(R)-N-benzyl 2-(N'-t-butoxycarbonylamino)-3-methylbutanamide | 1064133-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-N-benzyl 2-(N'-t-butoxycarbonylamino)-3-methylbutanamide
• 英文别名: Boc-L-valine-benzylamide；tert-butyl N-[(2R)-1-(benzylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1064133-11-4
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₃
• 分子量: 306.405
• InChiKey: LVVZIICHFJJLNA-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.057±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-benzyl 2-(N'-t-butoxycarbonylamino)-3-methylbutanamide 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (R)-1-N'-benzylamino-2-amino-3-methylbutane
  参考文献：
  名称：

  手性 C2-对称亚甲基和硼桥连双（咪唑啉）的合成

  摘要：

  通过2-咪唑啉的锂化和随后与二烷基-或二芳基卤代硼烷的反应获得一系列C 2 -对称硼桥联双(咪唑啉)。相应的 2-咪唑啉是通过从 N-叔丁氧羰基保护的 α-氨基酸开始的有效四步序列制备的。C 2 -对称亚甲基双(咪唑啉)很容易由手性二胺通过与丙二酸二乙酯缩合而合成。双（咪唑啉）在苯乙烯的对映选择性环丙烷化和环状烯烃的烯丙基氧化中用作配体。

  DOI：

  10.1055/s-2007-965897
• 作为产物：
  描述：

  D-缬氨酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (R)-N-benzyl 2-(N'-t-butoxycarbonylamino)-3-methylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  一级氨基酸衍生物：具有抗惊厥和神经性疼痛保护作用的化合物

  摘要：

  药理管理仍然是治疗癫痫和神经性疼痛的主要方法。我们已经开发了一种称为功能化氨基酸（FAA）的新型抗惊厥药。在这项研究中，我们研究了从末端乙酰基部分被除去的FAA衍生物，并将其称为这些化合物伯氨基酸衍生物（PAAD）。编写了27个PAAD。中央C（2）R取代基是多样的，包括C（2）立体化学，和化合物在癫痫发作和神经性疼痛的啮齿动物模型中进行了测试。C（2） -烃Ñ -苄基酰胺PAADs是有效的抗惊厥药和优异的抗惊厥活性（小鼠，腹膜内;大鼠，口服）观察到C（2）R-取代PAADs其中R基团是乙基，异丙基，或叔-丁基和C（2）立体化学符合d-氨基酸构型（（R）-立体异构体）。这些值超过了几种临床抗癫痫药的活性。C（2）（R）-乙基和C（2）（R）-异丙基PAADs在小鼠（ip）福尔马林神经性疼痛模型中也显示出出色的活性。值得注意的是，与FAA结构-活性关系不同，PAAD抗惊厥活性在亚甲基单元取代

  DOI：

  10.1021/jm2004305

文献信息

• Defining the Structural Parameters That Confer Anticonvulsant Activity by the Site-by-Site Modification of (<i>R</i>)-<i>N</i>′-Benzyl 2-Amino-3-methylbutanamide
  作者：Amber M. King、Marc De Ryck、Rafal Kaminski、Anne Valade、James P. Stables、Harold Kohn

  DOI：10.1021/jm200760a

  日期：2011.10.13

  FAAs, a substituted heteroatom one atom removed from the C(2)-center was optimal. Previously in this issue, we showed that PAAD activity was dependent upon the electronic properties of the 4′-N′-benzylamide substituent, while FAA activity was insensitive to electronic changes at this site. In this study, we prepared analogues of (R)-N′-benzyl 2-amino-3-methylbutanamide to identify the structural components

