7-羟基-3,4,8-三甲基香豆素 | 91963-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 中文名称: 7-羟基-3,4,8-三甲基香豆素
• 中文别名: 7-羟基-3,4,8-三甲基-2H-苯并吡喃-2-酮；7-羟基-3,4,8-三甲基-苯并吡喃-2-酮
• 英文名称: 7-hydroxy-3,4,8-trimethylcoumarin
• 英文别名: 3,4,8-trimethyl-7-hydroxycoumarin；3,4,8-trimethylumbelliferone；7-hydroxy-3,4,8-trimethyl-chromen-2-one；7-hydroxy-3,4,8-trimethylchromen-2-one
• CAS: 91963-11-0
• 化学式: C₁₂H₁₂O₃
• mdl: MFCD00011569
• 分子量: 204.225
• InChiKey: GNBLUSRSAGXTJN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  278-280 °C (lit.)
• 稳定性/保质期：
  避免接触强氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2932209090
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  将食品放入密封容器中，并存放在阴凉、干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-羟基-3,4,8-三甲基香豆素 在 potassium carbonate 、 对苯二酚 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 3,4,8-Trimethyl-7-((4-methylene-5-oxo-2-phenyltetrahydro-2-furanyl)methoxy)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Coumarin .ALPHA.-Methylene-.GAMMA.-butyrolactones: A New Class of Platelet Aggregation Inhibitors.

  摘要：

  在寻找新的血小板聚集抑制剂的过程中，合成了某些含香豆素的α-亚甲基-γ-丁内酯，并评估其对洗涤兔血小板中由凝血酶（Thr）、花生四烯酸（AA）、胶原（Col）和血小板激活因子（PAF）诱导的聚集的抑制活性。这些化合物是从商业可得的7-羟基香豆素或其衍生物高效合成的。在这些化合物中，7-[（2, 3, 4, 5-四氢-4-亚甲基-5-氧代-2-苯基-2-呋喃基）甲氧基]-2H-1-苯并吡喃-2-酮（3d）显示出对AA和PAF诱导的聚集最强的抑制作用，其IC50值分别为3.65μM和16.36μM。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1591
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基乙酰乙酸乙酯 、 2,6-二羟基甲苯 在 硫酸 作用下， 反应 12.0h， 生成 7-羟基-3,4,8-三甲基香豆素
  参考文献：
  名称：

  补骨脂素衍生物的设计、合成和抗真菌活性

  摘要：

  已经设计并合成了一系列具有不同取代基的线性呋喃香豆素。它们的结构通过 1H-NMR 光谱、高分辨率质谱 (EI-MS)、IR 和 X 射线单晶衍射证实。在体外评估了所有目标化合物对根瘤菌、灰葡萄孢、黑链格孢、玉米赤霉、黄瓜炭疽和链格孢叶斑病的抗真菌活性，浓度为 100 μg/mL，部分设计化合物显示出潜在的抗真菌活性。化合物 3a (67.9%) 表现出比对照 Osthole (66.1%) 更高的对抗灰葡萄孢的活性。此外，化合物 4b (62.4%) 表现出与 Osthole (69.5%) 对立枯丝核菌相同的抗真菌活性。

  DOI：

  10.3390/molecules22101672

文献信息

• Synthesis of dipeptide derivatives of 3,4-substituted 7-hydroxycoumarins
  作者：S. V. Shilin、M. M. Garazd、V. P. Khilya

  DOI：10.1007/s10600-008-9047-6

  日期：2008.5

  Coumarins modified with dipeptides were prepared by condensation of N-hydroxysuccinimide esters of 2-(3,4,8-substituted-2-oxo-2H-7-chromenyloxy)-and 2-(3,4-substituted-7-methyl-2-oxo-2H-5-chromenyloxy)acetic and-propionic acids with amino acids and dipeptides.

  通过将2-(3,4,8-取代-2-氧代-2H-7-色烯氧基)-和2-(3,4-取代-7-甲基-2-氧代-2H-5-色烯氧基)乙酸和丙酸的N-羟基琥珀酰亚胺酯与氨基酸和二肽缩合，制备了经二肽修饰的香豆素。
• Compound
  申请人：Reed John Michael

  公开号：US20050154050A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  A compound is described. In particular, a non-steroidal sulphamate compound is described. The compound is suitable for use as an inhibitor of oestrone sulphatase. The compound is of general Formula (A), wherein R 1 -R 6 are independently selected from H, halo, hydroxy, sulphamate, alkyl and substituted variants or salts thereof; but wherein at least one of R 1 -R 6 is a sulphamate group; and wherein X is any one of S, NH, a substituted N, CH 2 , or a substituted C.

