N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2(3H)-acetamide 1,1-dioxide | 59826-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2(3H)-acetamide 1,1-dioxide
• 英文别名: 2,3-dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2-acetamide 1,1-dioxide；2-(1,1-dioxido-3-oxo-1,2-benzothiazol-2(3H)-yl)-N-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)acetamide；N-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)-2-(1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazol-2-yl)acetamide
• CAS: 59826-54-9
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₅S
• 分子量: 321.313
• InChiKey: OCEZJTJAJHRHDA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  218-220 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.578±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  32.7 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2(3H)-acetamide 1,1-dioxide 在 sodium hydroxide 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 xylene 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 伊索昔康
  参考文献：
  名称：

  异昔康和相关的4-羟基-N-异恶唑基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酰胺1,1-二氧化物。强效非甾体类抗炎药。

  摘要：

  合成了一系列新的抗炎药，即4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物的N-异恶唑基-3-羧酰胺，并作为角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿（CIRPE）的抗炎药进行了评估分析和佐剂诱发的多关节炎（AIP）分析。发现几种类似物比阿司匹林和苯基丁氮酮等效或有效。讨论了构效关系。发现其中一种化合物为4-羟基-2-甲基-N-（5-甲基-3-异恶唑基）-2H-1,2-苯并噻嗪3-羧酰胺1,1-二氧化物（3a;异昔康）在CIRPE和治疗性AIP分析中，其效力是苯基丁a的3倍。Isoxicam（3a）目前正在作为抗关节炎药物进行III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm00343a003
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-N-(5-甲基异噁唑-3-基)乙酰胺 、 sodium saccharinate dihydrate 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以658 grams (74.8%)的产率得到N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2(3H)-acetamide 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of

  摘要：

  揭示了一种用于制备4-羟基-3-(5-甲基-3-异噁唑基甲酰基)-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-1,1-二氧化物(I)的新工艺，以3-氨基-5-甲基异噁唑(II)为起始物。化合物I具有抗炎性能，并可用于治疗炎症。在该发明的过程中，获得一个中间体，2,3-二氢-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-3-氧代-1,2-苯并噻唑-2-乙酰胺-1,1-二氧化物(IV)经过重排，得到1-{[5-(4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-基)-1,2,4-噁唑-3-基]甲基}乙酮S,S-二氧化物(V)，然后按照常规程序对其进行甲基化。甲基化的中间体VI，在进一步处理后，经历第二次重排得到所需的抗炎化合物I。

  公开号：

  US03957772A1

文献信息

• 3-(Chlorocetamido)-5-methyl isoxazole
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US03978073A1

  公开（公告）日：1976-08-31

  A novel process for preparing 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide (I), starting with 3-amino-5-methylisoxazole (II) is disclosed. Compound I exhibits anti-inflammatory properties and is useful for treating inflammation. In the process of the invention an intermediate obtained, 2,3-dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2-acetamid e 1,1-dioxide (IV) undergoes rearrangement to provide 1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}eth anone S,S-dioxide (V), which is methylated, according to conventional procedures. The methylated intermediates VI, upon further treatment, undergoes a second rearrangement to obtain the desired anti-inflammatory compound I.

  本发明披露了一种制备4-羟基-3-(5-甲基-3-异噁唑基氨基甲酰)-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物(I)的新工艺，其起始物为3-氨基-5-甲基异噁唑(II)。化合物I表现出抗炎性能，可用于治疗炎症。在本发明的工艺中，首先得到一个中间体2,3-二氢-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-3-氧代-1,2-苯并噻唑-2-乙酰胺1,1-二氧化物(IV)，该中间体经重排反应生成1-[5-(4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}乙酮S,S-二氧化物(V)，随后按常规程序进行甲基化反应。甲基化的中间体VI，在进一步处理后，经历第二次重排反应，得到所需的抗炎化合物I。
• 2,3-Dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04022796A1

  公开（公告）日：1977-05-10

  A novel process for preparing 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide (I), starting with 3-amino-5-methylisoxazole (II) is disclosed. Compound I exhibits anti-inflammatory properties and is useful for treating inflammation. In the process of the invention an intermediate obtained, 2,3-dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2-actamide 1,1-dioxide (IV) undergoes rearrangement to provide 1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}eth anone, S,S-dioxide (V), which is methylated, according to conventional procedures. The methylated intermediate VI, upon further treatment, undergoes a second rearrangement to obtain the desired anti-inflammatory compound I.

