N-((3s,4s)-6-乙酰基-3-羟基-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-4-基)-3-氯-4-氟苯甲酰胺 | 175013-84-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: N-((3s,4s)-6-乙酰基-3-羟基-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-4-基)-3-氯-4-氟苯甲酰胺
• 中文别名: N-[(3S,4S)-6-乙酰基-3,4-二氢-3-羟基-2,2-二甲基-2H-1-苯并吡喃-4-基]-3-氯-4-氟苯甲酰胺
• 英文名称: tonabersat
• 英文别名: N-[(3S,4S)-6-acetyl-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-yl]-3-chloro-4-fluorobenzamide；N-[(3S,4S)-6-acetyl-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-4-yl]-3-chloro-4-fluorobenzamide
• CAS: 175013-84-0
• 化学式: C₂₀H₁₉ClFNO₄
• 分子量: 391.827
• InChiKey: XLIIRNOPGJTBJD-ROUUACIJSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性

Tonabersat (SB-220453) 是一种 gap-junction 调节剂。Tonabersat 有助于预防中枢神经系统的炎症损伤。

靶点

gap-junction

体外研究

Tonabersat（一种新型苯并吡喃衍生物）能抑制皮层扩布性抑郁 (CSD)，可能有助于抑制早期偏头痛机制。

体内研究

给药 Tonabersat（10 mg/kg）显著抑制了转移性病灶的进展。加入 NSC 241240 后，两种药物联合使用可以更有效地抑制脑部转移。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((3s,4s)-6-乙酰基-3-羟基-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-4-基)-3-氯-4-氟苯甲酰胺 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (3S,4S)-6-acetyl-4-[(3-chloro-4-fluorobenzene)amido]-2,2-dimethyl-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-3-yl 2-aminoacetate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Pro-drug Compounds

  摘要：

  公式(I)的化合物，或其药用可接受盐： 该化合物用于药物组合物中，以及在通过向患有此类疾病或病症的受试者给药来抑制缝隙连接活性的治疗方法中发挥作用。

  公开号：

  US20140011773A1
• 作为产物：
  描述：

  1-[(3aS,9bS)-2-(3-chloro-4-fluorophenyl)-4,4-dimethyl-3a,9b-dihydrochromeno[4,3-d][1,3]oxazol-8-yl]ethanone 以46的产率得到N-((3s,4s)-6-乙酰基-3-羟基-2,2-二甲基苯并二氢吡喃-4-基)-3-氯-4-氟苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Treatment

  摘要：

  本发明涉及在C-4位置具有取代苯甲酰胺的顺式和反式苯并吡喃类化合物及其在治疗和/或预防某些中枢神经系统疾病中的应用。

  公开号：

  US05760074A1

文献信息

• [EN] PRO-DRUG COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS PROMÉDICAMENTS
  申请人：PROXIMAGEN LTD

  公开号：WO2014006407A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein Z1, Z2, and Z3, Q, R2, A, and R1 are as defined in the claims.

  翻译结果为：公式(I)的化合物，或其药用可接受的盐；其中Z1、Z2和Z3、Q、R2、A和R1如权利要求中所定义。
• [EN] PRO-DRUG COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PROMÉDICAMENTS
  申请人：PROXIMAGEN LTD

  公开号：WO2014140510A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  A compound according to formula (I) or a hydrate, solvate, or pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein where the integers Q, R2, A, R1, Z1, Z2, and Z3 are as defined in claim 1.

  根据公式（I）或其水合物、溶剂合物或药用可接受盐，其中整数Q、R2、A、R1、Z1、Z2和Z3的定义如权利要求1中所述。
• [EN] TONABERSAT PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE TONABERSAT
  申请人：PROXIMAGEN LTD

  公开号：WO2015097463A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The invention relates to pharmaceutically active compounds having improved pharmacokinetic properties and being useful for the treatment or prevention of a range of conditions including migraine, epilepsy, non-epileptic seizures, brain injury (including stroke, intracranial haemorrhage and trauma induced) or cardiovascular diseases including myocardial infarction, coronary revascularization or angina. The compounds of the invention form a novel group of related prodrugs of formula (II), where Ar is a 3-chloro-4-fluorophenyl ring, a 3-chlorophenyl ring or a 4-fluorophenyl ring; and R is a hydrolysable group comprising an amino group or an acidic group.

  本发明涉及具有改善药代动力学特性的药物活性化合物，可用于治疗或预防多种疾病，包括偏头痛、癫痫、非癫痫性发作、脑损伤（包括中风、颅内出血和创伤引起的）或心血管疾病，包括心肌梗死、冠状动脉再血管化或心绞痛。本发明的化合物形成了一组新型相关的前药，其化学式为（II），其中Ar为3-氯-4-氟苯环、3-氯苯环或4-氟苯环；R为可水解基团，包括氨基或酸性基团。
• Substituted benzopyran derivatives and their use as anticonvulsants
  申请人：——

  公开号：US06395909B1

  公开（公告）日：2002-05-28

  This invention relates to 6-(hydroxyalkylcarbonyl) benzopyrans and their use as anticonvulsants.

  这项发明涉及6-(羟基烷酰基)苯并吡喃及其作为抗癫痫药物的用途。
• [EN] NOVEL RECEPTOR<br/>[FR] NOUVEAU RECEPTEUR
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM P.L.C.

  公开号：WO1996018650A1

  公开（公告）日：1996-06-20

  (EN) A receptor in substantially pure form obtainable from rat forebrain tissue which is characterised in that: a) compound A binds to it with a Kd of 40nM for rat forebrain tissue, b) compound A binds to it with a Bmax of 220 pmol/g protein for rat forebrain tissue, c) compound B binds to it with a Kd of 2nM for rat forebrain tissue, d) compound B binds to it with a Bmax of 220pmol/g protein for rat forebrain tissue; and homologous receptors from other sources sharing at least 85 % homology with the rat forebrain tissue.(FR) On décrit un récepteur, sous forme pratiquement pure, que l'on peut obtenir à partir du tissu du cerveau antérieur du rat, et qui est caractérisé en ce que: a) le composé A se fixe sur ce récepteur avec une constante de dissociation (Kd) de 40nM pour le tissu du cerveau antérieur du rat, b) le composé A se fixe sur le récepteur avec une densité (Bmax) de 220 pmol/g de protéine pour le tissu du cerveau antérieur du rat, c) le composé B se fixe sur lui avec une constante de dissociation (Kd) de 2nM pour le tissu du cerveau antérieur du rat, d) le composé B se fixe sur lui avec une densité (Bmax) de 220 pmol/g de protéine pour le tissu du cerveau antérieur du rat; on décrit également des récepteurs homologues provenant d'autres sources et présentant au moins 85 % d'homologie avec le tissu du cerveau antérieur du rat.

  从大鼠前脑组织中获得的基本纯形式的受体，其特征在于：a）化合物A以40nM的Kd与大鼠前脑组织上的它结合，b）化合物A以220 pmol / g蛋白质的Bmax与大鼠前脑组织上的它结合，c）化合物B以2nM的Kd与大鼠前脑组织上的它结合，d）化合物B以220pmol / g蛋白质的Bmax与大鼠前脑组织上的它结合；以及来自其他来源并与大鼠前脑组织具有至少85％同源性的同源受体。