2-(1H-吲唑-6-基硫代)-N-甲基苯甲酰胺 | 944835-85-2

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 2-(1H-吲唑-6-基硫代)-N-甲基苯甲酰胺
• 中文别名: 阿西替尼杂质8；阿西替尼杂质
• 英文名称: 2-((1H-indazol-6-yl)thio)-N-methylbenzamide
• 英文别名: 2-(1H-Indazol-6-ylthio)-N-methyl-benzamide；2-(1H-indazol-6-ylsulfanyl)-N-methylbenzamide
• CAS: 944835-85-2
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃OS
• 分子量: 283.354
• InChiKey: JBFLDDCNCFRBIG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >148°C (dec.)
• 沸点：
  555.7±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存条件：室温、干燥且密封保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1H-吲唑-6-基硫代)-N-甲基苯甲酰胺 在 碘 、 palladium diacetate 、 1,2-丙二胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 阿西替尼
  参考文献：
  名称：

  Development of an Efficient Pd-Catalyzed Coupling Process for Axitinib

  摘要：

  The manufacturing process of axitinib (1) involves two Pd-catalyzed coupling reactions, a Migita coupling and a Heck reaction. Optimization of both of these pivotal bond-formation steps is discussed as well as the approach to control impurities in axitinib. Essential to the control strategy was the optimization of the Heck reaction to minimize formation of impurities, in addition to the development of an efficient isolation of crude axitinib to purge impurities.

  DOI：

  10.1021/op400088k
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基吲唑 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 cesiumhydroxide monohydrate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.17h， 生成 2-(1H-吲唑-6-基硫代)-N-甲基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  ALKYNYL INDAZOLE DERIVATIVE AND USE THEREOF

  摘要：

  公开号：

  EP3127900B1

文献信息

• A novel <scp>d</scp>-glucosamine-derived pyridyl-triazole@palladium catalyst for solvent-free Mizoroki–Heck reactions and its application in the synthesis of Axitinib
  作者：Chao Shen、Hongyun Shen、Ming Yang、Chengcai Xia、Pengfei Zhang

  DOI：10.1039/c4gc01606h

  日期：——

  A novel d-glucosamine-derived pyridyl-triazole@palladium catalyst for solvent-free Mizoroki–Heck reactions and the synthesis of Axitinib is reported.

  报道了一种新型的D-氨基葡萄糖衍生的吡啶-三唑@钯催化剂，用于无溶剂水相的Mizoroki–Heck反应以及阿克替尼的合成。

• Safe, Scalable, Inexpensive, and Mild Nickel‐Catalyzed Migita‐Like C−S Cross‐Couplings in Recyclable Water
  作者：Tzu‐Yu Yu、Haobo Pang、Yilin Cao、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1002/anie.202013017

  日期：2021.2.15

  A new approach to C−S couplings is reported that relies on nickel catalysis under mild conditions, enabled by micellar catalysis in recyclable water as the reaction medium. The protocol tolerates a wide range of heteroaromatic halides and thiols, including alkyl and heteroaryl thiols, leading to a variety of thioethers in good isolated yields. The method is scalable, results in low residual metal in

  据报道，一种新的C-S偶联方法依赖于温和条件下的镍催化，这是通过在可循环水中作为反应介质的胶束催化实现的。该方案可耐受各种杂芳族卤化物和硫醇，包括烷基和杂芳基硫醇，可产生多种硫醚，分离产率高。该方法是可扩展的，导致产物中残留金属少，并且适用于药物领域中靶标的合成。该方法还具有相关的低E因子，这表明该方法比目前可用的方法更具吸引力，尤其是基于不可持续的Pd催化剂负载量的方法。
• Methods of preparing indazole compounds
  申请人：Pfizer, Inc.

  公开号：EP2163544A1

  公开（公告）日：2010-03-17

  The present invention relates to methods for preparing indazole compounds of formula I, which are useful as modulators and/or inhibitors of protein kinases. The present invention also relates to intermediate compounds useful in the preparation of compounds of formula I.

  本发明涉及制备式I的吲唑化合物的方法，该化合物可用作蛋白激酶的调节剂和/或抑制剂。本发明还涉及用于制备式I化合物的中间体化合物。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING AXITINIB, PROCESS FOR PURIFYING THE INTERMEDIATE 2-((3-IODO-1H-INDAZOL-6-YL)THIO)-N-METHYLBENZAMIDE, PROCESS FOR PURIFYING AXITINIB VIA THE AXITINIB HCL SALT, SOLID FORM OF THE AXITINIB HCL SALT<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'AXITINIB, PROCÉDÉ DE PURIFICATION DE L'INTERMÉDIAIRE 2-((3-IODO-1H-INDAZOL-6-YL)THIO)-N-MÉTHYLBENZAMIDE, PROCÉDÉ DE PURIFICATION D'AXITINIB PAR L'INTERMÉDIAIRE DU SEL D'AXITINIB HCL, FORME SOLIDE DU SEL D'AXITINIB HCL
  申请人：SYNTHON BV

  公开号：WO2020212253A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  1) A process for preparing Axitinib ( N-methyl-2-(3-[(E)-2-pyridin-2- ylethenyl]-lH-indazol-6-yl}sulfanyl)benzamide; compound of formula (l)) 2) A process for purifying the intermediate 2-((3-iodo-lH-indazol-6- yl)thio)-N-methylbenzamide (compound of formula (lla)) 3) A process for purifying Axitinib using the Axitinib HCI salt (compound of formula (VIII)) as an intermediate 4) A solid form of the Axitinib HCI salt (form J) characterized by an XRPD pattern

  1）制备阿昔替尼（N-甲基-2-（3-[(E)-2-吡啶基乙烯基]-1H-吲唑-6-基}硫基）苯甲酰胺；化合物公式（l））的过程。 2）纯化中间体2-((3-碘-1H-吲唑-6-基)硫基)-N-甲基苯甲酰胺（化合物公式（lla））的过程。 3）使用阿昔替尼HCI盐（化合物公式（VIII））作为中间体纯化阿昔替尼的过程。 4）阿昔替尼HCI盐的固态形式（J型）具有XRPD图案特征。
• [EN] NOVEL POLYMORPHS OF AXITINIB<br/>[FR] NOUVEAUX POLYMORPHES D'AXITINIB
  申请人：SHILPA MEDICARE LTD

  公开号：WO2016178150A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention relates to novel crystalline polymorphic forms of Axitinib Formula (I). Said crystalline forms may be useful in the improved preparation of oral dosage forms for the treatment of cancer.

  本发明涉及Axitinib Formula (I)的新型晶体多态形式。这些晶体形式可用于改进口服剂量形式的制备，以用于癌症治疗。