盐酸他诺拉普利 | 87725-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 盐酸他诺拉普利
• 英文名称: trandolapril hydrochloride
• 英文别名: N-[1-(S)-carbethoxy-3-phenylpropyl]-(S)-alanyl-2S,3aR,7aS-octahydroindole-2-carboxylic acid hydrochloride；(2S,3aR,7aS)-1-[(2S)-2-[[(2S)-1-ethoxy-1-oxo-4-phenylbutan-2-yl]amino]propanoyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-2-carboxylic acid;hydrochloride
• CAS: 87725-72-2
• 化学式: C₂₄H₃₄N₂O₅*ClH
• 分子量: 467.005
• InChiKey: QNSWMJYOGMUVGO-REWXTUPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

盐酸曲多普利（RU44570）是一种非巯基前药，可水解为活性二元酸曲多普利盐酸盐。作为口服活性的血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，盐酸曲多普利已被用于治疗高血压、充血性心力衰竭（CHF）以及心肌梗死（MI）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸他诺拉普利 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 群多普利
  参考文献：
  名称：

  [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON {N-[1-(S)-CARBALKOXY-3-PHENYLPROPYL]-S-ALANYL-2S, 3AR, 7AS-OCTAHYDROINDOL-2-CARBONSÄURE}VERBINDUNGEN
  [EN] METHOD FOR PRODUCING {N-[1-(S)-CARBALKOXY-3-PHENYLPROPYL]-S-ALANYL-2S, 3AR, 7AS-OCTAHYDROINDOL-2-CARBOXYLIC ACID} COMPOUNDS
  [FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DES COMPOSES D'{ACIDE N-[1-(S)-CARBALCOXY-3-PHENYLPROPYL]-S-ALANYL-2S, 3AR, 7AS-OCTAHYDROINDOL-2-CARBOXYLIQUE}

  摘要：

  这是一种制备可能被取代的{N-[1-(S)-Carbalkoxy-3-phenylpropyl]-S-丙氨酰基-2S，3aR，7aS-八氢吲哚-2-羧酸}及其药用可接受盐的方法，包括将可能被取代的反式八氢吲哚-2-羧酸的混合物与{N-[1-(S)-烷氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸}的N-羧酸酐（苯环上可能被取代），在适当的惰性溶剂中反应，然后分离得到所述的可能被取代的{N-[1-S-烷氧羰基-3-苯基丙基]-S-丙氨酰基-2S，3aR，7aS-八氢吲哚-2-羧酸}，优选为曲唑普利，并得到曲唑普利的多形式A和B。

  公开号：

  WO2005051909A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3aS,7aR)-1-[(2S)-2-[[(1S)-1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]-1-氧代丙基]八氢-1H-吲哚-2-羧酸 、 群多普利 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 盐酸他诺拉普利
  参考文献：
  名称：

  [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON {N-[1-(S)-CARBALKOXY-3-PHENYLPROPYL]-S-ALANYL-2S, 3AR, 7AS-OCTAHYDROINDOL-2-CARBONSÄURE}VERBINDUNGEN
  [EN] METHOD FOR PRODUCING {N-[1-(S)-CARBALKOXY-3-PHENYLPROPYL]-S-ALANYL-2S, 3AR, 7AS-OCTAHYDROINDOL-2-CARBOXYLIC ACID} COMPOUNDS
  [FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DES COMPOSES D'{ACIDE N-[1-(S)-CARBALCOXY-3-PHENYLPROPYL]-S-ALANYL-2S, 3AR, 7AS-OCTAHYDROINDOL-2-CARBOXYLIQUE}

  摘要：

  这是一种制备可能被取代的{N-[1-(S)-Carbalkoxy-3-phenylpropyl]-S-丙氨酰基-2S，3aR，7aS-八氢吲哚-2-羧酸}及其药用可接受盐的方法，包括将可能被取代的反式八氢吲哚-2-羧酸的混合物与{N-[1-(S)-烷氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸}的N-羧酸酐（苯环上可能被取代），在适当的惰性溶剂中反应，然后分离得到所述的可能被取代的{N-[1-S-烷氧羰基-3-苯基丙基]-S-丙氨酰基-2S，3aR，7aS-八氢吲哚-2-羧酸}，优选为曲唑普利，并得到曲唑普利的多形式A和B。

  公开号：

  WO2005051909A1

文献信息

• Method for producing {n-[1-(s)-carbalkoxy-3-phenylpropyl]-s-alanyl-2s, 3ar, 7as-octahydroindole-2-carboxylic acid} compounds
  申请人：Pogutter Mirko

  公开号：US20070135513A1

  公开（公告）日：2007-06-14

  A method for preparing optionally substituted N-[1-(S)-carbalkoxy-3-phenylpropyl]-S-alanyl-2S,3aR,7aS-octahydroindole-2-carboxylic acid} and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein a racemic mixture of optionally substituted trans-octahydroindole-2-carboxylic acid is reacted with the N-carboxyanhydride of N-[1-(S)-alkoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanine}, which is optionally substituted on the phenyl ring, in a suitable inert solvent, and subsequently the resulting optionally substituted N-[1-S-carbalkoxy-3-phenylpropyl]-S-alanyl-2S,3aR,7aS-octahydroindole-2-carboxylic acid}, preferably trandolapril, is isolated, and polymorphic forms A and B of trandolapril.