  描述了一种化合物。具体地，描述了一种非甾体磺酸酯化合物。该化合物适用于用作雌二醇磺酸酶的抑制剂。该化合物具有通用的A式，其中R1-R6独立选择自H、卤素、羟基、磺酸酯、烷基和其取代物或盐；但是其中至少一个R1-R6是磺酸酯基；且X是S、NH、取代N、CH2或取代C中的任意一种。
• Steroidal and Nonsteroidal Sulfamates as Potent Inhibitors of Steroid Sulfatase
  作者：L. W. Lawrence Woo、Nicola M. Howarth、Atul Purohit、Hatem A. M. Hejaz、Michael J. Reed、Barry V. L. Potter

  DOI：10.1021/jm970527v

  日期：1998.3.1

  steroidal and nonsteroidal sulfamate-based active site-directed inhibitors of the enzyme steroid sulfatase, a topical target in the treatment of postmenopausal women with hormone-dependent breast cancer, are described. Novel compounds were examined for estrone sulfatase (E1-STS) inhibition in intact MCF-7 breast cancer cells and placental microsomes. Reaction of the sodium salt of estrone with sulfamoyl

  描述了合成有效途径的类固醇和非类固醇氨基磺酸盐类酶类固醇硫酸酯酶的活性定点抑制剂的途径，类固醇硫酸酯酶是绝经后妇女激素依赖型乳腺癌的治疗中的局部靶标。检查了新化合物对完整MCF-7乳腺癌细胞和胎盘微粒体中的雌酮硫酸酯酶（E1-STS）的抑制作用。雌酮的钠盐与氨磺酰氯反应，得到雌酮3-O-氨基磺酸酯（EMATE，2），可有效抑制E1-STS活性（在完整的MCF-7细胞中，0.1 microM时> 99％，IC50 = 65 pM）。时间和浓度依赖性，表明EMATE是一种活性的定点抑制剂。EMATE还具有体内口服活性。合成了5,6,7,8-四氢萘2-O-氨基磺酸盐（7）及其N-甲基化衍生物（8和9），7和10在10 microM时可将完整的MCF-7细胞中的E1-STS活性抑制79％。制备4-甲基香豆素7-O-氨基磺酸盐（COUMATE）及其衍生物（14、16和18）以扩展该系列非甾体抑制剂，并且COUMATE在10
• Synthesis, antiproliferative, and vasorelaxing evaluations of coumarin α-methylene-γ-butyrolactones
  作者：Yeh-Long Chen、Chih-Ming Lu、Shoiw-Ju Lee、Daih-Huang Kuo、I-Li Chen、Tai-Chi Wang、Cherng-Chyi Tzeng

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.06.013

  日期：2005.10

  microM against pig coronary arterial contraction induced by KCl, is a more active vasorelaxant than its coumarin-4-yl counterpart 6a and its gamma-methyl congener 1. A methyl group substituted at C-4 of the coumarin-7-yl moiety reduced the vasorelaxing effect (6d vs 6e) while the 3,4,8-trimethyl derivative 6f was inactive. (2) For the antiproliferative activity, coumarin-4-yl alpha-methylene-gamma-butyrolactone

  合成了某些香豆素α-亚甲基-γ-丁内酯，并评估了其抗增殖和血管舒张活性。这些化合物是通过羟基香豆素2a-f的烷基化，氧化和Reformatsky型缩合反应合成的。这项研究的结果如下：（1）对于血管松弛活性，香豆素-7-基α-亚甲基-γ-丁内酯6d对氯化钾引起的猪冠状动脉收缩的IC50值为9.4 microM，活性更高。血管舒张剂比其香豆素-4-基对应物6a和它的γ-甲基同源物1。在香豆素-7-基部分的C-4处取代的甲基降低了血管舒张作用（6d vs 6e），而3,4,8 -三甲基衍生物6f是无活性的。（2）香豆素-4-基α-亚甲基-γ-丁内酯6a具有抗增殖活性，它们对MCF7，NCI-H460和SF-268的生长表现出最强的抗增殖活性，IC50值分别为6.97、14.68和8.36 microM，比其香豆素7-基对应物6d和6具有更强的细胞毒性。 ，7-二甲基衍生物6b。对于香豆素-7-基
• Photobiological properties of 3-psoralenacetic acids
  作者：Lisa Dalla Via、Giovanni Marzaro、Alessandra Mazzoli、Adriana Chilin、Giorgia Miolo

  DOI：10.1039/c5pp00210a

  日期：2015.11

  peculiar mechanism of action consisting of a decarboxylation step before exerting their photobiological activity. The most active compound 2 is able to induce a noteworthy photocytotoxic effect, with GI50 values being submicromolar on human tumor cell lines and no effect in the dark. The involvement of DNA photoaddition after UVA light-mediated decarboxylation and ROS formation is responsible for its biological

  合成并研究了一些4,8-二甲基-3-补骨脂乙酸。所有设计的补骨脂酸在呋喃环上带有烷基或环烷基取代基。这些补骨脂素乙酸被证明是一类新型的补骨脂素衍生物，其特征在于有趣的光生物学特性。在3位的羧基可用于赋予亲水性，这似乎不利于经典的插入DNA，这可能是由于与大分子负表面的排斥性相互作用。然而，由于新的衍生物具有独特的作用机理，该特殊的作用机理包括在发挥其光生物活性之前进行的脱羧步骤，因此它们具有显着的光抗增殖活性。活性最高的化合物2能够诱导显着的光细胞毒性作用，GI 50值对人肿瘤细胞系具有亚微摩尔浓度，而在黑暗中则无作用。UVA光介导的脱羧和ROS形成后DNA光加成的参与为其生物学活性负责，如比较脱羧类似物的活性谱所证明。但是，其他生物靶标似乎也参与了光氧化损伤，例如蛋白质。因此，化合物2可以被视为前药，在没有UVA光的情况下没有活性，但在特定的辐射下被激活，从而防止了非选择性的副作用，并为光化学疗法中有用的药物开辟了新的前景。

表征谱图