2-(5-bromo-2-cyanophenoxy)ethan-1-aminium chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(5-bromo-2-cyanophenoxy)ethan-1-aminium chloride
• 英文别名: 2-(5-Bromo-2-cyanophenoxy)ethylazanium;chloride；2-(5-bromo-2-cyanophenoxy)ethylazanium;chloride
• 化学式: C₉H₉BrN₂O*ClH
• 分子量: 277.548
• InChiKey: GPOLIUMUEIQQEB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.08
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(5-bromo-2-cyanophenoxy)ethan-1-aminium chloride 在 magnesium ethylate 、 四甲基胍 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 9-bromo-5,6-dihydrobenzo[f]imidazo[1,2-d][1,4]oxazepine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  保留PI3Kβ的抑制剂Taselisib的生产。第2部分：开发高效且区域选择性的后期方法

  摘要：

  开发了磷酸肌醇3-激酶β-保留抑制剂taselisib的高效和区域选择性制造途径。合成的亮点包括：（1）镁介导的具有挑战性的环am的形成；（2）通过与溴丙酮酸的烷基化/缩合来构建区域选择性的咪唑；（3）与2-异丙基乙酰胺zone形成三唑，生成关键的溴苯并x氮杂核心中间体。随后高效的一锅钯催化的Miyaura硼酸酯化/铃木交叉偶联/皂化反应，然后与氨进行1,1'-羰基二咪唑介导的偶联反应，形成了五环taselisib。与以前的早期向溴代苯并a庚因核心的早期开发路线相比，这种新的合成方法提供了一种更高效的塔塞来昔路线，并且工艺质量强度显着降低。最后，控制结晶的实施为活性药物成分提供了所需的多晶型形式。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00050
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-溴苯腈 、 C.I.酸性橙108 在 potassium tert-butylate 、 盐酸 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.67h， 以91%的产率得到2-(5-bromo-2-cyanophenoxy)ethan-1-aminium chloride
  参考文献：
  名称：

  保留PI3Kβ的抑制剂Taselisib的生产。第2部分：开发高效且区域选择性的后期方法

  摘要：

  开发了磷酸肌醇3-激酶β-保留抑制剂taselisib的高效和区域选择性制造途径。合成的亮点包括：（1）镁介导的具有挑战性的环am的形成；（2）通过与溴丙酮酸的烷基化/缩合来构建区域选择性的咪唑；（3）与2-异丙基乙酰胺zone形成三唑，生成关键的溴苯并x氮杂核心中间体。随后高效的一锅钯催化的Miyaura硼酸酯化/铃木交叉偶联/皂化反应，然后与氨进行1,1'-羰基二咪唑介导的偶联反应，形成了五环taselisib。与以前的早期向溴代苯并a庚因核心的早期开发路线相比，这种新的合成方法提供了一种更高效的塔塞来昔路线，并且工艺质量强度显着降低。最后，控制结晶的实施为活性药物成分提供了所需的多晶型形式。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.9b00050

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-2-((2-((S)-4-(DIFLUOROMETHYL)-2-OXOOXAZOLIDIN-3-YL)-5,6-DIHYDROBENZO[F]IMIDAZO[1,2-D][1,4]OXAZEPIN-9-YL)AMINO) PROPANAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (S)-2-((2-((S)-4-(DIFLUOROMÉTHYL)-2-OXOOXAZOLIDIN-3-YL)-5,6-DIHYDROBENZO[F]IMIDAZO[1,2-D][1,4]OXAZÉPIN-9-YL)AMINO) PROPANAMIDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018109204A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  Methods of making benzoxazepin oxazolidinone compounds as well as synthetic intermediates are described, including compound 18, having the structure (I).

  制备苯并噁唑啉酮化合物的方法以及合成中间体被描述，包括具有结构（I）的化合物18。
• [EN] PROCESS FOR MAKING BENZOXAZEPIN COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE COMPOSÉS BENZOAZÉPINES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014140073A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Processes are described for the preparation of PI3K inhibitor, GDC-0032, Formula (I), having the structure: Formula (I) (GDC-0032), and intermediates useful for the preparation of (I).

  描述了制备PI3K抑制剂GDC-0032（化学式（I））的过程，具有结构：化学式（I）（GDC-0032），以及用于制备（I）的中间体。
• Process for making benzoxazepin compounds
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US09303043B2

  公开（公告）日：2016-04-05

  Processes are described for the preparation of PI3K inhibitor, GDC-0032, Formula I, having the structure: and intermediates useful for the preparation of I.

  本文介绍了制备PI3K抑制剂GDC-0032，化学式为I的方法，其中I的结构如下图所示，并介绍了制备I的中间体。
• [EN] TRICYCLIC COMPOUNDS AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 三并环类化合物及其应用
  申请人：MEDSHINE DISCOVERY INC

  公开号：WO2022161347A1

  公开（公告）日：2022-08-04

  一系列三并环类化合物及其应用，具体公开了式(II)所示化合物及其药学上可接受的盐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENZOXAZEPIN OXAZOLIDINONE COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE COMPOSÉS DE BENZOXAZÉPINE OXAZOLIDINONE
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2022251567A1

  公开（公告）日：2022-12-01

  Methods of making benzoxazepin oxazolidinone compounds as well as synthetic intermediates are described, including compound (10-2) and compound 18.

  本文描述了制备苯并噁唑啉-噁唑烷酮化合物的方法以及合成中间体，包括化合物（10-2）和化合物18。