  一种制备可选取代的N-[1-(S)-碳酰基氧基-3-苯基丙基]-S-丙氨酰-2S,3aR,7aS-八氢吲哚-2-羧酸}及其药学上可接受的盐的方法，其中可选取代的反式八氢吲哚-2-羧酸的混合物与可选取代的苯环上的N-[1-(S)-烷氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸}的N-羧酸酐在适当的惰性溶剂中反应，随后分离得到可选取代的N-[1-(S)-碳酰基氧基-3-苯基丙基]-S-丙氨酰-2S,3aR,7aS-八氢吲哚-2-羧酸}，优选为曲唑普利(trandolapril)，以及曲唑普利的多形体A和B。
• METHOD AND APPARATUS FOR PACKAGING AND DISPENSING PHARMACEUTICALS
  申请人：Apotex Technologies Inc.

  公开号：EP2370043A1

  公开（公告）日：2011-10-05
• [EN] N-SULFOXY ANHYDRIDES, A PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF AND ITS USE FOR THE PREPARATION OF BIOACTIVE SUBSTANCES HAVING ACE INHIBITORY ACTION<br/>[FR] ANHYDRIDES DE N-SULFOXY, PROCEDE DE PREPARATION ET UTILISATION POUR PREPARER DES SUBSTANCES BIOACTIVES POSSEDANT UN EFFET INHIBITEUR DE ACE
  申请人：CENTRO GENESIS PARA LA INVESTIGACION, S.L.

  公开号：WO1996033984A1

  公开（公告）日：1996-10-31

  (EN) Novel N-sulfoxy anhydrides, a process for the preparation thereof and its use for the preparation of bioactive substances having ACE inhibitory action. Novel compounds of formula (III), wherein R1 represents PhCH2-CH2- or CH3CH2-CH2- and R2 represents methyl or R3-NH-(CH2)3-CH2-, wherein R3 has the meaning of amino protective group, are disclosed. They are used as intermediates in the synthesis of ACE inhibitors, especially of enalapril and trandolapril.(FR) Nouveaux anhydrides de N-sulfoxy, leur procédé de préparation et leur utilisation pour préparer des substances bioactives possédant un effet inhibiteur de ACE. De nouveaux composés représentés par la formule (III) sont décrits, formule dans laquelle R1 représente PhCH2-CH2- ou CH3CH2-CH2- et R2 représente méthyle ou R3-NH-(CH2)3-CH2-, où R3 représente un groupe amino protecteur. On les utilise en tant qu'intermédiaires dans la synthèse d'inhibiteurs d'ACE, particulièrement d'enalapril et de trandolapril.
• [EN] METHOD AND APPARATUS FOR PACKAGING AND DISPENSING PHARMACEUTICALS<br/>[FR] PROCÉDÉ ET APPAREIL D'EMBALLAGE ET DE DISTRIBUTION DE PRODUITS PHARMACEUTIQUES
  申请人：APOTEX TECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2010063114A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  A method of packaging one or more pharmaceuticals comprising separating a plurality of unit doses into a plurality of unit dose compartments, wherein each unit dose compartment of the plurality of unit dose compartments holds only one unit dose of the plurality of unit doses, each unit dose having the same strength, wherein the plurality of unit doses is precisely a quantity equal to a most commonly prescribed number of unit doses in individual prescriptions for the unit dose, or a multiple thereof is provided. Also provided are kits prepared by the method. Methods for designing such kits and packaging are also provided.
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON {N-[1-(S)-CARBALKOXY-3-PHENYLPROPYL]-S-ALANYL-2S, 3AR, 7AS-OCTAHYDROINDOL-2-CARBONSÄURE}VERBINDUNGEN<br/>[EN] METHOD FOR PRODUCING {N-[1-(S)-CARBALKOXY-3-PHENYLPROPYL]-S-ALANYL-2S, 3AR, 7AS-OCTAHYDROINDOL-2-CARBOXYLIC ACID} COMPOUNDS<br/>[FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DES COMPOSES D'{ACIDE N-[1-(S)-CARBALCOXY-3-PHENYLPROPYL]-S-ALANYL-2S, 3AR, 7AS-OCTAHYDROINDOL-2-CARBOXYLIQUE}
  申请人：AZAD PHARMACEUTICALS INGREDIEN

  公开号：WO2005051909A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls substituierter N-[1-(S)-Carbalkoxy-3-phenylpropyl]-S-alanyl-2S, 3aR, 7aS-octahydroindol-2-carbonsäure} sowie von deren pharmazeutisch annehmbaren Salzen, indem man ein racemisches Gemisch von gegebenenfalls substituierter trans-Octahydroindol-2-carbonsäure mit dem N-Carboxyanhydrid von N-[1-(S)-Alkoxycarbonyl-3-phenylpropyl]-L-alanin}, welches gegebenenfalls am Phenylring substituiert ist, in einem geeigneten inerten Lösungsmittel umsetzt und anschliessend die erhaltene gegebenenfalls substituierte N-[1-S-Carbalkoxy-3-phenylpropyl]-S-alanyl-2S, 3aR, 7aS-octahydroindol-2-carbonsäure}, vorzugsweise Trandolapril, isoliert, sowie polymorphe Formen A und B von Trandolapril.

  这是一种制备可能被取代的N-[1-(S)-Carbalkoxy-3-phenylpropyl]-S-丙氨酰基-2S，3aR，7aS-八氢吲哚-2-羧酸}及其药用可接受盐的方法，包括将可能被取代的反式八氢吲哚-2-羧酸的混合物与N-[1-(S)-烷氧羰基-3-苯基丙基]-L-丙氨酸}的N-羧酸酐（苯环上可能被取代），在适当的惰性溶剂中反应，然后分离得到所述的可能被取代的N-[1-S-烷氧羰基-3-苯基丙基]-S-丙氨酰基-2S，3aR，7aS-八氢吲哚-2-羧酸}，优选为曲唑普利，并得到曲唑普利的多形式A和B。