4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan-3,6-diol 3-benzoate | 302965-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: 4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan-3,6-diol 3-benzoate
• 英文别名: 3-O-Benzoyldihydromorphine；4,5-Epoxy-17-methyl-(5alpha,6alpha)-morphinan-3,6-diol 3-benzoate；[(4R,4aR,7S,7aR,12bS)-7-hydroxy-3-methyl-2,4,4a,5,6,7,7a,13-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl] benzoate
• CAS: 302965-12-4
• 化学式: C₂₄H₂₅NO₄
• 分子量: 391.467
• InChiKey: VVAYLEGUPUZSJF-MEOVSQSXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan-3,6-diol 3-benzoate 在 sodium hydroxide 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 三氟甲磺酸 、 4 A molecular sieve 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 Dihydromorphine 6-β-D-glucuronide
  参考文献：
  名称：

  使用硫糖苷类作为糖基供体的吗啡衍生物的 6-O-糖基化

  摘要：

  针对合成在医药领域重要的吗啡和二氢吗啡-6-β-d-葡萄糖醛酸苷，开发了一种新颖的方法。关键步骤包括在硫亲和助推剂存在下，利用硫代糖苷作为糖基供体，对3-O-保护的吗啡和二氢吗啡进行选择性的6-O-糖基化反应。这一新颖方法可能对其他生物碱衍生物的O-糖基化具有应用价值。

  DOI：

  10.1055/s-2000-6413
• 作为产物：
  描述：

  二乙酰基吗啡 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4,5-epoxy-17-methyl-(5α,6α)-morphinan-3,6-diol 3-benzoate
  参考文献：
  名称：

  吗啡苯甲酸酯及其衍生物的制备

  摘要：

  摘要持续镇痛对于遭受长效疼痛的患者至关重要。吗啡的酯衍生物可以增强吗啡的亲脂性。因此，其透皮递送及其作用持续时间也增加了。因此，二十一3- O-，6- O-和14- O合成了吗啡的苯甲酸酯及其衍生物，以阐明适用于这些广泛使用的化合物进行酯化的不同合成方法。Schotten-Baumann反应与碳酸氢钠，三乙胺或吡啶在二氯甲烷或1,2-二氯乙烷中的溶剂一起应用。主要在叔醇的情况下也成功地利用了4-二甲基氨基吡啶催化剂的存在。还提出了通过不含副产物的二乙酰基吗啡合成二氢吗啡的新方法。通过1 H核磁共振（NMR），13 C NMR，高分辨率质谱（HRMS）和电子电离质谱（EI-MS）阐明了所有合成化合物的结构。日志 D通过反相高效液相色谱（HPLC）–MS方法测定合成化合物的（pH 7.4）值，并提供计算出的水解速率常数。合成的苯甲酸酯是母体吗啡的潜在前药，具有增强的亲脂性，这些衍生物也可用于经皮给药，作为预期的长效麻醉镇痛药。

  DOI：

  10.1007/s00706-012-0803-8

文献信息

• Opiate receptor binding properties of morphine-, dihydromorphine-, and codeine 6-O-sulfate ester congeners
  作者：Peter A. Crooks、Santosh G. Kottayil、Abeer M. Al-Ghananeem、Stephen R. Byrn、D. Allan Butterfield

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.05.060

  日期：2006.8

  A series of 3-O-acyl-6-O-sulfate esters of morphine, dihydromorphine, N-methylmorphinium iodide, codeine, and dihydrocodeine were prepared and evaluated for their ability to bind to mu-, delta-, kappa(1)-, kappa(2)-, and kappa(3)-opiate receptors. Several compounds exhibited good affinity for the p-opiate receptor. Morphine-3-O-propionyl-6-O-sulfate had four times greater affinity than morphine at the mu-opiate receptor and was the most selective compound at this receptor subtype. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US6403602B1
  申请人：——

  公开号：US6403602B1

  公开（公告）日：2002-06-11