organoselenium compounds designed by fusing the anticancer agent methyl(phenyl)selane into the tubulin polymerization inhibitors isocombretastatins or phenstatins were synthesized and evaluated for antiproliferative activity. Most of these selenium containing hybrids exhibited potent cytotoxicity against a panel of cancel cell lines, with IC50 values in the submicromolar concentration range. Among them
通过将抗癌剂甲基(苯基)
硒烷融合到微管蛋白聚合
抑制剂异康普他汀或苯他汀中,设计了两个系列的结构相关的有机
硒化合物,并评估了其抗增殖活性。这些含
硒杂种中的大多数对一组抵消
细胞系均表现出强力的细胞毒性,IC 50值在亚微摩尔浓度范围内。其中11a是异康普他汀A-4的3-甲基
硒代衍
生物(iso
CA-4),对12种癌
细胞系(包括2种耐药
细胞系)的IC 50值为2–34 nM,是活性最高的化合物。重要的是,它的
磷酸盐11ab,在异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长,抑制率为72.9%,无明显毒性,优于参考化合物iso
CA-4P(抑制率52.2%)和
CA-4P(抑制率47.6%)。机理研究表明,11a是一种有效的微管蛋白聚合
抑制剂,可以抑制G 2 / M期的细胞周期并诱导细胞凋亡,并降低线粒体膜电位。总之,11a可以作为开发高效抗癌药的有希望的先导。