phenyl (benzyloxy-glycinyl)phosphorochloridate | 926308-62-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: phenyl (benzyloxy-glycinyl)phosphorochloridate
• 英文别名: Benzyl 2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]amino]acetate
• CAS: 926308-62-5
• 化学式: C₁₅H₁₅ClNO₄P
• 分子量: 339.715
• InChiKey: NYAWAZAUEDMFSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl (benzyloxy-glycinyl)phosphorochloridate 在 甲酸 、 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 {[(2R,3S,4R,5R)-2-Azido-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-phenoxy-phosphorylamino}-acetic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Application of the Phosphoramidate ProTide Approach to 4‘-Azidouridine Confers Sub-micromolar Potency versus Hepatitis C Virus on an Inactive Nucleoside

  摘要：

  We report the application of our phosphoramidate ProTide technology to the ribonucleoside analogue 4'-azidouridine to generate novel antiviral agents for the inhibition of hepatitis C virus (HCV). 4'-Azidouridine did not inhibit HCV, although 4'-azidocytidine was a potent inhibitor of HCV replication under similar assay conditions. However 4'-azidouridine triphosphate was a potent inhibitor of RNA synthesis by HCV polymerase, raising the question as to whether our phosphoramidate ProTide approach could effectively deliver 4'-azidouridine monophosphate to HCV replicon cells and unleash the antiviral potential of the triphosphate. Twenty-two phosphoramidates were prepared, including variations in the aryl, ester, and amino acid regions. A number of compounds showed sub-micromolar inhibition of HCV in cell culture without detectable cytotoxicity. These results confirm that phosphoramidate ProTides can deliver monophosphates of ribonucleoside analogues and suggest a potential path to the generation of novel antiviral agents against HCV infection. The generic message is that ProTide synthesis from inactive parent nucleosides may be a warranted drug discovery strategy.

  DOI：

  10.1021/jm0613370
• 作为产物：
  描述：

  甘氨酸苄酯盐酸盐 、 二氯磷酸苯酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以90%的产率得到phenyl (benzyloxy-glycinyl)phosphorochloridate
  参考文献：
  名称：

  NUC-7738（一种 3'-脱氧腺苷的芳氧基磷酰胺酯）的合成和表征，作为一种潜在的抗癌剂

  摘要：

  3′-脱氧腺苷（3′-dA，虫草素，1）是一种具有抗癌特性的核苷类似物，但由于其被腺苷脱氨酶（ADA）失活以及由于人类低表达而导致细胞摄取不良，其临床开发受到阻碍。平衡转运蛋白（hENT1）。在这里，我们描述了 NUC-7738 ( 7a )（一种 3'-dA 的 5'-芳氧基氨基磷酸酯前药）的合成和表征。我们的体外证据表明， 7a在一组实体和血液癌细胞系中是一种有效的抗癌药物，显示出其对白血病干细胞的优先细胞毒性作用。我们发现，与 3'-dA 不同， 7a的活性独立于 hENT1 和激酶活性。此外，它还能抵抗 ADA 代谢失活。与这些发现一致，7a显示细胞内活性代谢物 3'-脱氧腺苷三磷酸 (3'-dATP) 水平增加。从机制上讲，细胞内 3'-dATP 水平与体外效力密切相关。NUC-7738 目前正处于晚期实体瘤患者的 II 期剂量递增研究中。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01348

文献信息

• [EN] DIASTEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF PHOSPHATE DERIVATIVES AND OF THE GEMCITABINE PRODRUG NUC-1031<br/>[FR] SYNTHÈSE DIASTÉRÉOSÉLECTIVE DE DÉRIVÉS DE PHOSPHATE ET DU PROMÉDICAMENT DE GEMCITABINE NUC-1031
  申请人：NUCANA BIOMED LTD

  公开号：WO2017098252A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention provides a method for the preparation of intermediates useful in the synthesis of gemcitabine-[phenyl-benzoxy-L-alaninyl)]-phosphate. It also provides a method of preparing gemcitabine-[phenyl-benzoxy-L-alaninyl)]-phosphate.

