7-amino-2-(ethoxycarbonylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 179175-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7-amino-2-(ethoxycarbonylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: ethyl 7-amino-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-acetate；ethyl 2-(7-amino-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)acetate
• CAS: 179175-84-9
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₂
• mdl: MFCD23394179
• 分子量: 234.298
• InChiKey: ARJUTMKECPODHE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.461
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-2-(ethoxycarbonylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 盐酸 、 lithium hydroxide 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正丁醇 为溶剂， 生成 (3S)-3-[[2-(7-piperazin-1-yl-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl)acetyl]amino]pent-4-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。11.基于3，4-二氢-1（1H）-异喹啉酮的拮抗剂和乙酯前药的设计和体内评价。

  摘要：

  描述了一系列口服活性糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂的结构-活性关系，这些拮抗剂包含接枝到3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮核心上的氮杂环。这些化合物是祖细胞化合物1（L-734,217，[[3（R）-[2-（哌啶丁-4-基）乙基] -2-氧代哌啶基]乙酰基] -3（R）-甲基- β-丙氨酸），其中内酰胺手性中心已被去除。发现4-哌嗪基-和4-哌啶基-取代的3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮是体外效价的最佳选择。另外，用最有效的3-吡啶基和3-乙炔基类似物取代β-氨基酸的3-位增强了效力。试图改善这些化合物的体内特性的尝试集中在物理性质的改变上。制备酯前药以增加亲脂性并去除拮抗剂的两性离子性质。前药方法与芳基哌嗪末端（pKa =约9.0）结合，可提供中等碱性和相对非极性的化合物。酸N-[[[7-（哌嗪-1-基）-3,4-二氢-1（1H）-氧代异喹啉-2-基]乙酰基] -3（S）-乙炔基-β-丙氨酸，6d（L

  DOI：

  10.1021/jm9604787
• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-trifluoro-1-(7-nitro-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)ethan-1-one 在 palladium on activated charcoal lithium hydroxide 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 7-amino-2-(ethoxycarbonylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  非肽糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。11.基于3，4-二氢-1（1H）-异喹啉酮的拮抗剂和乙酯前药的设计和体内评价。

  摘要：

  描述了一系列口服活性糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂的结构-活性关系，这些拮抗剂包含接枝到3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮核心上的氮杂环。这些化合物是祖细胞化合物1（L-734,217，[[3（R）-[2-（哌啶丁-4-基）乙基] -2-氧代哌啶基]乙酰基] -3（R）-甲基- β-丙氨酸），其中内酰胺手性中心已被去除。发现4-哌嗪基-和4-哌啶基-取代的3,4-二氢-1（1H）-异喹啉酮是体外效价的最佳选择。另外，用最有效的3-吡啶基和3-乙炔基类似物取代β-氨基酸的3-位增强了效力。试图改善这些化合物的体内特性的尝试集中在物理性质的改变上。制备酯前药以增加亲脂性并去除拮抗剂的两性离子性质。前药方法与芳基哌嗪末端（pKa =约9.0）结合，可提供中等碱性和相对非极性的化合物。酸N-[[[7-（哌嗪-1-基）-3,4-二氢-1（1H）-氧代异喹啉-2-基]乙酰基] -3（S）-乙炔基-β-丙氨酸，6d（L

  DOI：

  10.1021/jm9604787

文献信息

• Tetrahydroisoquinoline derivative and medical preparation containing the
  申请人：Terumo Kabushiki Kaisha

  公开号：US05789595A1

  公开（公告）日：1998-08-04

  The present invention relates to a tetrahydroisoquinoline derivative represented by the following formula 1 exhibiting an inhibitory action for agglutination caused by fibrinogen, which may be effectively used as an antithrombotic agent or a platelet agglutination-inhibiting agent. The present invention also relates to a medical preparation containing such compound. ##STR1## In formula 1, B and G are an alkylene optionally substituted with an alkyl or the like; D is H, an alkyl, or the like; E is 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline optionally substituted with R.sub.1 to R.sub.4 which binds to G at position 2; R.sub.1 to R.sub.4 are an alkyl or the like; L is hydroxy or the like; and A is a substituent represented by formula (2), and C is carbon. ##STR2## In formula 2, M and R.sub.5 to R.sub.8 are H, an alkyl or the like.

