Fmoc-Leu-Wang resin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-Leu-Wang resin
• 英文别名: fmoc-Leu-Alko Resin；1-benzyl-1-[4-(1H-indol-3-yl)-1,3-thiazol-2-yl]guanidine
• 化学式: C₂₁H₂₂NO₃Pol
• 分子量: 347.4
• InChiKey: RECGZLYANOFGTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Leu-Wang resin 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.52h， 生成 2-chlorotrityl-leucine resin
  参考文献：
  名称：

  Peptide prodrugs

  摘要：

  本发明涉及前药领域，更具体地说是用于肿瘤和/或炎症反应的治疗和/或诊断的前药。

  公开号：

  EP1977765A1
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-亮氨酸 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 Fmoc-Leu-Wang resin
  参考文献：
  名称：

  肽在树脂上的N-甲酰化：甲酰肽受体配体的固相合成中试剂的头对头比较。

  摘要：

  对于肽的高效树脂上的N-甲酰化的一般条件受到了一些试剂包括脂族酸盐（甲酸乙酯，2,2,2-三氟乙基，甲酸和甲酸氰基甲基），芳族酯（苯基甲酸盐和的筛选鉴定p -硝基苯甲酸）和N-甲酰咪唑，并用偶联剂1-乙基-3-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺原位活化甲酸。最初，检查反应时间和溶剂的影响，以测定短模型肽的甲酰化程度。在合成更长的甲酰基肽配体时，通过使用不同的接头和固体支持物进一步检查了最有效的试剂。对于p甲酸-硝基苯酯和N-甲酰咪唑在2小时内达到了几乎完全的转化，尽管更长的肽通过不同的接头连接到Tentagel树脂上需要更长的反应时间。总的来说，市售活化酯对硝基苯甲酸酯被证明是最方便和通用的，因为在室温下1-3小时后获得了较高的甲酰化度，而常规加热或微波辅助加热均可将甲酰化时间减少至20分钟。 。版权所有©2017欧洲多肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/psc.2998

文献信息

• Bioconjugates of Co(III) complexes with Schiff base ligands and cell penetrating peptides: Solid phase synthesis, characterization and antiproliferative activity
  作者：Dariusz Śmiłowicz、Nils Metzler-Nolte

  DOI：10.1016/j.jinorgbio.2020.111041

  日期：2020.5

  tert.-butoxycarbonyl) in axial positions with simultaneous oxidation of Co(II) to Co(III) under ambient environment. All Co(III) complexes were characterized by multinuclear NMR spectroscopy (1H, 13C and 59Co NMR), FT-IR, mass spectrometry and HPLC. The Co(III) complexes were conjugated to three different cell penetrating peptides: FFFF (P1), RRRRRRRRRGAL (P2) and FFFFRRRRRRRRRGAL (P3). Standard solid-phase

  在这项工作中，我们通过水杨醛与3,4-二氨基苯甲酸（1）的单缩合反应合成了一种螯合的席夫碱。该配体在氮气下进一步用于与CoCl2·6H2O络合。在下一步中，通过使该配合物与咪唑（2），2-甲基咪唑（3）和N-Boc-1-组氨酸甲酯（4）配位（Boc：叔。 -丁氧基羰基）在轴向位置，同时在环境中将Co（II）氧化为Co（III）。所有的Co（III）配合物均通过多核NMR光谱（1H，13C和59Co NMR），FT-IR，质谱和HPLC进行表征。Co（III）复合物与三种不同的细胞穿透肽偶联：FFFF（P1），RRRRRRRRRRGAL（P2）和FFFFRRRRRRRRRGAL（P3）。标准固相肽化学用于细胞穿透肽的合成。N末端肽与钴配合物的偶联，在四齿席夫碱配体上具有羧基，提供了Co（III）-肽生物缀合物，其通过半制备HPLC纯化并通过分析HPLC和质谱法表征。与顺铂作为参考药物的活性相
• Peptide Bioconjugates of Electron-Poor Metallocenes: Synthesis, Characterization, and Anti-Proliferative Activity
  作者：Marcus Maschke、Jens Grohmann、Claudia Nierhaus、Max Lieb、Nils Metzler-Nolte

  DOI：10.1002/cbic.201500060

  日期：2015.6.15

  Hexafluoroacetone‐substituted metallocene carboxylic acids (containing iron or ruthenium) were synthesized and coupled to biologically active peptides. Cytotoxicity against various cancer cell lines was observed, and correlated to lipophilicity and electrochemical behavior. The cellular uptake of one peptide bioconjugate was studied by fluorescence microscopy.

  合成了六氟丙酮取代的茂金属羧酸（含铁或钌），并与生物活性肽偶联。观察到针对各种癌细胞系的细胞毒性，并与亲脂性和电化学行为相关。通过荧光显微镜研究了一种肽生物缀合物的细胞摄取。
• Solid phase synthesis of α-amino squaric acid-containing peptides
  作者：Kentaro Maeda、Yu-ichi Kiniwa、Yasufumi Ohfune、Shinichi Ishiguro、Koichi Suzuki、Kazuya Murata、Hideaki Matsuda、Tetsuro Shinada

  DOI：10.1039/c4ra10442k

  日期：——

  A new method has been developed for the synthesis of 3-(1-aminoalkyl)-4-hydroxycyclobut-3-ene-1,2-dione [(α-amino squaric acid (α-Asq)]-containing peptides using solid phase peptide synthesis according to an Fmoc protecting group strategy.

