Boc-Tyr-D-MetO-Phe-MeβAla-OtBu | 229949-47-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: Boc-Tyr-D-MetO-Phe-MeβAla-OtBu
• 英文别名: Boc-Tyr-D-Met(O)-Phe-N(Me)bAla-OtBu；tert-butyl 3-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-3-(4-hydroxyphenyl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoyl]amino]-4-methylsulfinylbutanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]-methylamino]propanoate
• CAS: 229949-47-7
• 化学式: C₃₆H₅₂N₄O₉S
• 分子量: 716.896
• InChiKey: LRVOLWLISDRBJZ-KBBHYYRSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  200
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Tyr-D-MetO-Phe-MeβAla-OtBu 在 TEA 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 H-Tyr(CO2Me)-D-MetO-Phe-MeβAla-OH
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antinociceptive Activity of Orally Active Opioid Peptides: Improvement of Oral Bioavailability by Esterification

  摘要：

  为了提高地莫芬四肽类似物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（III）的口服生物利用度，该化合物在口服后具有强大的镇痛活性，通过对其C端羧基和/或酪氨酸1上的酚羟基进行酯化或酰化，合成了多种衍生物以增加其脂溶性。利用小鼠尾部压力测试，通过皮下或口服途径给药后评估其镇痛活性。结果发现，部分化合物在口服给药后显示出增强的镇痛活性，并且ED50(p.o.)/ED50(s.c.)比值有所改善，这一比值是口服生物利用度的指标。在改善生物利用度方面，酪氨酸1上的酚羟基被酰化的衍生物比C端羧基被酯化的衍生物效果更好。特别是，乙酰化衍生物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸(COMe)-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（7a）和甲氧基羰基化衍生物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸(CO2Me)-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（7l）的ED50(p.o.)/ED50(s.c.)比值与吗啡相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.759
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-Met(O)-OH 在 sodium hydroxide 、 TEA 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Boc-Tyr-D-MetO-Phe-MeβAla-OtBu
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antinociceptive Activity of Orally Active Opioid Peptides: Improvement of Oral Bioavailability by Esterification

  摘要：

  为了提高地莫芬四肽类似物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（III）的口服生物利用度，该化合物在口服后具有强大的镇痛活性，通过对其C端羧基和/或酪氨酸1上的酚羟基进行酯化或酰化，合成了多种衍生物以增加其脂溶性。利用小鼠尾部压力测试，通过皮下或口服途径给药后评估其镇痛活性。结果发现，部分化合物在口服给药后显示出增强的镇痛活性，并且ED50(p.o.)/ED50(s.c.)比值有所改善，这一比值是口服生物利用度的指标。在改善生物利用度方面，酪氨酸1上的酚羟基被酰化的衍生物比C端羧基被酯化的衍生物效果更好。特别是，乙酰化衍生物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸(COMe)-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（7a）和甲氧基羰基化衍生物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸(CO2Me)-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（7l）的ED50(p.o.)/ED50(s.c.)比值与吗啡相当。

  DOI：

  10.1248/cpb.51.759