazide/ contained two peaks. Poor chromatographic separation and low levels of radiolabel in the fecal samples precluded reliable identification, but the peaks appeared to represent maleic hydrazide and possibly fumaric acid. The major peak in urine, representing 60% of the urinary radiolabel in males and 80% in females, co-chromatographed with maleic hydrazide. The minor urinary peak was initially found to co-chromatograph with maleimide, fumaric acid, or maleic diamide, depending on the solvent system, but subsequent investigation with deconjugation with a beta-glucuronidase containing sulfatase activity and HPLC showed this peak to be a maleic acid conjugate, probably a sulfate.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

癌症分类：人类非致癌性证据E组

Cancer Classification: Group E Evidence of Non-carcinogenicity for Humans

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

没有关于人类的数据。动物致癌性证据不足。总体评估：第3组：该物质对人类致癌性无法分类。

No data are available in humans. Inadequate evidence of carcinogenicity in animals. OVERALL EVALUATION: Group 3: The agent is not classifiable as to its carcinogenicity to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：马来酸酐

IARC Carcinogenic Agent:Maleic hydrazide

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：无法归类其对人类致癌性

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第4卷（1974年）一些芳香胺、肼及其相关物质，N-亚硝基化合物和杂类烷基化剂

IARC Monographs:Volume 4: (1974) Some Aromatic Amines, Hydrazine and Related Substances, N-Nitroso Compounds and Miscellaneous Alkylating Agents

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

吸收、分配和排泄

在口服剂量为100毫克/千克体重后，家兔在48小时内以不变的形式在尿液中排出了43%至62%的马来酰肼。

...After oral doses of 100 mg/kg bw, rabbits excreted 43 to 62% maleic hydrazide unchanged in urine within 48 hr.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

(14)C 马来酸酰肼通过口服给予大鼠。3天后，在组织或血液中检测到的(14)C活性非常少，二氧化碳仅占给药剂量的0.2%。马来酸酰肼主要通过尿液快速排泄，未改变的药物占比超过90%，作为结合物（6-8%）的形式排泄。

(14)C Maleic hydrazide was administered orally to rats. After 3 days, very little (14)C activity was detected in tissues or blood and carbon dioxide accounted for only 0.2% of administered dose. Maleic hydrazide was rapidly excreted via urine unchanged (>90%) and as conjugate (6-8%).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

24小时内逐渐被狗尾草吸收。在此期间内的降雨将降低效果。吸收速率是细胞紧张度的函数。当土壤含水量达到田间持水量且相对湿度较高时，吸收效果最好。向下传输效果更佳。一旦被吸收，顺丁烯二酸酐会自由传输到植物的活动生长点。顺丁烯二酸酐在植物内固定，不被代谢。

Slowly absorbed over period of 24 hr by quackgrass. Rain within this period will reduce effectiveness. Rate of absorption is function of cell turgidity. Most effective absorption occurs when soil moisture is at field capacity and relative high humidity. Translocates more effectively downward. Once absorbed, maleic hydrazide is freely translocated to active growing points in plant. maleic hydrazide becomes fixed within the plant and is not metabolized.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在白蜡树和洋槐幼苗中，大多数的顺丁烯二酸酐在处理后1天内被转运到洋槐幼苗的叶和茎中，但对于白蜡树幼苗来说，它仍然留在茎组织中。30天后，洋槐幼苗的叶子中聚集了(14)C，而在白蜡树幼苗中仅在茎和注射点处发现。提取物的色谱分析显示，在洋槐幼苗中没有检测到可识别的代谢物，但在白蜡树幼苗中检测到了2种代谢物。

