O-(2-氨基乙基)-O'-(2-叠氮乙基)九聚乙二醇 | 912849-73-1

• 物质功能分类: 催化剂及助剂 - 聚乙二醇衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 中文名称: O-(2-氨基乙基)-O'-(2-叠氮乙基)九聚乙二醇
• 中文别名: O-(2-氨乙基)-O`-(2-叠氮乙基)八缩九乙二醇
• 英文名称: O-(2-aminoethyl)-O'-(2-azidoethyl)nonaethylene glycol
• 英文别名: 32-azido-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30-decaoxadotriacontan-1-amine；Azido-PEG10-amine；2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-azidoethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanamine
• CAS: 912849-73-1
• 化学式: C₂₂H₄₆N₄O₁₀
• 分子量: 526.628
• InChiKey: RMNAJNJBCBFOKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于水、DMSO、DCM、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  32
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

作用

氨基-十一聚乙二醇-叠氮可用于合成有效的聚乙二醇化Toll样受体7（TLR7）配体，具有改进的溶解度和可控的蛋白结合特性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-(2-氨基乙基)-O'-(2-叠氮乙基)九聚乙二醇 在 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  用于体内蛋白质修饰的生物正交泛酰巯基乙胺类似物的合成和评价

  摘要：

  体内载体蛋白标记最近已成为融合系统的位点特异性修饰和天然产物蛋白质组学新方法的一个有吸引力的目标。对泛酰巯基乙胺类似物进行了详细研究，以确定活细胞内共价蛋白标记的合适伙伴。开发了泛酰胺类似物的快速合成，并用于生产用于体外和体内蛋白质标记评估的面板。动力学比较允许构建结构-活性关系，以查明载体蛋白标记选择的接头、染料和生物正交报告基因。最后，生物正交泛酰巯基乙胺类似物在体内以高特异性靶向载体蛋白，并在粗细胞裂解物中与报告分子进行化学选择性连接。

  DOI：

  10.1021/ja063217n

文献信息

• [EN] NOVEL TETRAGALNAC AND PEPTIDE CONTAINING CONJUGATES AND METHODS FOR DELIVERY OF OLIGONUCLEOTIDES<br/>[FR] NOUVEAUX CONJUGUÉS CONTENANT TÉTRAGALNAC ET PEPTIDE ET PROCÉDÉS POUR L'ADMINISTRATION D'OLIGONUCLÉOTIDES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013166155A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Disclosed herein is a modular composition comprising 1) an oligonucleotide; 2) one or more tetraGalNAc ligands of Formula (I), which may be the same or different; optionally, 3) one or more linkers, which may be the same or different; 4) one or more peptides independently selected from Table 3, which may be the same or different; and optionally, 5) one or more targeting ligands, solubilizing agents, pharmacokinetics enhancing agents, lipids, and/or masking agents.

  本文揭示了一种模块化组合物，包括1）寡核苷酸；2）一个或多个符合式(I)的四聚GalNAc配体，可以相同也可以不同；可选地，3）一个或多个连接剂，可以相同也可以不同；4）从表3中独立选择的一个或多个肽，可以相同也可以不同；以及可选地，5）一个或多个靶向配体、增溶剂、药代动力学增强剂、脂质和/或掩蔽剂。
• Glycosylated Reversible Addition–Fragmentation Chain Transfer Polymers with Varying Polyethylene Glycol Linkers Produce Different Short Interfering RNA Uptake, Gene Silencing, and Toxicity Profiles
  作者：Elizabeth G. L. Williams、Oliver E. Hutt、Tracey M. Hinton、Sophie C. Larnaudie、Tam Le、James M. MacDonald、Pathiraja Gunatillake、San H. Thang、Peter J. Duggan

  DOI：10.1021/acs.biomac.7b01168

  日期：2017.12.11

  Achieving efficient and targeted delivery of short interfering (siRNA) is an important research challenge to overcome to render highly promising siRNA therapies clinically successful. Challenges exist in designing synthetic carriers for these RNAi constructs that provide protection against serum degradation, extended blood retention times, effective cellular uptake through a variety of uptake mechanisms, endosomal escape, and efficient cargo release. These challenges have resulted in a significant body of research and led to many important findings about the chemical composition and structural layout of the delivery vector for optimal gene silencing. The challenge of targeted delivery vectors remains, and strategies to take advantage of nature’s self-selective cellular uptake mechanisms for specific organ cells, such as the liver, have enabled researchers to step closer to achieving this goal. In this work, we report the design, synthesis, and biological evaluation of a novel polymeric delivery vector incorporating galactose moieties to target hepatic cells through clathrin-mediated endocytosis at asialoglycoprotein receptors. An investigation into the density of carbohydrate functionality and its distance from the polymer backbone is conducted using reversible addition–fragmentation chain transfer polymerization and postpolymerization modification.

