5-(2-methoxyethyl) (R)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(2-methoxyethyl) (R)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid
• 英文别名: (R)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid-5-(2-methoxy)ethyl ester；(4R)-5-(2-methoxyethoxycarbonyl)-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₇
• 分子量: 376.366
• InChiKey: MTLIBDLYSVXMIM-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  肉桂醇 、 5-(2-methoxyethyl) (R)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以71.1%的产率得到(R)-cilnidipine
  参考文献：
  名称：

  一种降压药光学纯西尼地平的制备工艺

  摘要：

  本发明公开了一种降压药光学纯西尼地平的制备工艺，包括：1)在(S)‑BINAP和三价铁化合物存在下，将乙酰乙酸氰基乙酯、间硝基苯甲醛和3‑氨基‑2‑丁烯酸甲氧基乙酯加入异丙醇中反应得到(R)‑1,4‑二氢‑2,6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3,5‑吡啶二羧酸‑3‑(2‑氰基乙酯)‑5‑(2‑甲氧基乙酯)；2)产物在碱的四氢呋喃水溶液搅拌反应得(R)‑1,4‑二氢‑2,6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3,5‑吡啶二羧酸‑5‑(2‑甲氧基乙酯)；3)与肉桂醇发生酯化反应得到光学纯(R)‑西尼地平。本发明(R)‑西尼地平的三步收率高达41％，ee％高达99.5％，工艺简单、适合工业化生产。

  公开号：

  CN107879970A
• 作为产物：
  描述：

  4-胺基巴豆酸(-2-甲氧基)乙酯 在 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium hydroxide 、 iron(II) bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-(2-methoxyethyl) (R)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一种降压药光学纯西尼地平的制备工艺

  摘要：

  本发明公开了一种降压药光学纯西尼地平的制备工艺，包括：1)在(S)‑BINAP和三价铁化合物存在下，将乙酰乙酸氰基乙酯、间硝基苯甲醛和3‑氨基‑2‑丁烯酸甲氧基乙酯加入异丙醇中反应得到(R)‑1,4‑二氢‑2,6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3,5‑吡啶二羧酸‑3‑(2‑氰基乙酯)‑5‑(2‑甲氧基乙酯)；2)产物在碱的四氢呋喃水溶液搅拌反应得(R)‑1,4‑二氢‑2,6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3,5‑吡啶二羧酸‑5‑(2‑甲氧基乙酯)；3)与肉桂醇发生酯化反应得到光学纯(R)‑西尼地平。本发明(R)‑西尼地平的三步收率高达41％，ee％高达99.5％，工艺简单、适合工业化生产。

  公开号：

  CN107879970A

文献信息

• 一种降压药(R)-西尼地平的制备方法
  申请人：青岛辰达生物科技有限公司

  公开号：CN107879971A

  公开（公告）日：2018-04-06

  本发明涉及一种降压药西尼地平的单一构型的制备领域，具体公开了一种降压药(R)‑西尼地平的制备方法，该制备方法包括以下步骤：1)乙酰乙酸氰基乙酯、间硝基苯甲醛、3‑氨基‑2‑丁烯酸甲氧基乙酯加入异丙醇中回流反应得到外消旋产物；2)将外消旋产物加入水溶液中，加入脂肪酶作为催化剂搅拌催化反应，反应完毕，反应液酸化过滤得到(R)‑1,4‑二氢‑2,6‑二甲基‑4‑(3‑硝基苯基)‑3,5‑吡啶二羧酸‑5‑(2‑甲氧基乙酯)；3)与肉桂醇酯化反应得到(R)‑西尼地平。本发明的方法高选择性、高收率的得到(R)‑西尼地平，ee％高达99.7％。