  本发明提供了一种用于合成吉西他滨-[苯基苯氧基-L-丙氨酰)]-磷酸盐中间体的制备方法。它还提供了一种制备吉西他滨-[苯基苯氧基-L-丙氨酰)]-磷酸盐的方法。
• [EN] PHOSPHORODIAMIDATES AND OTHER PHOSPHORUS DERIVATIVES OF FINGOLIMOD AND RELATED S1 P RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] PHOSPHORODIAMIDATES ET AUTRES DÉRIVÉS DE PHOSPHORE DE FINGOLIMOD ET MODULATEURS DE RÉCEPTEUR S1 P ASSOCIÉS
  申请人：UNIV COLLEGE CARDIFF CONSULTANTS LTD

  公开号：WO2019064012A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  Compounds of general formula (I): (Formula I)) wherein R1, Q, R3, R4, R5, R6, R7 and Ar1 are as defined herein are inhibitors of class I histone deacetylases and are of use in the treatment of lysosomal storage disorders, especially Niemann-Pick type C disease, as well as other lysosomal storage disorders, defective autophagy, accumulation of free cholesterol and mycobacterial diseases.

  通式（I）的化合物：（式I）其中R1、Q、R3、R4、R5、R6、R7和Ar1的定义如下，是类I组蛋白去乙酰化酶的抑制剂，可用于治疗溶酶体贮积症，特别是尼曼-匹克C型疾病，以及其他溶酶体贮积症、缺陷自噬、游离胆固醇积累和分枝杆菌病。
• ProTides of N-(3-(5-(2′-deoxyuridine))prop-2-ynyl)octanamide as potential anti-tubercular and anti-viral agents
  作者：Christopher McGuigan、Marco Derudas、Blanka Gonczy、Karen Hinsinger、Sahar Kandil、Fabrizio Pertusati、Michaela Serpi、Robert Snoeck、Graciela Andrei、Jan Balzarini、Timothy D. McHugh、Arundhati Maitra、Ernest Akorli、Dimitrios Evangelopoulos、Sanjib Bhakta

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.02.056

  日期：2014.5

  flavin-dependent thymidylate synthase X (ThyX), rare in eukaryotes and completely absent in humans, is crucial in the metabolism of thymidine (a DNA precursor) in many microorganisms including several human pathogens. Conserved in mycobacteria, including Mycobacterium leprae, and Mycobacterium tuberculosis, it represents a prospective anti-mycobacterial therapeutic target. In a M. tuberculosis ThyX-enzyme

  黄素依赖性胸苷酸合酶 X (ThyX) 在真核生物中很少见，在人类中完全不存在，它在许多微生物（包括几种人类病原体）中的胸苷（一种 DNA 前体）代谢中至关重要。它保存在分枝杆菌中，包括麻风分枝杆菌和结核分枝杆菌，代表了一种前瞻性的抗分枝杆菌治疗靶点。在结核分枝杆菌ThyX 酶抑制试验中，N-(3-(5-(2'-deoxyuridine-5'-phosphate))prop-2-ynyl)octanamide 据报道是最有效和选择性的 5-取代 2'-脱氧尿苷单磷酸类似物。在这项研究中，我们使用 ProTide 技术掩盖了该化合物磷酸盐部分的两个电荷，以增加其亲脂性，然后允许渗透通过复杂的分枝杆菌细胞壁。化学合成了一系列N -(3-(5-(2'-deoxyuridine))prop-2-ynyl)octanamide 氨基磷酸酯，并评估了它们作为潜在抗结核药的生物活性。除分枝杆菌外，几种 DNA
• [EN] SALT OF TRIPHOSPHATE PHOSPHORAMIDATES OF NUCLEOTIDES AS ANTICANCER COMPOUNDS<br/>[FR] SEL DE PHOSPHORAMIDATES DE TRIPHOSPHATE DE NUCLÉOTIDES EN TANT QUE COMPOSÉS ANTICANCÉREUX
  申请人：NUCANA PLC

  公开号：WO2020201751A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention relates to salts of triphosphate phosphoramidates which are useful in the treatment of cancer.

  本发明涉及三磷酸三酯磷酰胺盐，可用于癌症治疗。
• [EN] ADENOSINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE L'ADÉNOSINE UTILISABLES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：NUCANA BIOMED LTD

  公开号：WO2017207989A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present invention relates to chemical compounds of formula (I) as defined in the amended claims, their preparation and their use in the treatment of cancer.

  本发明涉及化学式（I）所定义的化合物，其制备以及在癌症治疗中的应用。