  本发明涉及一种由以下公式1表示的四氢异喹啉衍生物，该衍生物表现出对由纤维蛋白原引起的凝集作用的抑制作用，可有效用作抗血栓剂或抑制血小板凝集的药剂。本发明还涉及含有这种化合物的医药制剂。 在公式1中，B和G是一种可选择地用烷基或类似物取代的烷基；D是H，烷基或类似物；E是1,2,3,4-四氢异喹啉，可选择地用R.sub.1至R.sub.4取代，R.sub.1至R.sub.4结合在位置2的G上；R.sub.1至R.sub.4是烷基或类似物；L是羟基或类似物；A是由公式（2）表示的取代基，C是碳。 在公式2中，M和R.sub.5至R.sub.8是H，烷基或类似物。
• [EN] 1, 3, 4-BENZOTRIAZEPIN-2-ONE SALTS AND THEIR USE AS CCK RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] SELS DE 1,3,4-BENZOTRIAZEPINE ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DU RECEPTEUR DE CCK
  申请人：JOHNSON & JOHNSON

  公开号：WO2004101533A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  This invention relates to pharmaceutically acceptable salts of compounds of formula (I) wherein: W is N or N+-O-; R2 is an optionally substituted C1 to C18 hydrocarbyl group wherein up to three C atoms may optionally be replaced by N, O and/or S atoms. R3 is -(CR11R12)m-X-(CR13R14)p-R9; m is 0, 1, 2, 3 or 4; p is 0, 1 or 2; X is a bond, -CR15=CR16-, -C≡C-, C(O)NH, NHC(O), C(O)NMe, NMeC(O), C(O)O, NHC(O)NH, NHC(O)O, OC(O)NH, NH, O, CO, SO2, SO2NH, C(O)NHNH, R9 is H ; C1 to C6 alkyl ; or phenyl, naphthyl, pyridyl, benzimidazolyl, indazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, tetrahydroisoquinolinyl, indolinyl, isoindolinyl, indolyl, isoindolyl or 2-pyridonyl substituted with -L-Q. R4 is an optionally substituted C1 to C18 hydrocarbyl group wherein up to three C atoms may optionally be replaced by N, O and/or S atoms ; and Such salts are useful, for example, for the treatment of gastrin related disorders.

  该发明涉及公式（I）化合物的药用可接受盐，其中：W为N或N+-O-；R2为可选择取代的C1至C18烃基团，其中最多三个C原子可选择地被N、O和/或S原子取代。R3为-(CR11R12)m-X-(CR13R14)p-R9；m为0、1、2、3或4；p为0、1或2；X为键、-CR15=CR16-、-C≡C-、C(O)NH、NHC(O)、C(O)NMe、NMeC(O)、C(O)O、NHC(O)NH、NHC(O)O、OC(O)NH、NH、O、CO、SO2、SO2NH、C(O)NHNH；R9为H、C1至C6烷基或苯基、萘基、吡啶基、苯并咪唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、四氢异喹啉基、吲哚啉基、异吲哚啉基、吲哚基、异吲哚基或2-吡啶酰基，取代为-L-Q。R4为可选择取代的C1至C18烃基团，其中最多三个C原子可选择地被N、O和/或S原子取代；这些盐可用于治疗胃泌素相关疾病。
• [EN] BENZOTRIAZEPINES AS GASTRIN AND CHOLECYSTOKININ RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] BENZOTRIAZEPINES UTILISEES COMME LIGANDS DE RECEPTEURS DE CHOLECYSTOQUININE ET DE GASTRINE
  申请人：BLACK JAMES FOUNDATION

  公开号：WO2003041714A1

  公开（公告）日：2003-05-22

  This invention relates to a compound of formula (I) wherein: W is N or N+-O-; and R1 to R5 are as defined in the description, for use for the treatment of gastrin related disorders.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中：W为N或N+-O-; R1至R5如描述中所定义，用于治疗胃泌素相关疾病。
• Benzotriazepnes as gastrin and cholecystokinin receptor ligands
  申请人：McDonald Mair Iain

  公开号：US20060003993A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  This invention relates to a compound of formula (I) wherein: W is N or N + —O − ; and R 1 to R 5 are as defined in the description, for use for the treatment of gastrin related disorders.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，其中：W为N或N+—O−；R1至R5如描述中定义的那样，用于治疗胃泌素相关疾病。
• Benzotriazapinone salts and methods for using same
  申请人：Abdel-Magid F. Ahmed