  一级氨基酸衍生物 (PAAD)（N'-苄基 2-取代 2-氨基乙酰胺）在结构上与功能化氨基酸（FAA）（N'-苄基 2-取代 2-乙酰胺乙酰胺）有关，但不同之处在于不存在末端N-乙酰基。这两类药物在最大电休克癫痫动物模型中均表现出强效的抗惊厥活性，并且所报道的 PAAD 和 FAA 的结构-活性关系 (SAR) 存在显着差异。最近，我们记录了 PAAD 的功效与 C(2)-碳上的烃部分相关，而在 FAA 中，从 C(2)-中心去除一个原子的取代杂原子是最佳的。在本期之前，我们表明 PAAD 活性取决于 4'-N'-苄基酰胺取代基，而FAA活性对该位点的电子变化不敏感。在这项研究中，我们制备了 ( R )- N '-苄基 2-氨基-3-甲基丁酰胺的类似物，以鉴定具有最大抗惊厥活性的结构成分。我们证明 PAADs 和 FAAs 的 SAR 在末端酰胺位点存在分歧，并且 PAADs 在可以在该位
• Primary Amino Acid Derivatives: Compounds with Anticonvulsant and Neuropathic Pain Protection Activities
  作者：Amber M. King、Christophe Salomé、Jason Dinsmore、Elise Salomé-Grosjean、Marc De Ryck、Rafal Kaminski、Anne Valade、Harold Kohn

  DOI：10.1021/jm2004305

  日期：2011.7.14

  R-substituent was varied, including C(2) stereochemistry, and the compounds were tested in rodent models of seizures and neuropathic pain. C(2)-Hydrocarbon N-benzylamide PAADs were potent anticonvulsants and excellent anticonvulsant activity (mice, ip; rat, po) was observed for C(2) R-substituted PAADs in which the R group was ethyl, isopropyl, or tert-butyl, and the C(2) stereochemistry conformed to the

  药理管理仍然是治疗癫痫和神经性疼痛的主要方法。我们已经开发了一种称为功能化氨基酸（FAA）的新型抗惊厥药。在这项研究中，我们研究了从末端乙酰基部分被除去的FAA衍生物，并将其称为这些化合物伯氨基酸衍生物（PAAD）。编写了27个PAAD。中央C（2）R取代基是多样的，包括C（2）立体化学，和化合物在癫痫发作和神经性疼痛的啮齿动物模型中进行了测试。C（2） -烃Ñ -苄基酰胺PAADs是有效的抗惊厥药和优异的抗惊厥活性（小鼠，腹膜内;大鼠，口服）观察到C（2）R-取代PAADs其中R基团是乙基，异丙基，或叔-丁基和C（2）立体化学符合d-氨基酸构型（（R）-立体异构体）。这些值超过了几种临床抗癫痫药的活性。C（2）（R）-乙基和C（2）（R）-异丙基PAADs在小鼠（ip）福尔马林神经性疼痛模型中也显示出出色的活性。值得注意的是，与FAA结构-活性关系不同，PAAD抗惊厥活性在亚甲基单元取代
• Synthesis of Chiral C2-Symmetric Methylene- and Boron-Bridged Bis(imidazolines)
  作者：Andreas Pfaltz、Balamurugan Ramalingam、Markus Neuburger

  DOI：10.1055/s-2007-965897

  日期：2007.2

  by lithiation of 2-imidazolines and subsequent reaction with dialkyl- or diarylhaloboranes. The corresponding 2-imidazolines were prepared by an efficient four-step sequence starting from N-tert-butoxycarbonyl-protected α-amino acids. C 2 -Symmetric methylenebis(imidazolines) were readily synthesized from chiral diamines by condensation with diethyl malonimidate. The bis(imidazolines) were used as

  通过2-咪唑啉的锂化和随后与二烷基-或二芳基卤代硼烷的反应获得一系列C 2 -对称硼桥联双(咪唑啉)。相应的 2-咪唑啉是通过从 N-叔丁氧羰基保护的 α-氨基酸开始的有效四步序列制备的。C 2 -对称亚甲基双(咪唑啉)很容易由手性二胺通过与丙二酸二乙酯缩合而合成。双（咪唑啉）在苯乙烯的对映选择性环丙烷化和环状烯烃的烯丙基氧化中用作配体。