methyl-{(S)-1-[(S)-1-(2-methyl-naphthalen-1-ylmethyl)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3-ylcarbamoyl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl-{(S)-1-[(S)-1-(2-methyl-naphthalen-1-ylmethyl)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3-ylcarbamoyl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-methyl-N-[(2S)-1-[[(3S)-5-[(2-methylnaphthalen-1-yl)methyl]-4-oxo-2,3-dihydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₃₀H₃₆N₄O₄
• 分子量: 516.64
• InChiKey: HACSTTSYQZVPGZ-CPJSRVTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl-{(S)-1-[(S)-1-(2-methyl-naphthalen-1-ylmethyl)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3-ylcarbamoyl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester 在 吡啶 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-[(S)-3-[(S)-2-(tert-butoxycarbonylmethylamino)propionylamino]-5-(2-methylnaphthalen-1-ylmethyl)-4-oxo-2,3,4,5-tetrahydrobenzo [b][1,4]diazepine-1-yl]-4-oxobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDRO-BENZODIAZEPINONES
  [FR] TÉTRAHYDRO-BENZODIAZÉPINONES

  摘要：

  本申请公开了具有I式化合物或其药用可接受盐的化合物，其中W、X、Y、Z、R1、R2、R3、R4和R5如本申请所述，并且使用所述化合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2015071393A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3-yl)carbamate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 methyl-{(S)-1-[(S)-1-(2-methyl-naphthalen-1-ylmethyl)-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3-ylcarbamoyl]-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIMERIC COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS DIMÈRES

  摘要：

  揭示了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z、X、Q和R1如本申请中所述，并且使用这些化合物治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2014090709A1

文献信息

• DIMERIC COMPOUNDS
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20160024055A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  Disclosed are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z, X, Q and R 1 are as described in this application, and methods of using the compounds in the treatment of cancer.

  本文揭示了公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z、X、Q和R1如本申请所述，并且使用这些化合物治疗癌症的方法。
• TETRAHYDRO-BENZODIAZEPINONES
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：US20160272596A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  Disclosed are compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W, X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as described in this application, and methods of using said compounds in the treatment of cancer.

  本发明揭示了一种I式化合物或其药学上可接受的盐，其中W、X、Y、Z、R1、R2、R3、R4和R5如本申请所述，并且使用该化合物治疗癌症的方法。
• Dimeric compounds
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US09409888B2

  公开（公告）日：2016-08-09

  Disclosed are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z, X, Q and R1 are as described in this application, and methods of using the compounds in the treatment of cancer.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中Z、X、Q和R1如本申请所述，并且使用该化合物治疗癌症的方法。
• Tetrahydro-benzodiazepinones
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10053431B2

  公开（公告）日：2018-08-21

  Disclosed are compounds of Formula I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein W, X, Y, Z, R1, R2, R3, R4 and R5 are as described in this application, and methods of using said compounds in the treatment of cancer.

  公开了式 I 的化合物或其药学上可接受的盐类，其中 W、X、Y、Z、R1、R2、R3、R4 和 R5 如本申请所述，以及使用所述化合物治疗癌症的方法。
• Optimization of Benzodiazepinones as Selective Inhibitors of the X-Linked Inhibitor of Apoptosis Protein (XIAP) Second Baculovirus IAP Repeat (BIR2) Domain
  作者：Robert F. Kester、Andrew F. Donnell、Yan Lou、Stacy W. Remiszewski、Louis J. Lombardo、Shaoqing Chen、Nam T. Le、Jennifer Lo、John A. Moliterni、Xiaochun Han、J. Heather Hogg、Weiling Liang、Christophe Michoud、Kenneth C. Rupert、Steven Mischke、Kang Le、Martin Weisel、Cheryl A. Janson、Christine M. Lukacs、Adrian J. Fretland、Kyoungja Hong、Ann Polonskaia、Lin Gao、Shirley Li、Dave S. Solis、Doug Aguilar、Christine Tardell、Mark Dvorozniak、Shahid Tannu、Edmund C. Lee、Andy D. Schutt、Barry Goggin

  DOI：10.1021/jm400732v

  日期：2013.10.24

  The IAPs are key regulators of the apoptotic pathways and are commonly overexpressed in many cancer cells. IAPs contain one to three BIR domains that are crucial for their inhibitory function. The pro-survival properties of XIAP come from binding of the BIR domains to the proapoptotic caspases. The BIR3 domain of XIAP binds and inhibits caspase 9, while the BIR2 domain binds and inhibits the terminal caspases 3 and 7. While XIAP BIR3 inhibitors have previously been reported, they also inhibit cIAP1/2 and promote the release of TNF alpha, potentially limiting their therapeutic utility. This paper will focus on the optimization of selective XIAP BIR2 inhibitors leading to the discovery of highly potent benzodiazepinone 36 (IC50 = 45 nM), which has high levels of selectivity over XIAP BIR3 and cIAP1 BIR2/3 and shows efficacy in a xenograft pharmacodynamic model monitoring caspase activity while not promoting the release of TNF alpha in vitro.