ursodeoxycholic acid benzyl ester | 111992-93-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: ursodeoxycholic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl (4R)-4-[(3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate
• CAS: 111992-93-9
• 化学式: C₃₁H₄₆O₄
• 分子量: 482.704
• InChiKey: UOBHRNGJHROPKX-FQEVQUCMSA-N

物化性质

• 沸点：
  590.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.112±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ursodeoxycholic acid benzyl ester 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 磷酸 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 124.0h， 生成 7-(phosphonooxymethoxy)ursodeoxycholic acid tributylamine salt
  参考文献：
  名称：

  抗凋亡胆汁酸熊去氧胆酸（UDCA）的水溶性前药的合成与评价

  摘要：

  熊去氧胆酸（UDCA）是一种胆汁酸，在体外和体内模型中均具有抗凋亡活性。但是，其实用性受到有限的水溶性的限制。因此，UDCA的水溶性前药可能比母体胆汁酸更具优势，因为在某些地方静脉注射可能是可取的，例如减少中风或急性肾损伤的损害。合成了五种磷酸盐前药，包括一种结合了新型磷酰氧基甲基羧酸盐（POMC）的药物。这些前药是高度水溶性的，但在化学稳定性上显示出显着差异，其中氧甲基磷酸酯前药是最不稳定的。在一系列NMR实验中，POMC前药通过碱性磷酸酶（AP）被UDCA生物活化的速度比在UDCA的3位上直接与该醇相连的磷酸盐所产生的前药要快。尽管POMC前药需要添加AP才能发挥活性，而其他化合物在没有外源AP的情况下仍具有活性，但在一系列体外测定中，这两种前药均显示出显着的抗凋亡活性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300059
• 作为产物：
  描述：

  熊去氧胆酸 、 溴甲苯 在 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 以82%的产率得到ursodeoxycholic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Glucuronidation of bile acids under flow conditions: design of experiments and Koenigs–Knorr reaction optimization

  摘要：

  开发了一种在流动条件下进行胆汁酸 C3-葡萄糖醛酸化反应的高效方法。模块化中间反应器辅助流动装置与统计实验设计相结合，从产率、区域选择性、成本以及技术和实用角度加快了柯尼希斯康纳反应的优化。利用最佳条件，成功实现了天然胆汁酸的选择性葡萄糖醛酸化反应，为生物、诊断和 PK/ADMET 研究提供了一条新的 C3-葡萄糖醛酸化胆汁酸的宝贵途径。

  DOI：

  10.1039/c4ob01911c

文献信息

• [EN] BILE ACID-GCPII INHIBITOR CONJUGATES TO TREAT INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] CONJUGUÉS INHIBITEURS DE GCPII-ACIDE BILIAIRE POUR TRAITER DES MALADIES INFLAMMATOIRES
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2021155167A1

  公开（公告）日：2021-08-05

  GCPII inhibitors comprising 2-(phosphonomethyl) pentanedioic acid (2-PMPA) conjugated to a bile acid and their use for treating a disease or condition associated with elevated levels of GCPII, including inflammatory bowel disease.

  GCPII抑制剂包括2-(磷酸甲基)戊二酸（2-PMPA）与胆酸结合，并且它们用于治疗与GCPII水平升高相关的疾病或症状，包括炎症性肠病。
• WATER-SOLUBLE URSODEOXYCHOLIC ACID PRODRUGS
  申请人：Metselex, Inc.

  公开号：US20140323748A1

  公开（公告）日：2014-10-30

  Ursodeoxycholic acid (UDCA) is a bile acid with demonstrated anti-apoptotic activity in both in vitro and in vivo models. Water-soluble prodrugs of UDCA for use in indications where intravenous administration of UDCA may be preferable, such as reducing damage from stroke or acute kidney injury, are disclosed. The disclosed prodrugs showed significant anti-apoptotic activity in a series of in vitro assays.

