substrate toward enzymatic cleavage. The conversion and release of parent diclofenac from prodrug suspensions in vitro were studied using the rotating dialysis model. The results suggest that it is possible to alter and control dissolution and reconversion behavior of the diclofenac prodrugs, thus making the prodrug approach feasible for local and sustained diclofenac action after joint injection.
提出了一种前药方法,该方法基于具有pH依赖性溶解性的酯前药,注射到关节中后具有局部和持续的
双氯芬酸作用。影响作用持续时间的固有酯前药性质包括其依赖于pH的溶解度和电荷状态,以及进行
酯酶促进
水解的敏感性。在这项研究中,确定了3种
双氯芬酸酯前药的理化性质和pH速率曲线,该药物在药物和
咪唑基成分之间的间隔碳链长度方面存在差异,并确定了pH范围为1的
水溶液中前药降解的速率方程。 -10是派生的。在6-10的pH范围内,使前药平行降解,生成
双氯芬酸和
吲哚满酮衍
生物。发现在80%(体积/体积)的人体血浆中,前药的降解速度比使用2-(1-甲基-
1H-咪唑-2-基的80%(体积/体积)的人体滑液要快6倍。 2-(2-(2-(2,6-二
氯苯基)
氨基)苯基
乙酸)
乙酯是最弱的酶促裂解底物。使用旋转透析模型研究了母体
双氯芬酸从前药悬浮液中的转化和释放。结果表明,有可能改变和控制
双氯芬酸前药的溶解和再转化行为,从而