脱水差向四环素

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 中文名称: 脱水差向四环素
• 英文名称: anhydrotetracycline
• 英文别名: (4S,4aS,12aS)-4-(dimethylamino)-3,10,11,12a-tetrahydroxy-6-methyl-1,12-dioxo-4a,5-dihydro-4H-tetracene-2-carboxamide
• 化学式: C₂₂H₂₂N₂O₇
• 分子量: 426.426
• InChiKey: CXCVEERYMJZMMM-DOCRCCHOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.46
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  161.39
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  8.0

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(4S,4aS,12aS)-3,10,11,12a-tetrahydroxy-6-methyl-4-(methylamino)-1,12-dioxo-1,4,4a,5,12,12a-hexahydrotetracene-2-carboxamide	13939-16-7	C21H20N2O7	412.399
  ——	4-amino-anhydrotetracycline	3593-53-1	C20H18N2O7	398.372
  金霉素	chlortetracycline	57-62-5	C22H23ClN2O8	478.886
  四环素	tetracycline	60-54-8	C22H24N2O8	444.441
  ——	((1S,4aS,12aR)-6-Hydroxy-3-hydroxymethyl-4,7-dimethoxy-11-methyl-2,5-dioxo-1,2,4a,5,12,12a-hexahydro-naphthacen-1-yl)-carbamic acid tert-butyl ester	286961-71-5	C27H31NO8	497.545
  ——	((1S,2S,3S,12aR)-2,6-Dihydroxy-3-hydroxymethyl-4,7-dimethoxy-11-methyl-5-oxo-1,2,3,5,12,12a-hexahydro-naphthacen-1-yl)-carbamic acid tert-butyl ester	286961-69-1	C27H33NO8	499.561

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	5a(11a)-dehydrotetracycline	——	C22H22N2O8	442.425
  四环素	tetracycline	60-54-8	C22H24N2O8	444.441
  ——	Achromycin	890407-48-4	C22H24N2O8	444.441
  ——	6-epitetracycline	19369-52-9	C22H24N2O8	444.441

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱水差向四环素 在 7,8-didemethyl-8-hydroxy-5-deazariboflavin 、 anhydrotetracycline hydroxylase 、 dehydrotetracycline reductase 、 F₄₂₀ NADPH oxidoreductase from Archaeoglobus fulgidus 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 生成 四环素
  参考文献：
  名称：

  酿酒酵母生物合成四环素最后步骤的异源催化

  摘要：

  开发抗生素耐药性细菌感染的治疗方法是全球最优先的公共卫生挑战之一。四环素是最重要的抗生素类别之一，已成为抗生素耐药性的牺牲品，因此需要产生新的类似物。许多四环素类似物已通过全合成和半合成获得，但关键的 C 环四环素类似物仍然无法获得。需要新的方法来解锁对这些类似物的访问，而在易处理的宿主（如酿酒酵母）中进行异源生物合成是一种候选方法。C 环类似物的生物合成可以模拟自然界从无水四环素合成四环素，但存在挑战，包括缺乏独特的辅因子 F 420在共同的异源宿主中。为了实现这一目标，本文描述了在酿酒酵母中从异源表达来自三种细菌宿主的三种酶的无水四环素生物合成四环素：无水四环素羟化酶 OxyS、脱氢四环素还原酶 CtcM 和 F 420还原酶 FNO。这种四环素的生物合成是通过 OxyS 在酿酒酵母中仅进行一个羟基化步骤实现的，尽管其先前被表征为双羟化酶。这种单一的羟基化使我们能够纯化并在结构上表征土

  DOI：

  10.1021/acschembio.1c00259
• 作为产物：
  描述：

  金霉素 在 氢碘酸 作用下， 生成 脱水差向四环素
  参考文献：
  名称：

  DEGRADATION OF AUREOMYCIN. VI. ISOAUREOMYCIN AND AUREOMYCIN

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01139a538
• 作为试剂：
  描述：

  香草醛 、 piruvate 在 3-吗啉丙磺酸 、 硫酸氢铵 、 disodium hydrogenphosphate 、 potassium dihydrogenphosphate 、 一水合硫酸镁 、 sodium molybdate dihydrate 、 copper(II) choride dihydrate 、 cobalt(II) chloride hexahydrate 、 calcium(II) chloride dihydrate 、 manganese(II) chloride tetrahydrate 、 iron(III) chloride hexahydrate 、 脱水差向四环素 、 盐酸硫胺 、 异丙基-beta-D-硫代半乳糖吡喃糖苷 、 sodium chloride 、 zinc(II) chloride 、 磷酸吡哆醛 、 氯化铵 作用下， 以 水 为溶剂， 以72.5%的产率得到3-甲氧基-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  通过工程微生物群落充分利用木质纤维素生物质高效合成L-酪氨酸及其类似物