In white ash and black locust seedlings, most of maleic hydrazide was translocated to leaves and stems of black locust seedlings within 1 day after treatment, but for white ash seedlings it remained in the stem tissue. After 30 days, the (14)C was concentrated in the leaves of the black locust seedlings, but only in the stem and at the injection point of white ash seedlings. Chromatography of the extracts showed no detectable metabolite in black locust seedlings, but 2 metabolites were detected in the white ash seedlings.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R68,R40,R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2928000090
• 危险品运输编号：
  UN 3077 9/PG 3
• RTECS号：
  UR5950000
• 危险标志：
  GHS07,GHS08
• 危险性描述：
  H315,H319,H335,H341
• 危险性防范说明：
  P261,P281,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥，并与其他食品原料分开储运。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	马来酰肼，顺丁烯二酰肼
化学品英文名称：	Maleichydrazine；1，2-Dihydro-3，6-pyridiazinediOne
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	123-33-1
分子式：	C 4 H 4 N 2 O 2
分子量：	112.10

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：马来酰肼，顺丁烯二酰肼

有害物成分 含量 CAS No.

第三部分：危险性概述

危险性类别：
侵入途径：	吸入 食入
健康危害：	动物中毒表现呈抑郁状态，呼吸增快，肢端紫绀，并见震颤、痉挛和瘫痪
环境危害：
燃爆危险：

第四部分：急救措施

皮肤接触：	用肥皂水及清水彻底冲洗。就医。
眼睛接触：	拉开眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	脱离现场至空气新鲜处。就医。
食入：	误服者，饮适量温水，催吐。就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇明火、高热可燃。受高热分解放出有毒的气体。
有害燃烧产物：
灭火方法及灭火剂：	雾状水、抗溶性泡沫、二氧化碳、干粉、水。
消防员的个体防护：
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：
自燃温度(℃)：
爆炸下限[%(V/V)]：
爆炸上限[%(V/V)]：
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴好口罩、护目镜，穿工作服。不要直接接触泄漏物，小心扫起，避免扬尘，运至废物处理场所。也可以用大量水冲洗，经稀释的污水放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：
储存注意事项：

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联 MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准
监测方法：
工程控制：	密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：	作业工人建议佩戴防尘口罩。
眼睛防护：	可采用安全面罩。
身体防护：	穿相应的防护服。
手防护：	戴防护手套。
其他防护：	工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，淋裕更衣．保持良好的卫生习惯。

第九部分：理化特性

外观与性状：	白色结晶体。
pH：
熔点(℃)：	296～298(分解)
沸点(℃)：
相对密度(水=1)：	1．60(25℃)
相对蒸气密度(空气=1)：
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：
引燃温度(℃)：
爆炸上限%(V/V)：
爆炸下限%(V/V)：
分子式：	C 4 H 4 N 2 O 2
分子量：	112.10
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	微溶于冷水，溶于热水、热碱液，不溶于醚、氯仿。
主要用途：	用于防止禾谷、马玲薯、洋葱等在贮存期发芽变质，也可用作除草剂。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂、强酸。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳、氮氧化物。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50:4000mg／kg(大鼠经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：
包装方法：
运输注意事项：	储存于阴凉、通风仓间内。远离火种、热源。包装密封。防止受潮和雨淋。防止阳光曝晒。应与氧化剂、酸类、食用化工原料分开存放。操作现场不得吸烟、饮水、进食。搬运时轻装轻卸，保持包装完整，防止洒漏。分装和搬运
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	6
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

毒性 大鼠急性经口LD₅₀为1400 mg/kg，其钠盐为6950 mg/kg，二乙醇盐为2340 mg/kg。无刺激作用。用含5%原药的饲料喂养大鼠两年未出现中毒症状，未见致畸、致癌、致突变性。对鱼低毒，鲈鱼LC₅₀为75 mg/L。对蜜蜂无毒。

化学性质 纯品为白色结晶固体，熔点（m.p.）296～298℃，相对密度1.60 (25℃)，闪点300℃，不易挥发。25℃时溶解度：二甲基甲酰胺2.4%，丙酮<1%，二甲苯<1%，乙醇<0.1%，水0.6%。性质稳定，遇强酸可分解放出氮，对铁器有轻微腐蚀性。原药纯度>97%，m.p. >292℃，相对密度1.60。其三乙醇胺盐在水中溶解度为70%，钾盐10%，钠盐20%。