  公开号：US20050026911A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  This invention relates to pharmaceutically acceptable salts of compounds of formula (I) wherein: W is N or N + —O − ; R 1 and R 5 are independently H, C 1 to C 6 alkyl, (C 1 to C 6 alkyl)oxy, thio, (C 1 to C 6 alkyl)thio, carboxy, carboxy(C 1 to C 6 alkyl), formyl, (C 1 to C 6 alkyl)carbonyl, (C 1 to C 6 alkyl)oxycarbonyl, (C 1 to C 6 alkyl)carbonyloxy, nitro, trihalomethyl, hydroxy, hydroxy(C 1 to C 6 alkyl), amino, (C 1 to C 6 alkyl)amino, di(C 1 to C 6 alkyl)amino, aminocarbonyl, halo, halo(C 1 to C 6 alkyl), aminosulfonyl, (C 1 to C 6 alkyl)sulfonylamino, (C 1 to C 6 alkyl)aminocarbonyl, di(C 1 to C 6 alkyl)aminocarbonyl, [N-Z](C 1 to C 6 alkyl)carbonylamino, formyloxy, formamido, (C 1 to C 6 alkyl)aminosulfonyl, di(C 1 to C 6 alkyl)aminosulfonyl, [N-Z](C 1 to C 6 alkyl)sulfonylamino or cyano; or R 1 and R 5 together form a methylenedioxy group; R 2 is an optionally substituted C 1 to C 18 hydrocarbyl group wherein up to three C atoms may optionally be replaced by N, O and/or S atoms. R 3 is —(CR 11 R 12 ) n —X_(CR 13 R 14 )—R 9 ; m is 0, 1, 2, 3 or 4; p is 0, 1 or 2; X is a bond, —CR 15 ═CR 16 —, —C≡C—, C(O)NH, NHC(O), C(O)NMe, NMeC(O), C(O)O, NHC(O)NH, NHC(O)O, OC(O)NH, NH, O, CO, SO 2 , SO 2 NH, C(O)NHNH, R 9 is H; C 1 to C 6 alkyl; or phenyl, naphthyl, pyridyl, benzimidazolyl, indazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, indolinyl, isoindolinyl, indolyl or isoindolyl all optionally substituted with 1, 2 or 3 groups independently selected from -L-Q wherein: L is a bond, or a group of the formula —(CR 17 R 18 ) v —Y—(CR 17 R 18 ) w , wherein v and w are independently 0, 1, 2 or 3, and Y is a bond, —CR 15 ═CR 16 —, phenyl, furanyl, thiophenyl, pyrrolyl, thiazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, isoxazolonyl, piperazinyl, piperidinyl, morpholinyl, pyrrolidinyl, isothiazolyl, triazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, pyridyl or pyridazyl; and Q is H, (C 1 to C 6 alkyl)oxy, [N-Z](C 1 to C 6 alkyl)oxy(C 1 to C 6 alkyl)amino, thio, (C 1 to C 6 alkyl)thio, carboxy(C 1 to C 6 alkyl)thio, carboxy, carboxy(C 1 to C 6 alkyl), carboxy(C 1 to C 6 alkenyl), [N-Z]carboxy(C 1 to C 6 alkyl)amino, carboxy(C 1 to C 6 alkyl)oxy, formyl, (C 1 to C 6 alkyl)carbonyl, (C 1 to C 6 alkyl)oxycarbonyl, (C 1 to C 6 alkyl)carbonyloxy, nitro, trihalomethyl, hydroxy, amino, [N-Z](C 1 to C 6 alkyl)amino, aminocarbonyl, (C 1 to C 6 alkyl)aminocarbonyl, di(C 1 to C 6 alkyl)aminocarbonyl, [N-Z] (C 1 to C 6 alkyl)carbonylamino, C 5 to C 8 cycloalkyl, [N-Z](C 1 to C 6 alkyl)carbonyl(C 1 to C 6 alkyl)amino, halo, halo(C 1 to C 6 alkyl), sulfamoyl, [N-Z](C 1 to C 6 alkyl)sulfonylamino, (C 1 to C 6 alkyl)sulfonylaminocarbonyl, carboxy(C 1 to C 6 alkyl)sulfonyl, carboxy(C 1 to C 6 alkyl)sulfinyl, tetrazolyl, [N-Z]tetrazolylamino, cyano, amidino, amidinothio, SO 3 H, formyloxy, formamido, C 3 to C 8 cycloalkyl, (C 1 to C 6 alkyl)sulphamoyl, di(C 1 to C 6 alkyl)sulphamoyl, (C 1 to C 6 alkyl)carbonylaminosulfonyl, 5-oxo-2,5-dihydro[1,2,4]oxadiazolyl, carboxy(C 1 to C 6 alkyl)carbonylamino, tetrazolyl(C 1 to C 6 alkyl)thio, [N-Z]tetrazolyl(C 1 to C 6 alkyl)amino, 5-oxo-2,5-dihydro[1,2,4]thiadiazolyl, 5-oxo-1,2-dihydro[1,2,4]triazolyl, [N-Z](C 1 to C 6 alkyl)amino(C 1 to C 6 alkyl)amino, or a group of the formula wherein P is O, S or NR 19 ; Z is H, C 1 to C 6 alkyl, t-butoxycarbonyl, acetyl, benzoyl or benzyl; R 4 is an optionally substituted C 1 to C 18 hydrocarbyl group wherein up to three C atoms may nally be replaced by N, O and/or S atoms; and R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 and R 19 are independently H or C 1 to C 3 alkyl. Such salts are useful, for example, for the treatment of gastrin related disorders.