  摘要：

  木质纤维素生物精炼具有替代燃料和化学品生产中石化资源使用的巨大潜力。然而，木质纤维素解聚后主要产生葡萄糖、木糖和木质素衍生的酚类物质，其充分利用仍然具有挑战性。在这里，我们开发了一种葡萄糖-木糖-酚类（GXP）系统，以充分利用木质纤维素在基本培养基中生产L-酪氨酸及其类似物。首先，我们设计了携带CRISPR/dCas9干扰系统的大肠杆菌-大肠杆菌联合体，以同时使用葡萄糖和木糖来支持细胞生长并产生丙酮酸，获得34.3 g L -1丙酮酸，糖产量为0.68 gg -1糖。然后，我们将酪氨酸苯酚裂解酶和其他生物催化酶引入该联合体中以生成GXP系统，该系统可以将丙酮酸和木质素衍生的酚类物质转化为L-酪氨酸及其类似物。使用该GXP系统，由12.5 g L -1苯酚生产20.8 g L -1 L-酪氨酸，产率为86.4%。以原料高粱髓水解液为原料，0.96 g L -1对香豆酸生产0.94 g L -1

  DOI：

  10.1039/d3gc05013k

文献信息

• Tetracycline studies. Part III. Trimethylsilyl derivatives of tetracyclines
  作者：C. H. Hassall、G. J. Thomas

  DOI：10.1039/j39700000636

  日期：——

  Tetracyclines, and ring A models, are converted by trimethylchlorosilane and hexamethyldisilazane in pyridine into trimethylsilyl derivatives which dissolve readily in common solvents. This has facilitated the use of n.m.r. and i.r. spectra in elucidating the molecular structures of tetracyclines.

  四环素和A环模型在吡啶中被三甲基氯硅烷和六甲基二硅氮烷转化为三甲基甲硅烷基衍生物，该衍生物易于溶解在普通溶剂中。这有助于使用nmr和ir光谱阐明四环素的分子结构。
• TETRACYCLINE COMPOUNDS HAVING TARGET THERAPEUTIC ACTIVITIES
  申请人：Paratek Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180016225A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Methods and compounds for treating diseases with tetracycline compounds having a target therapeutic activity are described.

  使用具有目标治疗活性的四环素化合物治疗疾病的方法和化合物被描述。
• The First Total Synthesis of Natural (−)-Tetracycline
  作者：Kuniaki Tatsuta、Takuji Yoshimoto、Hiroki Gunji、Yoshiya Okado、Masaaki Takahashi

  DOI：10.1246/cl.2000.646

  日期：2000.6

  Natural (−)-tetracycline has been stereoselectively synthesized from d-glucosamine through [4 + 2] cycloaddition and Michael-Dieckmann type reaction.

  天然(-)-四环素是通过[4 + 2]环加成和迈克尔-迪克曼（Michael-Dieckmann）式反应从 d-氨基葡萄糖立体选择性合成的。
• [EN] METHODS FOR ENGINEERING THERAPEUTICS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS D'INGÉNIÉRIE D'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2021092589A1

  公开（公告）日：2021-05-14

  The disclosed subject matter provides for genetically modified cells, e.g, fungal cells, that autonomously generates and/or secretes one or more therapeutic molecules, e.g, therapeutic peptides, therapeutic proteins or small therapeutic molecules, in situ. In certain embodiments, the present disclosure provides genetically-engineered fungal cells that generate and secrete tetracycline and analogues thereof.

  所披露的主题提供了基因修饰细胞，例如真菌细胞，这些细胞自主地产生和/或分泌一种或多种治疗分子，例如治疗肽、治疗蛋白质或小型治疗分子，在原位。在某些实施例中，本公开提供了生成和分泌四环素及其类似物的基因工程真菌细胞。
• Accelerated Forced Degradation of Pharmaceuticals in Levitated Microdroplet Reactors
  作者：Yangjie Li、Yong Liu、Hong Gao、Roy Helmy、W. Peter Wuelfing、Christopher J. Welch、R. Graham Cooks

  DOI：10.1002/chem.201801176

  日期：2018.5.23

  seen in traditional bulk solution experiments for three chemical degradations studied. This combined method of accelerated reaction and analysis has the potential to be extended to forced degradation of other pharmaceuticals and to drug formulations. Control of reaction rate and yield is achieved by manipulating droplet size, levitation time and whether or not make‐up solvent is added. Evidence is provided

  强迫降解是一种研究药物稳定性的方法，目的是设计稳定的制剂并预测药品的保质期。传统的反应和分析方法通常需要几天的时间，其中包括LC-UV和LC-MS产品分析。在这项研究中，使用Leidenfrost小滴作为反应器（加速因子：23–188）和纳米电喷雾电离MS分析，可加快反应/分析过程在几分钟内完成。莱顿弗罗斯特的液滴经历了与传统本体溶液实验中观察到的三种化学降解相同的反应。这种加速反应和分析的组合方法有可能扩展到其他药物的强制降解和药物制剂。通过控制液滴大小，悬浮时间以及是否添加补充溶剂，可以控制反应速率和收率。有证据表明界面作用有助于速率加速。