3-methyl-5-bromopyridine-2-N-phenylamide | 213771-38-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-methyl-5-bromopyridine-2-N-phenylamide
• 英文别名: 5-Bromo-3-methyl-N-phenylpyridine-2-carboxamide
• CAS: 213771-38-1
• 化学式: C₁₃H₁₁BrN₂O
• 分子量: 291.147
• InChiKey: SPGDUJCGVQGVDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.500±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-5-bromopyridine-2-N-phenylamide 在 sodium hydride 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.67h， 生成 5-bromo-3-[2-(3-bromo-5-chloro-2-iodophenyl)ethyl]-N-methyl-N-phenylpyridine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  构效关系研究提高lonafarnib对乳腺癌细胞的细胞毒性和选择性

  摘要：

  Lonafarnib 被设计为法尼基转移酶 (FTase) 抑制剂，对多种肿瘤细胞显示出抑制活性。然而，一个主要的缺点是它对非恶性细胞的非选择性活性和高细胞毒性。因此，我们对 lonafarnib 的末端 4-甲基哌啶-1-甲酰胺残基进行了结构修饰，并评估了所得衍生物在密歇根癌症基金会 - 7 (MCF-7) 乳腺癌细胞以及猿猴病毒 80 (SV-80) 中的抗增殖作用）成纤维细胞。piperidin-4-yl 氨基甲酸酯15i和S -(piperidin-4-yl) carbamothioate 15j显示出对两种细胞系的最高细胞毒性（IC 50约 2 µM）. 在 1-cyclohexyl-1-methylurea 衍生物15b的情况下实现了对肿瘤细胞的选择性。它减少了 MCF-7 细胞的生长，IC 50为 11.4 µM（lonafarnib：IC 50  = 10.8 µM）而不影响

  DOI：

  10.1002/ardp.202200263
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴-3-甲基吡啶 在 氯化亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 3-methyl-5-bromopyridine-2-N-phenylamide
  参考文献：
  名称：

  构效关系研究提高lonafarnib对乳腺癌细胞的细胞毒性和选择性

  摘要：

  Lonafarnib 被设计为法尼基转移酶 (FTase) 抑制剂，对多种肿瘤细胞显示出抑制活性。然而，一个主要的缺点是它对非恶性细胞的非选择性活性和高细胞毒性。因此，我们对 lonafarnib 的末端 4-甲基哌啶-1-甲酰胺残基进行了结构修饰，并评估了所得衍生物在密歇根癌症基金会 - 7 (MCF-7) 乳腺癌细胞以及猿猴病毒 80 (SV-80) 中的抗增殖作用）成纤维细胞。piperidin-4-yl 氨基甲酸酯15i和S -(piperidin-4-yl) carbamothioate 15j显示出对两种细胞系的最高细胞毒性（IC 50约 2 µM）. 在 1-cyclohexyl-1-methylurea 衍生物15b的情况下实现了对肿瘤细胞的选择性。它减少了 MCF-7 细胞的生长，IC 50为 11.4 µM（lonafarnib：IC 50  = 10.8 µM）而不影响

  DOI：

  10.1002/ardp.202200263

文献信息

• Synthesis of 5-Bromopyridyl-2-magnesium Chloride and Its Application in the Synthesis of Functionalized Pyridines
  作者：Jinhua J. Song、Nathan K. Yee、Zhulin Tan、Jinghua Xu、Suresh R. Kapadia、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/ol0400589

  日期：2004.12.1

  The 5-bromopyridyl-2-magnesium chloride (2), which was not accessible previously, was efficiently synthesized for the first time via an iodomagnesium exchange reaction with 5-bromo-2-iodopyridine (1). This reactive intermediate was allowed to react with a variety of electrophiles to afford a range of useful functionalized pyridine derivatives. Application of this methodology to 5-bromo-2-iodo-3-picoline provided a simple and economical synthesis of a key intermediate for the preparation of Lonafarnib, a potent anticancer agent.
• Novel 2,2-Bipyridine Ligand for Palladium-Catalyzed Regioselective Carbonylation
  作者：George Guangzhong Wu、YeeShing Wong、Marc Poirier

  DOI：10.1021/ol990123s

  日期：1999.9.1

  [GRAPHICS]A palladium-catalyzed highly regioselective one-step carbonylation of 2,5-dibromo 3-methylpyridine is reported. A range of alkyl esters and amides can be prepared in good yield with better than 95:5 regioselectivity via this method. Key to the high regioselectivity for the formation aromatic amides is the introduction of a novel nonphosphine based 2,2 bipyridine ligand, This novel reaction was scaled up smoothly in the plant to a 130-kg batch size and facilitated the delivery of bulk material for the clinical trials of Sch 66336, a candidate for oncologic treatments.
• SYNTHESIS OF INTERMEDIATES USEFUL IN PREPARING TRICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0977739B1

  公开（公告）日：2003-10-29
• Structure–activity relationship study to improve cytotoxicity and selectivity of lonafarnib against breast cancer cells
  作者：Siriwat Hongnak、Ronald Gust

  DOI：10.1002/ardp.202200263

  日期：——

  unselective activity and high cytotoxicity against nonmalignant cells. Therefore, we structurally modified the terminal 4-methylpiperidine-1-carboxamide residue of lonafarnib and evaluated the antiproliferative effects of the resulting derivatives in Michigan Cancer Foundation - 7 (MCF-7) breast cancer cells as well as simian virus 80 (SV-80) fibroblasts. The highest cytotoxicity against both cell lines

  Lonafarnib 被设计为法尼基转移酶 (FTase) 抑制剂，对多种肿瘤细胞显示出抑制活性。然而，一个主要的缺点是它对非恶性细胞的非选择性活性和高细胞毒性。因此，我们对 lonafarnib 的末端 4-甲基哌啶-1-甲酰胺残基进行了结构修饰，并评估了所得衍生物在密歇根癌症基金会 - 7 (MCF-7) 乳腺癌细胞以及猿猴病毒 80 (SV-80) 中的抗增殖作用）成纤维细胞。piperidin-4-yl 氨基甲酸酯15i和S -(piperidin-4-yl) carbamothioate 15j显示出对两种细胞系的最高细胞毒性（IC 50约 2 µM）. 在 1-cyclohexyl-1-methylurea 衍生物15b的情况下实现了对肿瘤细胞的选择性。它减少了 MCF-7 细胞的生长，IC 50为 11.4 µM（lonafarnib：IC 50  = 10.8 µM）而不影响