  实现短干扰RNA（siRNA）的高效和靶向递送是克服的一个重要研究挑战，以使前景广阔的siRNA疗法在临床上成功。设计合成输送载体以保护这些RNA干扰构件免受血清降解、延长血液滞留时间、通过多种摄取机制有效细胞摄取、内吞体逃逸和高效货物释放仍然存在挑战。这些挑战促成了大量研究，并导致了关于递送载体化学成分和结构布局的重要发现，以实现最佳基因沉默。靶向递送载体的挑战仍然存在，利用自然自选择性细胞摄取机制（针对特定器官细胞，例如肝脏）的方法使研究人员更接近实现这一目标。在这项工作中，我们报告了一种新型聚合物递送载体的设计、合成和生物评估，该载体通过结合半乳糖基团，通过粘附蛋白介导的内吞作用靶向肝细胞，并与天冬氨酸糖蛋白受体结合。通过可逆加成-断裂链转移聚合和聚合后修饰，研究了碳水化合物功能密度及其与聚合物骨架之间的距离。
• Design and Evaluation of Heterobivalent PAR1–PAR2 Ligands as Antagonists of Calcium Mobilization
  作者：Mark W. Majewski、Disha M. Gandhi、Ricardo Rosas、Revathi Kodali、Leggy A. Arnold、Chris Dockendorff

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00538

  日期：2019.1.10

  based upon reported antagonists for the subtypes PAR1 and PAR2. Modified versions of the PAR1 antagonist RWJ-58259 containing alkyne adapters were connected via cycloaddition reactions to azide-capped polyethylene glycol (PEG) spacers attached to imidazopyridazine-based PAR2 antagonists. Initial studies of the PAR1-PAR2 antagonists indicated that they inhibited G alpha q-mediated calcium mobilization in

  基于已报道的针对亚型PAR1和PAR2的拮抗剂，已经制备了靶向推定的蛋白酶激活受体（PAR）异聚体的新型二价配体。包含炔连接体的PAR1拮抗剂RWJ-58259的改良版通过环加成反应与连接至基于咪唑并哒嗪的PAR2拮抗剂的叠氮基封端的聚乙二醇（PEG）间隔基连接。对PAR1-PAR2拮抗剂的初步研究表明，它们在PAR1和PAR2激动剂驱动的内皮细胞和癌细胞中抑制Gαq介导的钙动员。这种新型化合物有望预防再狭窄，癌细胞转移和其他增生性疾病。
• POTENT AND SELECTIVE INHIBITORS OF NAV1.7
  申请人：AMGEN INC

  公开号：US20160024159A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Disclosed is a composition of matter comprising an isolated polypeptide, which is a peripherally-restricted Na V 1.7 inhibitor. In some disclosed embodiments, the isolated polypeptide is an inhibitor of Na V 1.7. Other embodiments are conjugated embodiments of the inventive composition of matter and pharmaceutical compositions containing the inventive composition of matter. Isolated nucleic acids encoding some embodiments of inventive polypeptides and expression vectors, and recombinant host cells containing them are disclosed. A method of treating or preventing pain is also disclosed.

  本文揭示了一种物质组合物，包括一种孤立的多肽，该多肽是一种外周限制的NaV1.7抑制剂。在一些公开的实施方式中，这种孤立的多肽是NaV1.7的抑制剂。其他实施方式是该物质组合物的共轭实施方式和含有该物质组合物的药物组合物。还揭示了编码一些创新多肽的孤立核酸和表达载体以及含有它们的重组宿主细胞。还揭示了一种治疗或预防疼痛的方法。
• Traceless Templated Amide-Forming Ligations
  作者：Alberto Osuna Gálvez、Jeffrey W. Bode

  DOI：10.1021/jacs.9b03597

  日期：2019.6.5

  least one of the templating groups in the product. In this report, we describe a traceless, templated amide-forming ligation that proceeds at low micromolar concentration under aqueous conditions in the presence of biomolecules. We utilized the unique features of an acylboronate-hydroxylamine ligation, in which covalent bonds are broken in each of the reactants as the new amide bond is formed. By using

  模板辅助允许有机反应在高度稀释的条件下发生 - 在这种情况下，分子间反应通常无法进行 - 通过使反应物在空间上接近。这一策略已被巧妙地应用于众多系统，但始终在产品中保留至少一个模板组。在本报告中，我们描述了一种无痕、模板化的酰胺形成连接，该连接在生物分子存在的水性条件下以低微摩尔浓度进行。我们利用了酰基硼酸酯 - 羟胺连接的独特特征，其中随着新酰胺键的形成，每个反应物中的共价键被破坏。通过使用链霉亲和素作为模板，以及带有脱硫生物素的酰基硼酸盐和 O-酰基羟胺，在酰胺形成时被裂解，我们证明了无痕、即使在亚微摩尔浓度下，模板化连接也能迅速发生。在与链霉亲和素结合后实现的功能组的紧密空间取向的要求对于观察到的产物形成速率和数量的增强至关重要。