3-乙酰氨基邻苯二甲酸 | 15371-06-9

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-乙酰氨基邻苯二甲酸
• 英文名称: 3-acetamidophthalic acid
• 英文别名: 3-Acetylamino-phthalsaeure
• CAS: 15371-06-9
• 化学式: C₁₀H₉NO₅
• 分子量: 223.185
• InChiKey: ONSCGVISIRLDJQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  260 °C
• 沸点：
  518.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.512±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存放在室温、密闭且干燥的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-乙酰氨基邻苯二甲酸 在 1,1-carbonyldimidazole 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTI-INFLAMMATORY COMPOUNDS AND METHODS FOR THEIR MANUFACTURE
  [FR] COMPOSÉS ANTI-INFLAMMATOIRES ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备抗炎化合物的方法，例如N-[2-[(1S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲基磺酰乙基]-1,3-二氧杂异吲哚-4-基]乙酰胺或其盐或溶剂化物及其新型多晶型。

  公开号：

  WO2021259860A1
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基邻苯二甲酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 15.0~20.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 3-乙酰氨基邻苯二甲酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESS FOR PREPARATION OF APREMILAST
  [FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'APRÉMILAST

  摘要：

  公开号：

  WO2017094031A3

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF APREMILAST AND ITS INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION D'APRÉMILAST ET DE SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2019073431A1

  公开（公告）日：2019-04-18

  The present invention provides an improved process for preparation of pure N-(2-(l-(3- ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethyl)-l,3-dioxoisoindolin-4-yl)acetamide (1) (commonly known as Apremilast); wherein the content of des-acetyl apremilast (la) is less than 1% w/w and having total amount of genotoxic substances less than 25 ppm; comprising the steps of reacting the compound l-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulfonyl)ethan- 1-amine (A) or its chiral acid salt with N-(l,3-dioxo-l,3-dihydroisobenzofuran-4-yl)-acetamide (B) in presence of ether or amide solvent and optionally, in presence of an acid; followed by the treatment with an acetylating agent.

  本发明提供了一种改进的制备纯N-(2-(1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙基)-1,3-二氧杂异吲哚-4-基)乙酰胺（通常称为阿普利马斯特）的过程；其中去乙酰阿普利马斯特的含量小于1% w/w，且具有总基因毒性物质少于25 ppm；包括以下步骤：在醚或酰胺溶剂的存在下，将化合物1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙基胺（A）或其手性酸盐与N-(1,3-二氧-1,3-二氢异苯并呋喃-4-基)-乙酰胺（B）反应，可选地，在酸的存在下；然后用乙酰化剂处理。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-(3-ETHOXY-4-METHOXY-PHENYL)-2-METHYLSULFONYL-ETHANAMINE<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 1-(3-ÉTHOXY-4-MÉTHOXY-PHÉNYL)-2-MÉTHYLSULFONYL-ÉTHANAMINE
  申请人：SUN PHARMACEUTICAL IND LTD

  公开号：WO2018061034A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present invention relates to a process for the preparation of 1-(3-ethoxy-4-methoxy-phenyl)-2-methylsulfonyl-ethanamine, an intermediate for the preparation of apremilast via a compound of Formula (V) wherein R is (C1-C4)alkyl, (C1-C4)haloalkyl, -O(C1-C4)alkyl, or –O-benzyl, and L is a leaving group.

  本发明涉及一种制备1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙胺的方法，该方法是通过一种式（V）化合物制备阿普雷米拉斯的中间体，其中R为（C1-C4）烷基，（C1-C4）卤代烷基，-O（C1-C4）烷基，或-O-苄基，L为离去基团。
• 一种阿普斯特的制备方法
  申请人：重庆医药工业研究院有限责任公司

  公开号：CN109384704A

  公开（公告）日：2019-02-26

  本发明涉及一种式I所示的阿普斯特的制备方法，所述的方法包括式II在反应溶剂中与式III化合物反应制得阿普斯特粗品，经丙酮和乙醇结晶得到阿普斯特成品。该方法获得的阿普斯特纯度大于99.3%，收率大于80%，工艺简单，成本低。
• An Improved Economical Process for Preparation of Apremilast and Identified their Impurities
  作者：Y. Jagannadham、B. Ramadevi、B. Prasanna

  DOI：10.14233/ajchem.2016.20109

  日期：——

  The object of the present study is to provide an improved and commercially viable process for the preparation of apremilast, which is simple, cost effective and non-hazardous. In this process avoided the usage of acetic anhydride and high temperature. In this method, an alternative process using protected 3-aminophthalic acid (2) with acetyl chloride in the presence of triethanolamine as catalyst in dichloromethane solvent at 0 to 5 °C for 1 h. then followed by condensed with compound 3 to get the final compound 4. Besides, there were two unknown impurities like 3-(amino-1,3-dioxoisoindolin-2-yl)phthalic acid (5) and 4-aminoisobenzofuran-1,3-dione (6) identified by HPLC. A thorough study has been under taken to synthesize and characterize these unknown impurities. This improved process has a number of industrial advantages, such as economical material cost and relatively high yield. The structure of the synthesized compounds was elucidated by IR, 1H NMR, 13C NMR, mass spectroscopy and elemental analyses.

  本研究的目的是为制备阿普瑞司特提供一种改进的、商业上可行的工艺，该工艺简单、成本效益高且无危害。该工艺避免了醋酸酐和高温的使用。在该方法中，另一种工艺是使用受保护的 3-氨基邻苯二甲酸（2）与乙酰氯在三乙醇胺作为催化剂的存在下，在二氯甲烷溶剂中于 0 至 5 °C 下反应 1 小时，然后与化合物 3 缩合得到最终化合物 4。此外，HPLC 还发现了两种未知杂质，如 3-(氨基-1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)邻苯二甲酸 (5) 和 4-氨基异苯并呋喃-1,3-二酮 (6)。为了合成和鉴定这些未知杂质，我们进行了深入研究。这种改进的工艺具有许多工业优势，如材料成本经济、产量相对较高。通过红外光谱、1H NMR、13C NMR、质谱和元素分析，阐明了合成化合物的结构。
• 3-氨基-N-(2，6-二氧代-3-哌啶基)-邻苯二甲 酰亚胺化合物的制备方法
  申请人：常州制药厂有限公司

  公开号：CN109293631B

  公开（公告）日：2020-05-08

  本发明公开了一种3‑氨基‑N‑(2，6‑二氧代‑3‑哌啶基)‑邻苯二甲酰亚胺化合物的制备方法，3‑氨基‑N‑(2，6‑二氧代‑3‑哌啶基)‑邻苯二甲酰亚胺化合物为式(Ⅰ)化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂化物，多晶型物或立体异构体，式(Ⅰ)化合物分子结构式为：其包括：将式(Ⅱ)化合物在溶剂中，且在酸或碱存在条件下进行水解反应，式(Ⅱ)化合物分子结构式为：式(Ⅱ)化合物溶解性强，容易发生水解，不用进行金属催化剂的还原反应以及产品的进一步纯化等步骤，进而使得制备步骤简单，且产品收率和纯度都较高，适合大规模工业化生产。