  已开发出一种新的方法，根据Fmoc保护基策略，利用固相肽合成合成含有3-(1-氨基烷基)-4-羟基环丁-3-烯-1,2-二酮[(α-氨基方酸(α-Asq)]的肽。
• Investigation of the Biological Impact of Charge Distribution on a NTR1-Targeted Peptide
  作者：Yinnong Jia、Wenting Zhang、Wei Fan、Susan Brusnahan、Jered Garrison

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.6b00418

  日期：2016.11.16

  The neurotensin receptor 1 (NTR1) has been shown to be a promising target, due to its increased level of expression relative to normal tissue, for pancreatic and colon cancers. This has prompted the development of a variety of NTR1-targeted radiopharmaceuticals, based on the neurotensin (NT) peptide, for diagnostic and radiotherapeutic applications. A major obstacle for the clinical translation of NTR1-targeted radiotherapeutics would likely be nephrotoxicity due to the high levels of kidney retention. It is well-known that for many peptide-based agents, renal uptake is influenced by the overall molecular charge. Herein, we investigated the effect of charge distribution on receptor binding and kidney retention. Using the [(N-α-Me)Arg8,Dmt11,Tle12]NT(6–13) targeting vector, three peptides (177Lu–K2, 177Lu–K4, and 177Lu–K6), with the Lys moved closer (K6) or further away (K2) from the pharmacophore, were synthesized. In vitro competitive binding, internalization and efflux, and confocal microscopy studies were conducted using the NTR1-positive HT-29, human colon cancer cell line. The 177/natLu–K6 demonstrated the highest binding affinity (21.8 ± 1.2 nM) and the highest level of internalization (4.06% ± 0.20% of the total added amount). In vivo biodistribution, autoradiography, and metabolic studies of 177Lu-radiolabeled K2, K4, and K6 were examined using CF-1 mice. 177Lu–K4 and 177Lu–K6 gave the highest levels of in vivo uptake in NTR1-positive tissues, whereas 177Lu–K2 yielded nearly 2-fold higher renal uptake relative to the other radioconjugates. In conclusion, the position of the Lys (positively charged amino acid) influences the receptor binding, internalization, in vivo NTR1-targeting efficacy, and kidney retention profile of the radioconjugates. In addition, we have found that hydrophobicity likely play a role in the unique biodistribution profiles of these agents.

  神经降压素受体1 (NTR1)因其相对于正常组织在胰腺癌和结肠癌中的表达水平增高，被认为是一个有前景的治疗靶点。这促使基于神经降压素(NT)肽的NTR1靶向放射性药物的研发，用于诊断和放射治疗应用。NTR1靶向放射治疗的临床转化主要障碍可能是由于高水平的肾脏滞留导致的肾毒性。众所周知，对于许多肽类制剂，肾脏摄取受分子整体电荷的影响。在此，我们研究了电荷分布对受体结合和肾脏滞留的影响。使用[(N-α-Me)Arg8,Dmt11,Tle12]NT(6–13) 靶向载体，合成了三种肽(177Lu–K2, 177Lu–K4, 和 177Lu–K6)，其中赖氨酸(Lys)分别靠近(K6)或远离(K2)药效团。采用NTR1阳性的人结肠癌HT-29细胞系进行了体外竞争性结合、内化和流出以及共聚焦显微镜研究。177/natLu–K6显示出最高的结合亲和力(21.8 ± 1.2 nM)和最高水平的内化(4.06% ± 0.20%的总加入量)。通过CF-1小鼠检查177Lu放射性标记的K2、K4和K6的体内生物分布、放射自显影和代谢研究。177Lu–K4和177Lu–K6在NTR1阳性组织中显示出最高的体内摄取水平，而177Lu–K2的肾摄取相对其他放射性偶联物高出近2倍。总之，Lys(带正电荷的氨基酸)的位置影响放射性偶联物的受体结合、内化、体内NTR1靶向效能和肾脏滞留特征。此外，我们发现疏水性可能在这些制剂的独特生物分布特征中起作用。
• Synthesis and evaluation of strand and turn modified ring-extended gramicidin S derivatives
  作者：Annemiek D. Knijnenburg、Varsha V. Kapoerchan、Gijsbert M. Grotenbreg、Emile Spalburg、Albert J. de Neeling、Roos H. Mars-Groenendijk、Daan Noort、José M. Otero、Antonio L. Llamas-Saiz、Mark J. van Raaij、Bep Ravensbergen、Peter H. Nibbering、Gijs A. van der Marel、Herman S. Overkleeft、Mark Overhand

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.04.031

  日期：2011.6

  describe the crystal structure of previously reported ring-extended gramicidin S (GS) derivative 2 (GS14K4), containing a d-amino acid residue in one of the β-strand regions. This structure is in agreement with a previously reported modeling study of the same molecule. The polar side chain of the additional d-amino acid residue is positioned at the same face of the molecule as the hydrophobic side chains,

  在本文中，我们描述了先前报道的扩环的短杆菌肽S（GS）衍生物2（GS14K4）的晶体结构，该衍生物在β链区域之一中包含d-氨基酸残基。该结构与先前报道的相同分子的建模研究一致。额外的d-氨基酸残基的极性侧链与疏水侧链位于分子的同一侧，我们认为由于该化合物2的疏水性比其中链区位于其中的延伸GS衍生物的疏水性小得多完全由l组成-氨基酸。使用该骨架结构作为我们的基准，我们制备了一系列小环延伸的GS类似物，这些类似物在转角区域具有疏水性各不相同的糖氨基酸二肽等排体。我们表明，通过这种方法，可以调节扩展的GS类似物的疏水性，而不会影响二级结构（从NMR和CD光谱中观察到）。生物学评估表明，疏水性与细胞毒性有关，但仍然由于亲水性过强而无法有效裂解人红细胞的GS类似物而导致细菌溶解。