  乌司醇胆酸（UDCA）是一种胆酸，已在体外和体内模型中展示了抗凋亡活性。本文披露了用于适用于静脉给药UDCA可能更可取的适应症，如减少中风或急性肾损伤的损伤的UDCA水溶性前药。披露的前药在一系列体外测定中显示出显著的抗凋亡活性。
• [EN] COMPOSITIONS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE<br/>[FR] COMPOSITIONS POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
  申请人：METSELEX INC

  公开号：WO2019191637A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  Methods of preventing or retarding or reversing or abolishing the onset of Parkinson's and other neurodegenerative diseases are discussed.

  讨论了预防、延缓、逆转或消除帕金森病和其他神经退行性疾病发作的方法。
• Superchiral Pd ₃ L ₆ Coordination Complex and Its Reversible Structural Conversion into Pd ₃ L ₃ Cl ₆ Metallocycles
  作者：Ondřej Jurček、Pia Bonakdarzadeh、Elina Kalenius、Juha Matti Linnanto、Michael Groessl、Richard Knochenmuss、Janne A. Ihalainen、Kari Rissanen

  DOI：10.1002/anie.201506539

  日期：2015.12.14

  Large, non‐symmetrical, inherently chiral bispyridyl ligand L derived from natural ursodeoxycholic bile acid was used for square–planar coordination of tetravalent PdII, yielding the cationic single enantiomer of superchiral coordination complex 1 Pd3L6 containing 60 well‐defined chiral centers in its flower‐like structure. Complex 1 can readily be transformed by addition of chloride into a smaller

  使用天然的熊去氧胆酸胆汁酸衍生的大的非对称固有手性双吡啶基配体L进行四价Pd II的方-平面配位，得到包含60个定义明确的手性中心的超手性配位化合物1 Pd 3 L 6的阳离子单对映体呈花状结构。通过将氯化物添加到较小的对映体纯的环状三聚体2中，很容易将络合物1转化为Pd 3 L 3 Cl 6。包含30个手性中心。这种转变是可逆的，可以通过添加银阳离子来恢复。此外，三聚体两种结构异构体的混合物，2和2' ，和二聚体，3和3' ，可直接从获得大号通过其协调对反式-或顺式-N-吡啶基配位钯II。这些有趣的，耐水的，稳定的超分子组装体已通过1 H DOSY NMR，质谱，圆二色性，分子建模和漂移管离子迁移质谱进行了全面描述。
• Tumor-targeted and stimulus-responsive polymeric prodrug nanoparticles to enhance the anticancer therapeutic efficacy of doxorubicin
  作者：Nuri Kim、Soonyoung Kwon、Gayoung Kwon、Nanhee Song、Hanui Jo、Chunho Kim、Sangjun Park、Dongwon Lee

  DOI：10.1016/j.jconrel.2024.03.046

  日期：2024.5

  Polymeric prodrug nanoparticles have gained increasing attention in the field of anticancer drug delivery because of their dual functions as a drug carrier and a therapeutic agent. Doxorubicin (DOX) is a highly effective chemotherapeutic agent for various cancers but causes cardiotoxicity. In this work, we developed polymeric prodrug (pHU) nanoparticles that serve as both a drug carrier of DOX and

  聚合物前药纳米颗粒由于其作为药物载体和治疗剂的双重功能在抗癌药物递送领域受到越来越多的关注。阿霉素（DOX）是一种针对多种癌症的高效化疗药物，但会引起心脏毒性。在这项工作中，我们开发了聚合物前药（pHU）纳米颗粒，它既可以作为 DOX 的药物载体，也可以作为治疗剂。 PHU 的成分包括抗血管生成羟基苯甲醇 (HBA) 和熊去氧胆酸 (UDCA)，通过过氧化氢 (H2O) 响应性过草酸盐共价结合。为了增强癌细胞特异性，PHU 纳米颗粒表面用牛磺脱氧胆酸 (TUDCA) 修饰，以促进 p-选择素介导的癌症靶向。涂有 TUDCA 且负载 DOX 的 PHU 纳米粒子 (t-pHUD) 表现出由 触发的 DOX 受控释放，这是肿瘤微环境的特征。 t-pHUD 还有效抑制 2 引起的癌细胞迁移和血管内皮生长因子 (VEGF) 表达。在动物研究中，t-pHUD 表现出高效的抗癌活性。值得注意的是，由于