  本发明涉及公式（I）化合物的药学上可接受的盐，其中：W是N或N+—O−；R1和R5独立地是H、C1到C6烷基、（C1到C6烷基）氧、硫、（C1到C6烷基）硫、羧基、羧基（C1到C6烷基）、甲酰基、（C1到C6烷基）羰基、（C1到C6烷基）氧羰基、（C1到C6烷基）羰氧基、硝基、三卤甲基、羟基、羟基（C1到C6烷基）、氨基、（C1到C6烷基）氨基、二（C1到C6烷基）氨基、氨基羰基、卤、卤（C1到C6烷基）、氨基磺酰基、（C1到C6烷基）磺酰氨基、（C1到C6烷基）氨基羰基、二（C1到C6烷基）氨基羰基、[N-Z]（C1到C6烷基）羰基氨基、甲酰氧基、甲酰胺基、（C1到C6烷基）氨基磺酰基、二（C1到C6烷基）氨基磺酰基、[N-Z]（C1到C6烷基）磺酰氨基或氰基；或者R1和R5一起形成一个亚甲二氧基基团；R2是一个可选择取代的C1到C18烃基，其中最多三个C原子可以用N、O和/或S原子替换。R3是-（CR11R12）n-X_(CR13R14）-R9；m为0、1、2、3或4；p为0、1或2；X是一个键，-CR15═CR16-，-C≡C-，C（O）NH，NHC（O），C（O）NMe，NMeC（O），C（O）O，NHC（O）NH，NHC（O）O，OC（O）NH，NH，O，CO，SO2，SO2NH，C（O）NHNH，R9是H、C1到C6烷基或苯基、萘基、吡啶基、苯并咪唑基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、吲哚啉基或异吲哚啉基，所有这些基团都可以选择性地用1、2或3个独立选择的-L-Q取代，其中：L是一个键，或者是公式-（CR17R18）v-Y-（CR17R18）w的基团，其中v和w独立地为0、1、2或3，Y是一个键，-CR15═CR16-，苯基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、噻唑基、咪唑基、氧咪唑基、异噁唑基、吡唑基、异噁唑基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、异噻唑基、三唑基、噻二唑基、吡啶基或吡嗪基；Q是H、（C1到C6烷基）氧、[N-Z]（C1到C6烷基）氧（C1到C6烷基）氨基、硫、（C1到C6烷基）硫、羧基（C1到C6烷基）硫、羧基、羧基（C1到C6烯基）、[N-Z]羧基（C1到C6烷基）氨基、羧基（C1到C6烷基）氧、甲酰基、（C1到C6烷基）羰基、（C1到C6烷基）氧羰基、（C1到C6烷基）羰氧基、硝基、三卤甲基、羟基、氨基、[N-Z]（C1到C6烷基）氨基、氨基羰基、（C1到C6烷基）氨基羰基、二（C1到C6烷基）氨基羰基、[N-Z]（C1到C6烷基）羰基氨基、C5到C8环烷基、[N-Z]（C1到C6烷基）羰基（C1到C6烷基）氨基、卤、卤（C1到C6烷基）、磺酰氨基、[N-Z]（C1到C6烷基）磺酰氨基、（C1到C6烷基）磺酰氨基羰基、羧基（C1到C6烷基）磺酰基、羧基（C1到C6烷基）亚磺酰基、四唑基、[N-Z]四唑基氨基、氰基、氨基甲酰基、氨基甲硫基、SO3H、甲酰氧基、甲酰胺基、C3到C8环烷基、（C1到C6烷基）磺酰氨基、二（C1到C6烷基）磺酰氨基、（C1到C6烷基）羰基氨基磺酰基、5-氧代-2,5-二氢[1,2,4]噁唑基、羧基（C1到C6烷基）羰基氨基、四唑基（C1到C6烷基）硫、[N-Z]四唑基（C1到C6烷基）氨基、5-氧代-2,5-二氢[1,2,4]噻唑基、5-氧代-1,2-二氢[1,2,4]三唑基、[N-Z]（C1到C6烷基）氨基（C1到C6烷基）氨基，或者是公式的基团：其中P是O、S或NR19；Z是H、C1到C6烷基、t-丁氧羰基、乙酰基、苯甲酰基或苄基；R4是一个可选择取代的C1到C18烃基，其中最多三个C原子可以用N、O和/或S原子替换；R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19独立地是H或C1到C3烷基。这种盐可用于治疗胃泌素相关疾病等。