用途 植物生长调节剂。通过叶面或根部吸入，由木质部和韧皮部传导，抑制细胞分裂而抑制植物生长。0.1%-0.05%药液可防除禾草和草坪、果园及水边杂草；0.025%药液抑制洋葱和马铃薯贮存期发芽；0.1%-0.05%药液抑制及延缓烟草侧芽生长和保持柑橘苗免受霜害。

顺丁烯二酰肼为选择性除草剂和暂时性植物生长抑制剂。药剂可通过叶面角质层进入植株，降低光合作用、渗透压和蒸发作用，能强烈地抑制芽的生长。用于防止土豆、洋葱、大蒜和萝卜贮藏期发芽，并有抑制作物生和延长开花的作用，也可用于非耕地除草。该品的互变异构为3,6-二羟基哒嗪（3,6-Dihydroxypyridazine）。是磺胺类药物磺胺甲氧嗪的中间体。

用途 用作农药、医药中间体。 用途 用作生化研究。

生产方法 由顺丁烯二酸酐与水合肼反应而得。在反应锅中投入水及40%水合肼，搅拌冷却下滴加30%盐酸，温度控制在20℃以下，至pH值为6.2-6.4，投入顺丁烯二酸酐，缓缓升温至106-110℃，回流2小时，降温至5℃，甩滤，滤饼用冰水洗至pH4.8-5.1，干燥，得顺丁烯二酰肼，收率97%。

生产方法 由丁烯二酸酐（或丁二烯二酸）与硫酸肼于35～56℃下反应制得。

类别 农药

毒性分级 中毒

急性毒性 口服- 大鼠 LD₅₀：3000 毫克/公斤

可燃性危险特性 燃烧产生有毒氮氧化物气体

储运特性 库房通风低温干燥；与食品原料分开储运

灭火剂 干粉、泡沫、砂土

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  抑芽丹 在 三氯氧磷 、 一水合肼 作用下， 生成 3-氯-6-肼基哒嗪
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New Derivatives of Pyridazino[6,1-c]Pyrimido[5,4-e][1,2,4]Triazine; a Novel Heterocyclic System

  摘要：

  通过在沸腾的乙醇中将 5-溴-2,4-二氯-6-甲基嘧啶与 3-氯-6-肼基哒嗪杂环化，然后用仲胺处理，合成了几种新型哒嗪并[6,1-c]嘧啶并[5,4-e][1,2,4]三嗪环系统的衍生物。

  DOI：

  10.3184/174751916x14497690510968
• 作为产物：
  描述：

  马来酸酐 在 硫酸肼 作用下， 生成 抑芽丹
  参考文献：
  名称：

  利用 azothiacalix[4] 芳烃官能化羧甲基纤维素聚合物配体进行铜 (II) 离子检测的简便化学发光策略

  摘要：

  目前工作的主要目的是开发一种基于鲁米诺的化学发光 (CL) 系统，该系统借助氮芥[4]芳烃改性羧甲基纤维素 (ACCMC) 的反应性功能聚合物用于铜 ( II ) 离子的痕量分析. ACCMC首次通过[2+3]偶极环加成点击反应将水溶性脱氧叠氮基羧甲基纤维素与单炔丙基-四氮杂杯[4]芳烃连接合成。所得材料通过 FT-IR、1 H 和13表征C NMR 光谱、TGA 和 FE-SEM。在最佳条件下，AC 和 ACCMC 在碱性溶液中通过过氧化氢辅助氧化来猝灭鲁米诺和 1,2-二氢-3,6-哒嗪二酮的 CL 强度，并评估其对铜 ( II ) 离子的检测Cu( II )的增强作用。根据Cu 2+存在下的CL光谱，鲁米诺-H 2 O 2、鲁米诺-AC-H 2 O 2和鲁米诺-ACCMC-H 2 O 2的发光强度分别增加到约 2、6.5 和 3 倍。引入的系统提供宽范围的发光，具有在 CL 系统中分析或测量分析物的优势。制备的

  DOI：

  10.1039/d2nj00451h
• 作为试剂：
  描述：

  、 碘甲烷 在 抑芽丹 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  氢键对具有刚性酰胺间隔基的二茂铁-醌二元组中金属离子促进的分子内电子转移和光致电子转移的影响

