2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-N-(2-hydroxyethyl)acetamide | 2878-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-N-(2-hydroxyethyl)acetamide
• 英文别名: 1-(4-Chlorbenzoyl)-2-methyl-3--5-methoxyindol；2-{1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl}-N-(4-hydroxyethyl)acetamide；1-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole-3-acetamido]-2-hydroxy-ethane；indomethacin-ethanolamide；2-{1-[(4-chlorophenyl)carbonyl]-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl}-N-(2-hydroxyethyl)acetamide；2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methylindol-3-yl]-N-(2-hydroxyethyl)acetamide
• CAS: 2878-86-6
• 化学式: C₂₁H₂₁ClN₂O₄
• 分子量: 400.862
• InChiKey: JHOVCAXRUUWNJL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-138 °C
• 沸点：
  606.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-N-(2-hydroxyethyl)acetamide 、 棕榈酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以66%的产率得到indomethacin-ethanolamide-palmitate
  参考文献：
  名称：

  Therapeutic compound-fatty acid conjugates

  摘要：

  本发明提供了治疗性结合物，其中包括一个治疗性化合物与来自脂肪酸的一个至三个酰基结合。这些治疗性化合物通常是非类固醇抗炎药物，包括一个羧酸基团。这些化合物涉及使用醋酸氢三甲胺或乙醇胺衍生物将来自脂肪酸的酰基与治疗性化合物连接起来。

  公开号：

  US06353124B1
• 作为产物：
  描述：

  吲哚美辛 、 C.I.酸性橙108 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.17h， 以72%的产率得到2-[1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-N-(2-hydroxyethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  用于癌症光动力治疗的卟啉和二氢卟酚-吲哚美辛缀合物的合成、表征和细胞研究

  摘要：

  吲哚美辛是一种强效非甾体抗炎药 (NSAID)，对环加氧酶 2 (COX-2) 具有强选择性抑制剂活性，环加氧酶 2 是一种在多种肿瘤细胞中高度过表达的酶，参与肿瘤发生。与此同时，卟啉作为用于癌症非侵入性光动力疗法（PDT）的有前景的光敏剂（PS）而受到广泛关注。在此，我们报告了设计，并确定了卟啉和二氢卟酚-吲哚美辛缀合物（ P2-Ind和C2-Ind ）的单线态氧生成能力和体外细胞毒性。两种缀合物均以高产率获得，并通过1 H、 19 F 和13 C NMR 以及高分辨率质谱进行了表征。通过1,3-二苯基异苯并呋喃单线态氧捕获法评估了单线态氧的产生性能，结果表明C2和C2-Ind是最好的单线态氧光敏剂。此外，还发现吲哚美辛的存在不影响卟啉或二氢卟酚的单线态氧的生成。对人 HEp2 细胞中缀合物的细胞毒性研究表明，卟啉和二氢卟酚 - 吲哚美辛缀合物具有相似的暗细胞毒性，而二氢卟酚C2的光毒性最强。尽管

  DOI：

  10.1039/d1ob01015h

文献信息

• COX-2-targeted imaging agents
  申请人：Marnett J. Lawrence

  公开号：US20050002859A1

  公开（公告）日：2005-01-06

  The presently disclosed subject matter provides a method for synthesizing a radiological imaging agent by reacting a COX-2-selective ligand with a compound comprising a detectable group, wherein the COX-2-selective ligand is a derivative of a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) comprising an ester moiety or a secondary amide moiety. Also provided are compositions that are synthesized using the method, as well as methods of using the compositions of the presently disclosed subject matter.

  目前公开的主题提供了一种合成放射性成像试剂的方法，通过将COX-2选择性配体与含有可检测基团的化合物反应，其中COX-2选择性配体是非甾体抗炎药（NSAID）的衍生物，包括酯基或二级酰胺基团。还提供了使用该方法合成的组合物，以及使用目前公开的主题的组合物的方法。
• Ester and Amide Derivatives of the Nonsteroidal Antiinflammatory Drug, Indomethacin, as Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors
  作者：Amit S. Kalgutkar、Alan B. Marnett、Brenda C. Crews、Rory P. Remmel、Lawrence J. Marnett

  DOI：10.1021/jm000004e

  日期：2000.7.1

  exchanging the 2-methyl group on the indole ring in the ester and amide series with a hydrogen also generated inactive compounds. Inhibition kinetics revealed that indomethacin amides behave as slow, tight-binding inhibitors of COX-2 and that selectivity is a function of the time-dependent step. Conversion of indomethacin into ester and amide derivatives provides a facile strategy for generating highly selective

