tert-butyl ((2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methyl-4-oxobut-2-en-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate | 933189-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: tert-butyl ((2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methyl-4-oxobut-2-en-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-[(E)-3-methyl-4-oxobut-2-enyl]oxan-3-yl]carbamate
• CAS: 933189-76-5
• 化学式: C₁₇H₂₉NO₄
• 分子量: 311.422
• InChiKey: SGTLRMHCSZTJEA-CWYPELEZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methyl-4-oxobut-2-en-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到(2E,2'S,3'S,5'R,6'R)-4-(5'-t-butoxycarbonylamino-3',6'-dimethyltetrahydropyran-2'-yl)-2-methylbut-2-en-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Pre-mRNA 剪接抑制剂 FR901464 抗增殖活性的结构要求

  摘要：

  FR901464 是一种从细菌来源分离的天然产物，可激活报告基因、抑制前 mRNA 剪接并显示抗肿瘤活性。我们之前报道了通过 FR901464 的全合成开发了更有效的类似物美亚霉素。在此，我们报告了 FR901464 的详细结构-活性关系，揭示了环氧化物、四氢吡喃环中的碳原子、Z侧链、1,3-二烯部分、C4-羟基和C2''-羰基的几何结构。重要的是，发现乙酰基取代基的甲基是无关紧要的，从而产生了一种新的有效类似物。此外，部分基于体内数据，我们合成并评估了潜在的代谢稳定类似物的抗增殖活性。这些对 FR901464 的结构见解可能有助于简化天然产物以进行进一步的药物开发。

  DOI：

  10.1002/chem.201002402
• 作为产物：
  描述：

  (4R,5R)-4-t-butoxycarbonylamino-2-methylhexan-5-olide 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 三乙基硅烷 、 2,2,2-三氟乙醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 tert-butyl ((2R,3R,5S,6S)-2,5-dimethyl-6-((E)-3-methyl-4-oxobut-2-en-1-yl)tetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MEAYAMYCIN ANALOGUES AND METHODS OF USE
  [FR] ANALOGUES DE LA MEAYAMYCINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  根据公式（I），其中R的定义如本文所述，化合物具有抗癌性质。

  公开号：

  WO2021207511A1

文献信息

• Total Syntheses, Fragmentation Studies, and Antitumor/Antiproliferative Activities of FR901464 and Its Low Picomolar Analogue
  作者：Brian J. Albert、Ananthapadmanabhan Sivaramakrishnan、Tadaatsu Naka、Nancy L. Czaicki、Kazunori Koide

  DOI：10.1021/ja067870m

  日期：2007.3.1

  natural product that lowers the mRNA levels of oncogenes and tumor suppressor genes. In this article, we report a convergent enantioselective synthesis of FR901464, which was accomplished in 13 linear steps. Central to the synthetic approach was the diene-ene cross olefin metathesis reaction to generate the C6-C7 olefin without the use of protecting groups as the final step. Additional key reactions include

  FR901464 是一种有效的抗癌天然产物，可降低癌基因和肿瘤抑制基因的 mRNA 水平。在本文中，我们报告了 FR901464 的收敛对映选择性合成，该合成通过 13 个线性步骤完成。合成方法的核心是二烯-烯交叉烯烃复分解反应以生成 C6-C7 烯烃，而不使用保护基团作为最后一步。其他关键反应包括 Zr/Ag 促进的炔基化以设置 C4 立体中心、温和且化学选择性的 Red-Al 还原、试剂控制的立体选择性 Mislow-Evans 型 [2,3]-sigmatropic 重排以安装 C5 立体中心， Carreira 不对称炔基化生成 C4' 立体中心，以及高效的闭环复分解-烯丙基氧化序列以形成不饱和内酯。在生理相关条件下研究了 FR901464 右侧片段的分解途径。通过β-消除轻松打开环氧化物得到两个烯酮，其中一个可以通过其半缩酮脱水形成呋喃。为了防止这种分解途径，合理设计和合成了正确
• Total Synthesis of Meayamycin and <i>O</i>-Acyl Analogues
  作者：Christopher Gartshore、Shinji Tadano、Prem B. Chanda、Anindya Sarkar、Naidu S. Chowdari、Sanjeev Gangwar、Qian Zhang、Gregory D. Vite、Jelena Momirov、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03308

  日期：2020.11.6

  short, scalable total synthesis of meayamycin is described by an approach that entails a longest linear sequence of 12 steps (22 steps overall) from commercially available chiral pool materials (ethyl l-lactate, BocNH-Thr-OH, and d-ribose) and introduces the most straightforward preparation of the right-hand subunit detailed to date. The use of the approach in the divergent synthesis of a representative

  meayamycin 的一种简短的、可扩展的全合成方法描述了一种方法，该方法需要来自市售手性池材料（l-乳酸乙酯、BocNH-Thr-OH 和d-核糖）的 12 步（总共 22 步）的最长线性序列并介绍了迄今为止详述的右手子单元的最直接的准备。举例说明了该方法在一系列有代表性的O-酰基类似物的不同合成中的使用。
• THAILANSTATIN ANALOGS
  申请人：pH Pharma Co., Ltd.

  公开号：US20190084996A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  The invention provides novel cytotoxic compounds and cytotoxic conjugates comprising these cytotoxic compounds and cell-binding agents. More specifically, this invention relates to novel thailanstatin A analogs, useful as cytotoxic small molecule toxins in antibody-drug conjugates (ADCs). The present invention further relates to compositions including these cytotoxic compounds and ADCs, and methods for using these toxins and ADCs to treat pathological conditions including cancer.

  该发明提供了新型细胞毒化合物和包含这些细胞毒化合物和细胞结合剂的细胞毒结合物。更具体地，本发明涉及新型的thailanstatin A类似物，可用作抗体药物结合物中的细胞毒小分子毒素。本发明还涉及包括这些细胞毒化合物和ADCs的组合物，以及使用这些毒素和ADCs治疗包括癌症在内的病理状况的方法。
• Thailanstatin analogs
  申请人：pH Pharma Co., Ltd.

  公开号：US10301319B2

  公开（公告）日：2019-05-28

  The invention provides novel cytotoxic compounds and cytotoxic conjugates comprising these cytotoxic compounds and cell-binding agents. More specifically, this invention relates to novel thailanstatin A analogs, useful as cytotoxic small molecule toxins in antibody-drug conjugates (ADCs). The present invention further relates to compositions including these cytotoxic compounds and ADCs, and methods for using these toxins and ADCs to treat pathological conditions including cancer.

  本发明提供了新型细胞毒性化合物以及包含这些细胞毒性化合物和细胞结合剂的细胞毒性共轭物。更具体地说，本发明涉及新型泰兰司他丁 A 类似物，可用作抗体-药物共轭物（ADC）中的细胞毒性小分子毒素。本发明还涉及包括这些细胞毒性化合物和 ADC 的组合物，以及使用这些毒素和 ADC 治疗包括癌症在内的病理状况的方法。