  摘要：

  具有刚性酰胺间隔基的二茂铁-醌二元组 (Fc-Q) 和 Fc-(Me)Q 二元组，其中作为氢键受体的酰胺质子被甲基取代，用于检查热和光致电子转移反应中的氢键。Fc-Q 的电子转移还原产生的半醌自由基阴离子与 Fc-Q(.-) 中酰胺质子的氢键合由 Fc-Q 的单电子还原电位的显着正移表示。Fc-Q(.-) 的超精细耦合常数也表明存在氢键，与密度泛函计算预测的一致。在飞秒激光闪光光解实验中，已成功检测到从二茂铁 (Fc) 到 Fc-Q 中醌部分 (Q) 的光致电子转移中的氢键动力学。在 298 K 的乙腈中存在金属离子时，Fc-Q 和 Fc-(Me)Q 中从 Fc 到 Q 的分子内电子热转移也有效发生。半醌自由基阴离子与 Fc-中的酰胺质子之间形成氢键与禁止氢键的 Fc-(Me)Q 的速率相比，Q 导致金属离子促进电子转移的速率显着加快。金属离子促进的电子转移速率与超氧离子-金属离子复合物的结合能密切相关，这些结合能来自

  DOI：

  10.1021/ja026441v

文献信息

• Cytotoxic ring A-modified steroid analogues derived from Grundmann’s ketone
  作者：Christoph D. Mayer、Franz Bracher

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.04.036

  日期：2011.8

  A series of steroid and azasteroid analogues containing a six-membered ring A with various functionalities were synthesized. Furthermore, the syntheses of tetracyclic analogues bearing a five-membered A-ring and the syntheses of a number of bicyclic secosteroid analogues were carried out. All compounds were tested for their antibacterial, antifungal and cytotoxic activities. Among all tested compounds

  合成了一系列包含具有各种功能的六元环A的类固醇和氮杂类固醇类似物。此外，进行了带有五元A环的四环类似物的合成以及许多双环类固醇类固醇类似物的合成。测试所有化合物的抗菌，抗真菌和细胞毒性活性。在所有测试的化合物中，7和9表现出杰出的细胞毒性活性，但没有抗微生物活性。化合物的细胞毒性活性7，9和10最初是由美国国家癌症研究所（NCI）在单剂量60细胞试验验证。根据我们的结果7和9 满足了进行5剂量NCI筛选的预定阈值抑制标准，该标准揭示了这两种候选药物的选择性活性谱。
• Benzopyranes as potassium channel openers
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05677324A1

  公开（公告）日：1997-10-14

  The present invention relates to compounds of formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein the dashed line represents an optional covalent bond; X is O, NH, S or a direct link; R.sup.3 is hydroxy when the dashed line does not represent a covalent bond and R.sup.3 is absent when the dashed line represents a covalent bond; R.sup.4 is (a), when X is O, a group of formula (i), (b), when X is O, NH or S, optionally substituted hydroxyphenyl, (c) an optionally substituted 4- to 7-membered heterocyclic ring, or (d), when X is NH, a group of formula (ii). The compounds are useful for the treatment of disease associated with the altered tone or motility of smooth muscle. ##STR1##

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中虚线代表可选的共价键；X为O、NH、S或直接连接；当虚线不代表共价键时，R.sup.3为羟基，当虚线代表共价键时，R.sup.3不存在；当X为O时，R.sup.4为(a)，为式(i)的基团，当X为O、NH或S时，为可选取代的羟基苯基(b)，为可选取代的4-至7-成员杂环环(c)，或当X为NH时，为式(ii)的基团(d)。这些化合物对于治疗与平滑肌张力或运动异常相关的疾病是有用的。
• Efficient Phosphorus-Free Chlorination of Hydroxy Aza-Arenes and Their Application in One-Pot Pharmaceutical Synthesis
  作者：Jian Wang、Yan-Hui Li、Song-Cheng Pan、Ming-Fang Li、Wenting Du、Hong Yin、Jing-Hua Li

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00407

  日期：2020.2.21

  The chlorination of hydroxy aza-arenes with bis(trichloromethyl) carbonate (BTC) and SOCl2 has been effectively performed by refluxing with 5 wt % 4-dimethylaminopyridine (DMAP) as a catalyst. Various substrates are chlorinated with high yields. The obtained chlorinated aza-arenes can be used directly with simple workup for succedent one-pot synthesis on a large scale.