  本发明揭示了一种制备4-羟基-3-(5-甲基-3-异噁唑基氨基甲酰)-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪1,1-二氧化物（I）的新工艺，起始原料为3-氨基-5-甲基异噁唑（II）。化合物I具有抗炎性能，可用于治疗炎症。在本发明的工艺中，得到一种中间体，即2,3-二氢-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-3-氧代-1,2-苯并噻唑-2-酰胺1,1-二氧化物（IV），经过重排反应，得到1-[5-(4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-基)-1,2,4-噁唑-3-基]甲基}乙酮，S，S-二氧化物（V），然后按照常规程序进行甲基化反应。甲基化的中间体VI，在进一步处理后，经历第二次重排反应，得到所需的抗炎化合物I。
• Intermediate composition
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04041042A1

  公开（公告）日：1977-08-09

  A novel process for preparing 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide (I), starting with 3-amino-5-methylisoxazole (II) is disclosed. Compound I exhibits anti-inflammatory properties and is useful for treating inflammation. In the process of the invention an intermediate obtained, 2,3-dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2-acetamid e 1,1-dioxide (IV) undergoes rearrangement to provide 1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}eth anone S,S-dioxide (V), which is methylated, according to conventional procedures. The methylated intermediate VI, upon further treatment, undergoes a second rearrangement to obtain the desired anti-inflammatory compound I.

  公开了一种制备4-羟基-3-(5-甲基-3-异噁唑基)氨基甲酰基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-1,1-二氧化物(I)的新工艺，其起始物为3-氨基-5-甲基异噁唑(II)。化合物I具有抗炎特性，可用于治疗炎症。在本发明的工艺中，中间体2,3-二氢-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-3-氧代-1,2-苯并异噻唑-2-乙酰胺-1,1-二氧化物(IV)经重排反应，生成1-[5-(4-羟基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-基)-1,2,4-噁唑-3-基]甲基}乙酮S,S-二氧化物(V)，然后按照常规程序进行甲基化。经过进一步处理的甲基化中间体VI，再次重排反应，得到所需的抗炎化合物I。
• Composition containing alkyl
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04076722A1

  公开（公告）日：1978-02-28

  This invention relates to a process for the preparation of 1-[5-(4-hydroxy-2H-1,2-benzothiazin-3-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]methyl}eth anone S,S-dioxide (III), a novel intermediate useful in the preparation of the known anti-inflammatory agent, 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide (IV). According to the process of this invention, the saccharin compound, 2,3-dihydro-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)-3-oxo-1,2-benzisothiazole-2-acetamid e 1,1-dioxide (I) is reacted with an alkali metal alkoxide of a lower alcohol in an inert solvent at temperatures below 30.degree. C. to form the benzenesulfonylglycineamide, alkyl 2-[([(5-methyl-3-isoxazolyl)amino]carbonyl}methyl)amino]sulfonyl}benzoat e (II), which is ring closed and rearranged by reaction with an alkali metal alkoxide of a lower alcohol in an inert solvent at temperatures of from 60.degree. to 70.degree. C. to form the desired oxadiazole compound III.

  本发明涉及一种制备1-[5-(4-羟基-2H-1,2-苯并噻唑-3-基)-1,2,4-噁二唑-3-基]甲基}乙酮S,S-二氧化物（III）的方法，该方法是制备已知的抗炎药物4-羟基-3-(5-甲基-3-异噁唑基)氨基甲酰基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-1,1-二氧化物（IV）的有用中间体。根据本发明的方法，在惰性溶剂中，在低于30°C的温度下，将糖精化合物2,3-二氢-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-3-氧代-1,2-苯并异噁唑-2-乙酰胺-1,1-二氧化物（I）与低级醇的碱金属醇盐反应，形成苯磺酰甘氨酸酰胺，烷基2-[([(5-甲基-3-异噁唑基)氨基]羰基}甲基)氨基]磺酰}苯甲酸酯（II），然后在惰性溶剂中，在60°C至70°C的温度下，通过与低级醇的碱金属醇盐反应，使其环闭合并重排，形成所需的噁二唑化合物III。
• HERRMANN, W.;GEIBEL, W.;SATZINGER, G.
  作者：HERRMANN, W.、GEIBEL, W.、SATZINGER, G.

  DOI：——

  日期：——