2-amino-2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)acetic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)acetic acid
• 英文别名: 2-azaniumyl-2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)acetate
• 化学式: C₉H₁₀FNO₃
• mdl: MFCD02662444
• 分子量: 199.182
• InChiKey: HAHPJMDTPGTVGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)acetic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三丁基膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-(2-amino-2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)ethyl)-1-(2,6-difluorobenzyl)-5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-6-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  3-（2-氨基乙基）尿嘧啶衍生物作为促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂的合成及生物学评价

  摘要：

  我们通过在N -3氨基乙基侧链的苯环上引入各种取代基来研究一系列尿嘧啶类似物，并评估其对人促性腺激素释放激素（GnRH）受体的拮抗活性。在邻位或间位具有取代基的类似物表现出有效的体外拮抗活性。具体而言，与未取代的类似物相比，引入2-OMe基团可增强活化T细胞（NFAT）抑制的核因子，最多可提高6倍。我们将化合物12c鉴定为具有中等CYP抑制作用的高效GnRH拮抗剂。化合物12c与已知的拮抗剂Elagolix相比，在cast割的猴子中口服单次给药后，显示出有效且延长的LH抑制作用。我们认为，我们的SAR研究为将GnRH拮抗剂设计为子宫内膜异位症的潜在治疗方法提供了有用的见识。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.095
• 作为产物：
  描述：

  5-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)imidazolidine-2,4-dione 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 60.0h， 以55%的产率得到2-amino-2-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  别构抑制剂 TREA-0236 含有非水解喹唑啉-4-one 用于 EGFR T790M/C797S 突变体抑制

  摘要：

  DOI：

  10.1002/bkcs.11491

文献信息

• 一种抗EGFR突变的抑制剂EAI045的制备方 法
  申请人：通化师范学院

  公开号：CN111592535B

  公开（公告）日：2021-07-20

  本发明提供了一种抗EGFR突变的抑制剂EAI045的制备方法，涉及药物化学技术领域。本发明以5‑氟‑2‑甲氧基苯甲醛为起始原料，与氨气和三甲基氰硅烷进行酰胺‑氰基化反应得到2‑氨基‑2‑(5‑氟‑2‑甲氧基苯基)乙腈，水解后得到2‑氨基‑2‑(5‑氟‑2‑甲氧基苯基)乙酸，然后与邻苯二甲醛进行环合反应得到2‑(5‑氟‑2‑甲氧基苯基)‑2‑(1‑氧代异吲哚‑2‑基)乙酸，再与2‑氨基噻唑发生缩合反应得到2‑(5‑氟‑2‑甲氧基苯基)‑2‑(1‑氧代异吲哚‑2‑基)‑N‑(噻唑‑2‑基)乙酰胺，经脱甲基化得到EAI045。本发明成功制备出EAI045，原料易得、成本低，条件温和，适合工业化生产。
• ISOINDOLIN-1-ON DERIVATIVE, METHOD FOR PREPARING SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME AS EFFECTIVE COMPONENT FOR PREVENTING OR TREATING CANCER
  申请人：Korea Research Institute of Chemical Technology

  公开号：EP3838898A1

  公开（公告）日：2021-06-23

  The present invention relates to an isoindolin-1-one derivative, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition comprising the same as an active ingredient for preventing or treating cancer, wherein the isoindolin-1-one derivative exhibits a high inhibitory effect on EGFR mutations, and thus can be beneficially used for the treatment of EGFR-mutated cancers, and the isoindolin-1-one derivative exhibits a significant synergistic effect when co-administered, and thus can be beneficially used in concomitant therapy.

  本发明涉及一种异吲哚啉-1-酮衍生物、制备该衍生物的方法以及一种包含该衍生物作为活性成分的药物组合物，用于预防或治疗癌症，其中异吲哚啉-1-酮衍生物对表皮生长因子受体突变具有较高的抑制作用，因此可用于治疗表皮生长因子受体突变的癌症，并且该异吲哚啉-1-酮衍生物在联合用药时具有显著的增效作用，因此可用于联合治疗。
• EP3838898
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] ISOINDOLIN-1-ON DERIVATIVE, METHOD FOR PREPARING SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME AS EFFECTIVE COMPONENT FOR PREVENTING OR TREATING CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ISOINDOLIN-1-ONE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CELUI-CI, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LE CONTENANT EN TANT QUE COMPOSANT ACTIF POUR LA PRÉVENTION OU LE TRAITEMENT DU CANCER<br/>[KO] 이소인돌린-1온 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
  申请人：KOREA RES INST CHEMICAL TECH

  公开号：WO2020036386A1

  公开（公告）日：2020-02-20

  이소인돌린-1온 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 상기 이소인돌린-1온 유도체는 EGFR 돌연변이에 대하여 높은 억제능을 나타내므로, EGFR 돌연변이가 발생된 암의 치료에 유용하게 사용될 수 있고, 병용투여시에 현저한 시너지 효과를 나타내므로, 병용투여 치료에도 유용하게 사용될 수 있다.
• Synthesis and biological evaluation of 3-(2-aminoethyl) uracil derivatives as gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor antagonists
  作者：Seon-Mi Kim、Minhee Lee、So Young Lee、Soo-Min Lee、Eun Jeong Kim、Jae Sun Kim、Jihyae Ann、Jiyoun Lee、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.095

  日期：2018.2

  uracil analogues by introducing various substituents on the phenyl ring of the N-3 aminoethyl side chain and evaluated their antagonistic activity against human gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptors. Analogues with substituents at the ortho or meta position demonstrated potent in vitro antagonistic activity. Specifically, the introduction of a 2-OMe group enhanced nuclear factor of activated

  我们通过在N -3氨基乙基侧链的苯环上引入各种取代基来研究一系列尿嘧啶类似物，并评估其对人促性腺激素释放激素（GnRH）受体的拮抗活性。在邻位或间位具有取代基的类似物表现出有效的体外拮抗活性。具体而言，与未取代的类似物相比，引入2-OMe基团可增强活化T细胞（NFAT）抑制的核因子，最多可提高6倍。我们将化合物12c鉴定为具有中等CYP抑制作用的高效GnRH拮抗剂。化合物12c与已知的拮抗剂Elagolix相比，在cast割的猴子中口服单次给药后，显示出有效且延长的LH抑制作用。我们认为，我们的SAR研究为将GnRH拮抗剂设计为子宫内膜异位症的潜在治疗方法提供了有用的见识。