  用碳酸二（三氯甲基）酯（BTC）和SOCl 2氯化羟基氮杂芳烃已经通过与5重量％的4-二甲基氨基吡啶（DMAP）作为催化剂回流而有效地进行。各种底物都可以高产率氯化。所获得的氯化氮杂芳烃可通过简单的后处理直接直接用于大规模的一锅合成。
• Pyridazinones. 1. Synthesis, antisecretory, and antiulcer activities of thio amide derivatives
  作者：Toshihiro Yamada、Youichi Nobuhara、Azuma Yamaguchi、Masahiko Ohki

  DOI：10.1021/jm00350a018

  日期：1982.8

  3(2H)-pyridazinone derivatives and related analogues was synthesized. Substituted 3(2H)-pyridazinones and their 4,5-dihydro analogues were alkylated by omega-haloalkyl cyanides at the N-2 position under phase-transfer catalytic reaction, and the nitrile group was converted to the thio amide group by treatment with hydrogen sulfide alone or with the appropriate primary or secondary amines. Various substituents

  为了开发新型抗溃疡药，合成了一系列新型3（2H）-哒嗪酮衍生物和相关类似物。在相转移催化反应下，在N-2位用ω-卤代烷基氰化物将取代的3（2H）-吡啶并壬酮及其4,5-二氢类似物烷基化，并通过氢处理将腈基转化为硫代酰胺基。硫化物单独使用或与适当的伯胺或仲胺一起硫化。在硫代酰胺的氮原子，侧链的碳原子和3（2H）-哒嗪酮环上引入了各种取代基。评价合成的化合物在幽门结扎的大鼠中胃的抗分泌活性，并将选择的化合物应用于实验性溃疡模型，例如大鼠的Shay's，阿司匹林诱导和应激诱导的溃疡。讨论了构效关系。在测试的化合物中，具有C-6苯基和带有末端硫代酰胺基团（48、49、51和52）的N-2烷基侧链的3（2H）-吡嗪酮是最有效的。
• Novel pyrazoles and pyrazolo[1,2- a ]pyridazines as selective COX-2 inhibitors; Ultrasound-assisted synthesis, biological evaluation, and DFT calculations
  作者：Nagat Ghareb、Hosam A. Elshihawy、Mohamed M. Abdel-Daim、Mohamed A. Helal

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.020

  日期：2017.6

  devoid of ulcerogenic activity. Herein, we report the design and synthesis of a series of pyrazoles and pyrazolo[1,2-a]pyridazines with selective COX-2 inhibitory activity and in vivo anti-inflammatory effect. Both series were accessed through acid-catalyzed ultrasound-assisted reactions. The most active compounds in this study are two novel molecules, 11 and 16, showing promising selectivity and decent

  COX-2是一种介导炎症反应的诱导酶。COX-2的选择性靶向可用于开发无溃疡活性的抗炎药。在这里，我们报告设计和合成一系列具有选择性COX-2抑制活性和体内抗炎作用的吡唑和吡唑并[1,2-a]哒嗪。通过酸催化的超声辅助反应可以访问两个系列。这项研究中活性最高的化合物是两个新分子11和16，分别显示出有希望的选择性和16.50和20.1nM的适度IC50。这些化合物也停靠在COX-2酶的晶体结构（PDB ID：3LN1）中，以了解其结合方式。最后，使用DFT方法计算了化合物11和塞来昔布的Mulliken电荷和静电表面电势，以深入了解该化合物活性的分子决定因素。这些结果可能导致开发具有改进的选择性的新型COX-2抑制剂。

表征谱图