  我们实验室的最新研究表明，底物类似物抑制剂（例如5,8,11,14-二十碳四丁酸）和非甾体抗炎药（NSAIDs）（例如吲哚美辛和甲氯芬那酸）中羧酸根部分的衍生会导致有效和选择性的环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的产生（Kalgutkar等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2000，97，925-930）。本文总结了有关结构活性研究的细节，这些研究涉及将芳基丙烯酸NSAID消炎痛转化为COX-2选择性抑制剂。许多结构多样的吲哚美辛酯和酰胺都抑制纯化的人COX-2，其ICo5值在低纳摩尔范围内，但在高达66 microM的浓度下却不抑制绵羊的COX-1活性。吲哚美辛的伯和仲酰胺类似物作为COX-2抑制剂的作用要强于相应的叔酰胺。消炎痛酯或酰胺中的4-氯苯甲酰基被4-溴苄基官能团或氢取代，得到惰性化合物。同样，用氢交换酯和酰胺系列中的吲哚环上的2-甲基也产生了惰性化合物。抑制动力
• Synthesis of COX-2 and FAAH inhibitors
  申请人：Bartolini Wilmin

  公开号：US20050234244A1

  公开（公告）日：2005-10-20

  Methods for preparing indoles that are useful COX-2 inhibitors and intermediates useful in such methods are described.

  描述了制备对COX-2抑制剂有用的吲哚和在这些方法中有用的中间体的方法。
• Neue Benzoylderivate, deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0024282A1

  公开（公告）日：1981-03-04

  Benzoylderivate der allgemeinen Formel in der X ein Sauerstoffatom oder die Iminogruppe, R, ein Wasserstoff- oder Halogenatom, R2 und R3 Wasserstoffatome. Alkyl-, Cycloalkyl-, Phenylalkyl- oder Pyridylgruppen oder zusammen eine cyclische Iminogruppe, A eine Cycloalkylengruppe, eine gegebenenfalls substituierte Alkylengruppe oder eine Alkylengruppe, die durch einen Sauerstoff- oder Schwefelatom, eine Sulfoxid-, Sulfonyl-, Imino-, Benzol-, Cyclohexan-, Pyridin- oder Piperazinogruppe unterbrochen ist, und B den Acylrest eines Antiphlogisticums bedeuten, und deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze, welche wertvolle pharmakologische Eigenschaften aufweisen, insbesondere bei überraschend geringen Nebenwirkungen eine entzündungshemmende Wirkung. Die Verbindungen der Formel I können nach für analoge Verbindungen üblichen Verfahren hergestellt werden.

  通式如下的苯甲酰衍生物 中的 X 是氧原子或亚氨基、 R，氢原子或卤素原子、 R2 和 R3 是氢原子。R2 和 R3 是氢原子，R4 和 R5 是烷基、环烷基、苯烷基或吡啶基，或者是一个环状亚氨基、 A 是环亚烷基、任选取代的亚烷基或被氧原子或硫原子打断的亚烷基、亚砜基、磺酰基、亚氨基、苯基、环己烷基、吡啶基或哌嗪基，以及 B 是消炎剂的酰基残基及其与生理相容的酸加成盐，它们具有重要的药理特性，特别是消炎效果，而且副作用出奇地小。 式 I 的化合物可以通过类似化合物的常规方法制备。
• Podophyllotoxin analogues active versus Trypanosoma brucei
  作者：Md. Jashim Uddin、David C. Smithson、Kristin M. Brown、Brenda C. Crews、Michele Connelly、Fangyi Zhu、Lawrence J. Marnett、R. Kiplin Guy

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.01.009

  日期：2010.3

  In an effort to discover novel anti-trypanosomal compounds, a series of podophyllotoxin analogues coupled to non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) has been synthesized and evaluated for activity versus Trypanosoma brucei and a panel of human cell lines, revealing compounds with low nano-molar potencies. It was discovered that coupling of NSAIDs to podophyllotoxin increased the potencies of both compounds over 1300-fold. The compounds were shown to be cytostatic in nature and seem to act via de-polymerization of tubulin in a manner consistent with the known activities of podophyllotoxin. The potencies against T. brucei correlated directly with Log P values of the compounds, suggesting that the conjugates are acting as hydrophobic tags allowing podophyllotoxin to enter the cell. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.